Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Ьюз СоветскихСоциалистическихРеспублик Зависимый от патента1. Кл 07 с 63/00 07 д 5/42 07 д 63/20 07 д 27/56 явлено 26,Ч 11.1968 ( 1262629/1415775/23-4) рисритет 28 Х 11.1967,10764/6 Швейцаасударственный комитеСовета Министров СССРпа делам изобретенийи открытий публиковано 10,Ч 111,1973, БюллетеньДК 547.581(088,8)547.728.1 (088.8547.735 (088.8)547.752 (088.8) Дата опубликования описания 10.1.197 Авторыизобретения Иностранцы Янош Зергени нгерская Народная Республика) и Эрнст ХабихтЗаявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯИЧЕСКИХ КАРБО НОВЫХ КИ СЛО 1 Е 1 ЕРОЦИ Изобр Новых с (овых к ние относится к способу полученияинений - гетероциклических карбоот общей формулы 5 СН,К - С -, сера, дород, уппа и м, низсолей, логичел; Х - кислород ногруппа, г - во или метильная гр ор, хлор или бро сигруггпа, или их в качестве биогде Р -иминофтор, х2 и Х широко известной в оракции ацилирования паключается в том, чтмулы низший алки или метилими лор или бром- водород, фт шая алкил- или алкок которые применяются ски активных веще 1 ств. Способ основан на ганическом синтезе ре Фриделю-Крафтсу и з соединение общей форде Х, 1, 2 г и 22 имеют вышеуказанные знаения, обрабатывают в растворителе галоиднгидридом карбоновой кислоты общей фор- мулы где Й имеет вышеуказанные значения и Я - галоид, обычно хлор или бром, и целевой продукт выделяют или переводят в соль обычными приемами.В качестве катализатора для проведения реагсции Фриделя-Крафтса используют хлористый алюминий и четыреххлористое олово, хлористый цинк, концентрированную серную, фосфорную, полифосфорную или пирофосфорную кислоту. Из растворителей применяют алгафатические или циклоалгафатгтческие углеводороды, например гептан или циклогексан, нитропроизводные углеводородов, такие, как нитрометан, нитроциклогексап или нитробензол, галоидированные углеводороды, например четыреххлорисгый углерод, этиленхлорид, метиленхлорид, о-дихлорбензол, и сероуглерод.Т. пл С Соединение 10 15 20 30 Предмет изобретенияСпособ получения гетероциклических карбоновых кислот общей формулысн,П 2, Т3 - С- СО2 Х СООЯгде Й - низший алкил; Х - кислород, сера,имино- или метилиминогруппа; у - водород,фтор, хлор или бром, или метильная группа и2 и 2 - водород, фтор, хлор или бром, низшая алкил- или алкоксигруппа, или их солей,отличающайся тем, что соединение общей формулы где Х, У, 21 и 2, имеют вышеуказанные зна.чения, ацилируют по реакции Фриделя-Крафт.са галоидангидридом карбоновой кислоты обшей формулы СН, ОК - С - С - Я где Р имеет вышеуказанные значения и Я -галоид, с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.Пример 1. К суспензии 8 г 4-хлориндол- карбоновой кислоты в 40 мл нитробензола, охлажденной до 0 С, добавляют хлористый алюминий таким образом, чтобы при добавлении порции хлористого алюминия температура реакционной смеси не превышала 10 С, Затем, охладив суспензию до 0 С, в один прием добавляют 8 г 2-метиленбутирилхлорида, нагревают 20 мин до 25 С и перемешивают 45 нан. Полученную реакционную массу выливают на смесь 200 г льда и 30 мл концентрированной соляной кислоты и экстрагируют 2)(100 ли эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, экстрагируют 2 Х 50 м,г концентрированным раствором бикарбоната натрия и бикарбонатный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой до р 1-1 - 2 - 3. Выпавший продукт экстрагируют эфиром, экстракт высушивают над прокаленным сульфатом натрия и упаривают. Остаток очищают с помощью элюснтной хроматографии (бензолэфир-уксусная кислота, 900; 80: 20) на силикагеле. Выделяют 4-хлор- (2-метиленбутирнл) -нндол-карбоновую кислоту, т, пл, 191 в 1 С. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 при взаимодействии 4-мстилиндол-карбоновой кислоты с 2-метиленбутирилхлоридом в нитробензоле в присутствии хлористого алюминия в качестве катализатора получают 4-метил- (2-метиленбутирил) -индол-карбоновую кислоту т. пл, 194 в 1 С (бензол). Пример 3, В тех же условиях; что и в примере 2, при взаимодействии 1,4-диметилнн дол-карбоновой кислоты и 2-метилбутирилхлорида получают 1,4-диметил- (2-метилен. бутнрил) -яндол-карбоновую кислоту, т, пл.180 - 181 С (этилацетат-бензол). Для получения исходной 1,4-диметилиндол-карбоновой кислоты при кипячении с обратным холодильником перемешивают 35 г карбопата калия, суспендированного в 100 мл ацетона, в течение 20 мин прикапывают раствор 17,5 г 4-метилиндол-карбоновой кислоты и 25 мл диметилсульфата в 150 мл ацетона, Прокипятив 14 час с обратным холодильником, охладив,.отделив осадок и тщательно промыв его ацетоном, полученный фильтрат упаривают в вакууме. Остаток - метиловый эфир 1,4-диметилиндол-карбоновой кислоты кипятят 30 иан с обратным холодильником в присутствии 120 нл 2 и. едкого натра и 60 мл этанола. Полученный раствор охлаждают, подкисляют до рН 2, отделяют кислоту, тщательно промывают ее водой и высушивают в вакууме при 60 С. Получают 1,4-диметилиндол-карбоновую кислоту, т. пл. 236 - 237 С (диоксан-этилацетат) . Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице. 45 50 55 60 5-(2-Метиленбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота 3,4-Дихлор-(2-метиленбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота 1-Метил,4-дихлор-(2-метиленбутирил)индол-карбоновая кислота 4-Метил-(2-метиленбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота 6-Метил-(2-метиленбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота 4,6-Диметил-(2-метиленбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота 4-Хлор-(2-метиленпропионил)-бензотиофен-карбоновая кислота 6-Метил-(2-метиленпропионил)-бензофуран-карбоновая кислота 6-Метил-(2-метиленвалероил)-бензофуран-карбоновая кислота 6-Метил-(2-метилен-метилбутирил)бензофуран-карбоновая кислота 6-Метокси-(2-метиленпропионил)-бензофуран-карбоновая кислота 6-Метокси-(2-метпленбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота 6-Этокси-(2-метиленбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота 6-Этил-(2-метиленбутирил)-бензофуран 2-карбоновая кислота 6-Хлор-(2-метиленбутирил)-бензофуран 2-карбоновая кислота 4-Хлор-(2-метиленбутирил)-бензофуран 2-карбоновая кислота 3,6-Диметил-(2-метиленбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота