Способ получения 2-

3рованием или центрифугированием.Пе рекристаллизация полученного таким образом сырого стероидного пиразола из подходящего органического растворителя, например из смеси метиленхлорида с этанолом,приводит ,к получению практически чистого 21=(4=пиридил)=6,19(=диметил=ЕЕф= окси=17,20:20,21=бис=(метилендиокси)прегйа=4,6=диено 1"3,2=с 1 пиразола. Последнйй лодвергают реакции кислого гидролиза обычно при приблизительно 95-100 ОС,Н этих условиях гидролиз бис= (метилендиокси)=групп практически полностью завершается в течение приблизительно 0,5 час. Образуюший ся в результате гидролиза стероидный пиразол удобно выделять из реакционной смеси путем охлаждения гидролизата с последующей его экстракцией органическим растворителем,не смешивающимся с одой (например, этилацетатом). Полученный этилацетатный экстракт упаривают для удаления растворителя и оставшийся сырой продукт очищают либо с помощью препаративной тонкослойной хроматографии, либо перекриста лизацией из подходящего органического растворителя, например метилен хлорида. При этом получают практически чистый 2=(4 пт)дил):Б,Ей= диметил:20:оксо-Щ 1 Ф,21=трйоксипрегна:4,6:диено (3,2=с.1 пиразолП р и м е р 1. Раствор,содержащий приблизительно 0,4 хлоргидрата 4=-гидразиш иридина,растворенного в 12 мл смеси этанол/яода (8;2),прибавляют к раствору,содержащему два юльных эквивалейта ацетата калы в 5 мл воды. К полученной смеси приливают раствор,содержащий приблизительно 1 г 2:оксиметилен=.6,16 Ю=-диглетил:11 Д=окси-.17,20;20,21=-бис=-(метилендиокси): прегна=-4,6=диен=3=Ода,растворенного в примерно 25 смтеплого этанола, Полученный раствор доводят да кипения и кипятят с обратным холодильником в течение придлизительно 4 час, 11 о истечении этого срока обратный холодильник заменяют нисходящим и Отгоняют Около 10 мл растг.орителя,после чего Отделяют От реакционного раствора содержа 4щееся в нем кристаллическое вещество, Полученную суспензию кристаллического продукта разбавляют равным объемом воды и нерастворивший, ся твердый продукт выделяют фильт рованием. После сушки на фильтреостается около 1,3 г сырого продукта,в результате перекристаллизациккоторого из раствора метиленхлори да в этаноле получают примерно о 0,7 г практически чистого 2=(4=пйридил 1=5 16 А:диметил=11 Я:окси:17,20;20,21:бис(метилендиокси):прегна=4 6=диоен= ЕЗ,2=сД пиразола,т.пл. 276-283 С. Маточный раствор " от перекристаллизации подвергаютхроматографированию в тонком слоесиликагеля (по методике препаративной тонкослойной хроматографии),используя в качестве элюента 8 Я=ныйметанол. В результате хроматографирования в этих условиях получаютдополнительно 0 18 г целевого 2:(метилендиокси) прегна:4,6:диеноВ,2=с 3 пиразола,растворейного в7 мл смеси муравьиная кислота/вода(6:4),нагревают при 95-98 ОС в теа чение приблизительно 25 мин. Реакционную смесь охлаждают до ООС,подщелачивают водныи растворомгидроокиси натрия и полученную суспензию экстрагируют тремя порциящ ми этилацетата по 7 мл.Объединенные этилацетатныевытяжки сушат над безводным сульфатом магния и сухой этилацетатныйраствор упаривают и вакууме досуха,получая в остатке 0,375 г сырогоматериала,в результате перекристал.лизации которого из метиленхлоридавыделяют уколо О,ОЫ г практическичистого 2 =(4=пиридил):6,1 М=-диме тил=20=оксо=118,174 21=триоксипрегна=4 6=диено 3,2==с пиразола,т. пл,209-213 ОС. и 1 аточный раствор йослеперекристаллизации из мтиленхло. рида подвергают хромалграфированию в тонком слое силикаге.лн,используя г качеств элюента сйстему5 4336 хлороформметанол (9:1). При этом дополнительно удается вйделить 0,1 г чистого 2=(4 жир),16 Ь дйметил=20=оксо=11 ф 174,21=триоксипренщ=4,6=диено 5,2=с 1 пиразола.Вюдрохлорид 4=гидразинпиридина, используемый в качестве исходного соединения в примере 1,может быть получен в соответствий со следующей методикой. Смесь 7,30 г 4=хлорпиридина,8,63 г бензоилгидразина и 25 мл безводного этанола нагревают в автоклаве под давлением при температуре 120 оС в течение приблизительно 14 час. После этого реакционную смесь охлаждают и экстрагируют сначала горячим этанолов а затем горячей водой. Водный и этанольный экстракты объединяют и упаривают досуха. Остаток после упаривания дважды перекристаллизовывают из смеси 1 ч. метанола и 2 ч. этилацетата,получая примерно 7,7 г 1 Ч=(4=пиридйл)бензгидразида, т. пл. 225-231 оС.Смесь 2,08 г Й =(4=пиридил бензгидразида и 15 мл 23 ь:ного водного раствора соляной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение приблизительно 3 час. Полученную массу охлаждают до ОоС, фильтруют и отфильтрованный раствор упаривают досуха. Оставшийся после упаривания кристаллический продуктпромывают один раз 15 мл горячегометанола и три раза порциями по10 мл холодного метанола. Затем , этот кристаллический прот сушатдо постоянного веса и получают1,2 г практически чистого гидрохлорйда 4=нщразинпиридина,т. пл.245-250 оС.ПРИМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения 21=(4:пиридил)=6,1 й=диметил=20:оксо=11 ф, 15 17 б,:21=триоксипрегна=4,6=-диеноЬ,2=с 1 пиразола,отличадцийся тем,что 2:оксиметилен:6 1 Ы=диметил=11 ф:окси=17,20:20,21=бис=(метилендиокси)прегйа=4,6=диен=3=он подю вергают взаимодействию с 4=гидразинпиридином,образующийся 21=(4=пиидил)=6,1 Я=диметил:11 ф:окси:17,0;20 21=бис=(метилендиокси)прегна=4,4:диено 3,2=с 3 пиразол подверг гают взаимодействию с кислым нщролизующим агентом с последующимвыделением целевого продукта известными приемами.2. Способ по и. 1,отличающий- зО ся тем,что в качестве гидролизуьщего агента применяют водный раствор алифатической карбоновой кислоты, например муравьиной составитель В Дщстухощецовйкре .Г.Васильева рректоры: Л,Воронина Редак 1 ор ОЗаказ Я Изд. МРЕТЕ краж 5 Подписно 1 осударственного комитета Совета Яннисно делам изобретений и открытий Москва, 1 И 035, Рауновская иаб., 4 ов СССР рсднриятие 1 атент, Москва, Г 59, Бережковс