393826

Союз Советских Социалистицеских РеспубликМ К т. С 07 с 61/22С 07 с 69/74 С 07 с 103/1 висимый от патента/2 о 13.И 11.1971 ( 1685 аяв Государственный коми Совета Министров СС по делам изобретенийи открытий ликобритани т 13.И 11,1970,38993,Прио ДК 547.298,1,07 (088.8) 547.595.326.07 (088.8) 547,595.3.07 (088.8)публиковало 10."/111.1973. Бюлле 1.1974 ублюкования описания б Авторыизобретени Иностранцы ишель Венсан, Жорж Ремон н Жан-Клод ЛуанИностранная фир Сьянс Юньо и К, Сосьете Франсэзаявитель ерш Медикаль ый С - Сб-алкил, фенил, циан илрифтор метил; ещенныи или ли несколькиа; линеиныи С, - С,-алкил, тый или разксиалкил, пищий 1 - 2 атофенил, деза ,ный одним и мами гглоген зветвлепный метил, лтне 1ыи С - С,-о тен содержа ода, или фенил;- нафтил,запрещенми ато,или ратрифторветвленноксиалкима углер линеинын илиСа-оксиалкил,аминоалкил, вдержит 1 - 6 агидроксилачинкислотами иличается в том,логексанон общ СО - Х линейный ил С 6-алкил;водород,иливленный С, -линейный иСб-алел;водород, лин аз ли разветвлечный С, -ейный или разветвле где К, и К 4 имеют вышеуказанные значенияО обрабатывают а-бромэфиром общей формуль Изобретение относится к способу получения новых, производных арилциклогексена, которые обладают физиологической активностью и могут, найти применение в фармакологической практике.Известен способ получения,ненасыщенных эфиров /т-оксикарбоновых кислот взаимодействием карбонильных соединений с эфирами а-галоидкарбоновых кислот в присутствии металлического цинка по реакции Реформатскогос последующей дегидратацией в присутствии фосфорного анпидрида.Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения ироизводных арилциклогексена общей формулы раззетвленный С, - гидроксил, амино, котором алкил сотомов углерода, или о, или их солей с основаниями, заклюто замещенный цикей формулыН1Бг - "- .О - Нл1Вр.где К, ги К имеют вышеуказанные значения, а К - линейный или разветвленный С, - С,-ок 10 сиалкил, в присутствии металлического циника, полученный эфир Р-оксиарилциклогексановой кислоты общей формулы15ьз -- х, ОН Л г Яч С - С 0 - Я г" Б Р 20где К, Кг К 2 Кз и К 4 имеют вышеуказанныезначения, дегидратируют с помощью, например, фосфорного анпигдргида и выделяют целегвой эфир, или превращают его в другие производные, или переводят их в соли кислот илиоснований известными приемами.Для получения солей можно,использоватькислоты, например соляную, серную, уксусную и малеиновую, .или основания, например 30гидроокиси, карбонаты, бикарбонаты гкалия,гнатрия и кальция, амины.Поскольку большая часть произвогдныхарилциклогексена формулы 1 содержит асиммепричный атом водорода, гпоэтому гвозможно 35образование соответствующих оптических изомеров, которые могут быть разделены известгньгми гприемами,П р и м е р 1. а- (4-Метил-фенил- циклогексенил)-этилпропконат. 40Е 1/3 раствора содержащего 16 3 г(0,09 лголь) 4-метил-фенил - 4-циклогексанона и 50 ял безводного бензола, прибавляют5,9 г 10,09 лоль) цинковой стружки, несколько кристаллов хлорида гртути (НдС 1) и кристалл йода. Реакция Реформатского,прохогдитс выделением тепла, и остальную часть раствора прибавляют по каплям к реагирующейсмеси, доводимой до кипения. После добавлэния всего раствора выделение тепла продолжается в течение 3 час. После схлажденпядо комнатной температуры вылгпвают смесьна 77 г измельченного льда и 49,ггл уксуснойкислоты, отделяют бензольный слой, промы вают его водным раствороьм бикарбоната натрия и дистиллированной,водой до полной нейтрализации, высушивают над сульфатом кальция, фильтруют, упаривают досуха ги перегоняют остаток,в вакууме. Получают 17,4 г смеси цгис, транс- изомеров (4-метил- фенил- пидроксициклогексил) -этилпропионата, т. кип.130 - 134 С/0,02 лм, вы,ход 67%.Смесь, содержащую 17,4 г (0,06 моль) полученного эфира, 55 мл бензола,и 10,6 г (0,075 люль) фосфорного ангидгрида, взоалтывают 4 час, отделяют бензольный слой, перегоняют в вакууме, получают 11,2 г целевого продукта, т. кип. 117 - 119 С/0,005,гг,гг, выход 68 8%.П р и м е р 2. сс- (4-Метил-фенил-циклогексенил)-пропионовая кислота.С.н- )( , "бн - ооон СНСнРаствор 11,2 г (0,0413 моль) а-(4-метил- фелил-циклогексенил) -этилпропионата, полученного в примере 1, нагревают 4 час с обратным холодилыникогм в присутствии 45,4 мл 1 н, раствора гидрата окиси калия и 160 мл этанола,выпаривают досуха,грастворяют остаток,в дистиллированной воде, неомылившиеся продукты экстрагируют н-пентаном, подкисляют водный слой 5 н, соляной кислотой до рН 2,5 и осажденную кислоту растворяют в эфире. Эфирный раствор промывают дистиллированной водой, высугшивают сульфатом кальция, фильтруют и упаривают досуха. Получают 8,5 г (84,5% ) сг,- (4-метил-фенил- цгиклогексенил) -пропионовой кислоты, После гперегонки т. кип. 150 - 154 С/0,05 мм, т. пл.52 - 54 С, Чистота продукта 70%.Лналопично примерам 1 и 2 получают соедигггения, перечисленные в таблице.Для всех эфлров Р-оксиарилцгиклогексановой кислоты, приведенных гв таблице, К=СН 5, Кг=СНз и К 2=НВ качестве прогизводного арилциклогексена во всех случаях, указанных .в таолице, получено соедлнение формулы 1, в котором Х=ОН.Для синтеза перечисленных в таблице эфиров 14-окспарилциклогексановой кислоты во всех случаях используют а-бромэтилпгропиопат. Полученные эфиры используют для дальнейшего синтеза оез,предварительной очистки,Продукт дегидратаццц эфира Замещенный цпклогексацоц 3 ( .п.- ррр х "гв,сО ггг а- -"дг Ф др% 90,0 78,0 90,0 92,5 45,0 3,6 106 - 108/0,02210 - 214,0,1181 - 182/0,02148 - 150,0,05178 - 184/0,3170 - 180/0,04 61,0 37,8 54,8 50,0 77,0 63,0 90 - 91136 в 1126 в 160 - 62110 в 2130 Н СХ СзНз Н Н СзНз 83,2 92,5 91,0 82,5 82,5 100,0 164 в 65859090 - 92110 в 190 44,5 64,0 47,0 38,0 53,0 75,0 41,0 34,0 37,5 35,0 34,0 84,5 210 - 240/0,3170 - 1801 О 05200/0,1180 - 190,0,05180 - 200/0,05175/0,05 СХ СИ СК СМ сч СНз 93,5 64,0 99,0 97,5 94,0 99,0 70,0 74,0 62,0 34,0 25,0 64,0 40,0 76,0 51 - 53 118 в 1 136 в 1 140 в 1 119 в 1 1 О в 1 116 в 1 43,5 66,0 50,0 50,5 43,5 48,0 43,0 67,038 -40/0,05 2 5 - 220,0,01 198 - 200/0,05250 0,1 200 - 218,0,05 190 в 2 180 - 200 0,051600,1 СНз СНз СНз СИ СИ Н СК СНз 96,0 99,0 95,500,0 90,0 98,0 80,5 93,0 ВзВС - СО-х";В112 10 В 1Вт - с - сО - ВЯ в где К -К 215 25 сге В 2 30 СзНз о-ССзНз о-ОС,Нг и ОСНЗС 6 Н 4 3,4.Дноксцметилец (1-Нафтил) л-ГС,Н 4 лг-СС,Н,гС,Нз о-СГзСзН 3,4.Диокс иметиленгг-СНзСзН 4 Бцфенилцл .Нафтил) Бцфецилил п-С 1 С,Нг гг.ГС,Н 4 о-ГСзН 4 п-ОСНзС,Н Предмет изобретения Способ получения производных арилциклогексена общей формулы водород,или линейныйили разветсвленный С - С,-алкил;линейный или разветвленный Св Се-алкил;водород, линейный или разветвленный С - Се-алкил, фенил, циан или трифторметнл;нафтил, фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогена; линейнын ,или разветвленный С - Се-алкил, трифторметил, линейный или разветвленный С, - С,-, оксиалкил, д 11- оксиалкилен, содержащий 1 - 2 атома углерода, или феиил;линейный нли разветвленный С, - Се., оксиалкил, гидроксил, амл 1 но, аминоалкил, в котором алкил содержит 1 - 6 атомов углерода, или ,гидрокснламнно, или их солей с кислота ми или ОСИ 013 анияхси, отлйгсаюсссиссслс тем, что соответствеггно замеце 1.ный ц 11 клогесанон оощей формулы где Кз и К 4 имеют, вышеуказанные значения, обрабатывают соот 1 ветствующим сложным гс-брол 13 фиром Оощей формУлы где К, и Кг имеют вышеуказанные значения, а К - линейный или разветвленный С - Се, 20 Окссиалкил, с последующей дегидратацией полученного эфира р-оксиарилциклогексановой ЕСИСЛОТЫ ООЩЕЙ фОРХЗЛЫ где К, Кг, К К, и К 4 имеОт,вышеуказанные з 11 ачения, и выделен:1 ем целевого эфира, нлн превращением его в другие производные, нлн переводом нх в солп кислот илн основа 1 пгй нз вест,11)121 п и 1;1 е.1 а.1 н.