В п т б

от патентаЗависи Заявлено 10.1 Х.1968 (М 1271562/1379733/23-4) Приоритет 11,1 Х.1967,12702/67, Швейцария Опубликовано 10.Ч 111,1973. Бюллетень33 Кл, С 07 с 47/1 С 076 5/04 осударственный комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий 547.455,623 (088.8)547.455.666 (088,8)547,723 (088.8) 1.197 Дата опубликования описани Авторзобретения Иностранец Альберто Россиаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-ГЛЮКОфУРАНОЗИДОВ а,Н - Сн10 -кии утлеводоили замещенигруппа,ми, не- в данном слуцками низший одежный остаток замещенный в льный остаток или аралифаКз - водород глеводородный мещенный или сли К 3 - низ" Изобретение относится к способу, получения0-глюкофуранозидов общей форсиулы где К 1 - низший алифатичеа родный остаточек, незамещенный ный окси- или ниэшями алкокс замещенный или замещенный чае низшими алкильными груп цикл о ад ифатичеакий углеводор или бензил, незамещенный или кольце; Ке - водород или аци алифатичеакой, ароматиче/акой тичеакой карбоновой иислоты; или низший алифатичеакий остаточек; Ко и К, - бензил, неза замещенный в кольце, причем е ший алифатический углеводородный остаточек, то группы К, и Кз вместе содержат не менее 3 атомов углерода; а также солей этих соединений.В указанных соединениях К, представляетсобой низшие алосильные или алкенильные остатки, которые,мо 1 гут иметь в качестве заместителей одну, две или неаколыко оксичли,ииз ш их алеко ксигрупп; циклоалкил; со держащий 3 - 8, преимущественно 5 - 6 атомов углерода в кольце, циклоалкенил, содержащий 5 - 8, предпочтительно 5 - 6 атомов углерода в кольце. Циклоалифатичеокие углеводородные остатки могут быть замещены 15 на низшие алкильные группы, бензольноекольцо может быть замещено на низшие ал 1 кильные и/или этерифицированные в простой или сложный эфир гидроксильные гругопы, как низшие а.ъкокси- или низшие алкиленди оксигруппы, и/или атомы галогена, трифторметильные группы,. Й 2,может представлять собой ацильный остаток низшей алкановой или низшей алкеновой карбоновой кислоты, например уксусной или пропионовой, или ал кандикарбоновой кислоты с 2 - 7 преимущественно с 3 - 6 атомами углерода, а также низшей алкендикарбоновой кислоты с 4 - 7 атомами углерода, Примером таких кислот являются мадоновая, 2-,метилянтарная, глута ровая, З-метилглутаровая, З-этилглутаровая,50 55 адипиновая, малеиновая, фу маровая, пимелиновая кислоты, преимущественно янтарная.Остаток Кз о 1 бозначает низший алкил илинизший алкенил.Остапки К 5 и Кв содержат те яе заместители, что и бензольные колица в остаточке КьПод низшими углеводородными остаткамиподразумеваются соединения, содержащие до7,;преимущественно до 4 атомов углерода, на,пример метил, этил, н-пропил, изопропил, ибутил, изооутил, втор-бутил, трет-бутил, нпентил, изопентил, неопентил, н-гексил, изогексил, н-гептил или изогептил.Представителями низавших алкенилов являются, например, аллил, металлил или 2-бутенил. Среди низших алкоксигрупп можно назвать метокси-, этокои-, н-пропилокси-, изопропилокси-, н-бутилокси-, изобутилокси-, нчпентилокси- и н-,гексилоксигруппы.Замещенные оксигру 1 ппами и низшими алкоксигруппами низшие алифатические углеводородные остатки, могут представлять собойокси- или низшие алкокоиалкильные остатки,например оксиметил, 2-оксиэтил, 2-оксипропил, З-оксипропил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 2-метоксипрапил, 3-метаксипропил илиЗ-этоксипропил,Из циклоалкильных остатков, незамещенных, моно- или полизамещенных низшими 30алкильными, преимущественно метиловыми,группа 1 ми, можно назвать,циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил,или циклотептил, а из циклоалкенильных остатков -незамещенные или замещенные 2- или 3-цик,галогенов могут быть названы фтор, хлор ибром. При монозамещении в,ядре заместители преимущественно находятся в и-полояеини.Способ,получения соединений формулы 1 45основан на известной в органической химииреакции этерификац 1 ии и заключается в том,что б-глюкофуранозу общей формулы но-са,В - о - сннс о - к, -снок, (п 1сн- сн1о-В2 где Кь К и К 5 имеют вышеу 1 казанные значения, К - низший алифатичеокий углеводородный остаток, обрабатывают реакционноспособным слоиным эфиром общей фор,мулы К 6 - ОНгде Кб имеет вышеуказанные значения. Целевой продукт выделяют в виде его ацильното производного или производного со 65 свободной оксигруппой в положении 3, в видесмеси аномеров или в виде отдельных аномеров, или переводят его в соль обычными приемами,Для синтеза обычно используют примерноэквивалентное количество реакционноспособного сложного эфира спирта К, - ОН и проводят его в,присутствии вещества основногохарактера, что ,позволяет этерифицировать впростой эфир свооодную окситруппу в,положении 6, не отказывая существенного воздействия на свободну 1 ю гидроксильную гру 1 ппу вположении 2.В )качестве реакционноспособного сложного эфира,применяют чаще всего галогенид,например хлорид или бромид, или сложныйэфир сильной органической сульфоновой кислоты, например и-толуолсульфоновой. В качестве 1 вещества основного характера, применяют, например, гидроокиси щелочных илищелочноземельных металлов, в частностигидроокись натрия или:калия, или же карбонаты щелочных или щелочноземельных металловнапример, углекислый натрий иликалий, а также секись серебра. Реакцию проводят предпочтительно в присутствии растворителя, например диоксана или диметилсульфокси,да,Соединения формулы 1, содержащие ненасыщенный низший алифатический углеводородный остаток, как низший алкенильный,например аллиловый, можно гидрировать вприсутствии палладиевого катализатора.Из соединений формулы 1, в которых К 2 -ацильный остаток, можно получить свободное основание при обработке гидроокисью или,карбонатом щелочного или,щелочноземельного металла, или окисью серебра в воднойили спиртовой среде.В соединениях той же формулы, в которыхК, - водород, свободная гидроксильная труппа может быть этерифицирована в сложныйэфир обработкой ацилирующим,и средствами.Ацилированию подвергают преимущественно соединения, в которых Кз - низший алифатичеокий углеводородный остаток. В качестве ацилирующих средств применяют,про,изводные кислот (в случае дикарбоновыхкислот их монопроизводные), например ангидриды, а тактике галоидангидриды, особенно хлорангидриды. Процесс,проводят в присутствии кислых,или основных катализаторовнапример пиридина. Реакцию обмена сгалоидангидридами карбоновых кислот, например с хлорангидридами, в частности смонохлорангидридом янтарной кислоты, можно проводить в присутствии акцепторов,кислоты, таких, как третичные основания илиуксуснокислый натрий, Этерификацию свободной тидроксильной группы в сложныйэфир ложно осуществлять также с,помощьюкарбоновых кислот в присутствии пригодныхдля этого конденспрующих средствнапример дициклогексилкарбодиимида, или жереакционноспособных сложных эфиров кар 3938255боновых кислот, как сложные эфиры этих кислот с И-оксииминосоединениями, например М-гидро:ксисукцин имида.Соединения формулы 1 где Е 2 - ацил, содержащие, например, свобогдные карбоксильные группы, могут быть получены в свободном виде или в виде их солей общеизвестными способами. Соли соединений со свободной карбоксильной грудпой, например, соли щелочных металлов, в частности натрия или калия, а также щелочноземельных,металлов, например магния или кальция, или аммониевые соли, например соли с аммиаком или органичеокими основаниями, как,низшие триалкиламины, например, триметиламин или триэтиламин, испогльзуются,для выделения свободных соединений.Соединения формулы 1,могут быть,получены в виде отдельных чистых а- или Р-аномеров или же в виде их смеси. Смеси можно разделить на чистые аномеры, например, тонкослойной хроматографией. Обычно выделяют более эффективный из анамеров.Синтез предлагаемых соединений проводят в присутствии разбавителей или растворителей, в случае необходимости при о.,лаж,енин или нагревании, при повышенном давлении и/ или атмосфере инертного газа, например азота,Соединения формулы 11,могут быть получены, напримерпосле предварительной,защиты свободной,гидроксильной группы в,положении 6 в 1,2-ацетализованной или кетализованной 3=0 - ВЗ-П-глюкофуранозе, например, введением тритиловой группы (обработка тритилхлоридом в,присутствии ппридина) или этерификацией в сложный эфир органической сульфоновой кислотой, путем этерификации пидроксильной группы в положении 5 в:простой эфир реакционноспособным сложным эфирогм спирта формулы К 5 - ОН в присутствии вещества основного характера, как окись серебра, и последующего омыления в свободную гидроксильную групну в положении 6 либо одновременно с тидроксильными группами в положениях 1 и 2, например, в присутствии кислоты, такой как соляная, либо селективнонапример, кратковременной обработкой соответствующей кислотой, Из образуюшегося продукта исходное вещество может быть затем получено обычным образом, например, обработкой спиртом, содержащим остаток К в присутствии соляной кислоты.На катком-либо этапе получения исходных веществ в:положении 3 можно иметь свободную гидроксильн гю группу.Пример 1. К раствору 3,74 г этил-З-О-н. - пропил-0-(4-хлорбензил) - 0 - глюкофуранозида в 10 мл абсолютного,диоксана прибавляют 0,56 г тонко измельченной гидроокиси калия и 2,09 г карбоната калия, нагревают при перемешивании до 80 - 90 С и,добавляют в течение 40 мин по каплям раствор 4,82 г 4-хлорбензилхлорида г, 2 мл диоксана, Основное количество диоксапа отгоняют в ротаци 55 60 65 5 10 15 20 25 30 З 5 40 45 50 6онном испарителе в вакууме и остаток экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой до нейтрачьной реакции, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток дистил.чируют и получают этил-0-н-пропил-бис-О-(4-хлорбензил)-0 - глвкоФуранозид, светло-желтоемасло, т. кип. 195 С/0,01 лм; а о = - 17 + 1 (с = 1, хлороформ).При элюировании смесью хлороформа и этилацетата (85: 15) смесь аномеров разделяют на чистые аномеры тонкослойной хроматографией на силикагеле. Для а-аномера Р = 0,50; а р 2 О =+24+ 1 (с=1, хлороформ); для р-ано,мера % = 0,24; 1 а 2 ро = - 45 -(-1 (с=1, хлороформ).Для получения исходного вещества,раство" 82 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-аллил-а-Р-глю ,кофуранозы в 800 мл этанола гидрируют присутствии 1 г 10%-ного катализатора (пат ладий на угле), Катализатор отфильтровыва ют, фильтрат спаривают и остаток обезга живают в глубоком вакууме. Получают 1,2 0-изопропилиден - 3 - 0- н - пропил-а-В-глюкофуранозу; 1 а ро = - 49+- 1 (с = 1, хлорофор,м).К раствору 206 г 1,2-0-изопропилиден-0- и-пропил-а-глюкофуранозы в 500 лл абсолютного пиридина прибавчяют раствор 240 г тритилхлорида в 800 мл абсолютного пиридина. Выдержав реакционную смесь 3 суток, отделяют осадок и прибавляют в фильтрату воду до с.чабото,помутнения. После стояния в течение 15 лин выливают смесь на 8000 лил ледяной воды. Верхний слой декантируют от резинообразного остатка, перемешивают три раза с порциями ледяной воды по 2000 мл и затем экстрагируют 1500 мл хлороформа. Экстракт промывают до нейтральной реакции последовательно 10 О/о-ной уксусной кисчотой. насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия, чпаривают в вакгеме и обезгаживают в глубоком вакууме. Остаток содержит 1,2-0-изопропилиден-0-н-пропил-0-тритил- а - О глюкофуранозу, при обработке пиридинового р а створ а кото р ой уксусным анвидр идом выделяют 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-0- ацетил-0-тритил-а-глюкофчранозу, т. пл.175 в 1 С ао = - 41 - 1 (с = 1 хлороформ). Раствор 280 г 1,2-0-изопропилиден-0- и-пропил-0-тритил - а-глюкофуранозы в 400 лл чиметилсульФоксида прибав,чяют по кап,чям к суспензии 51 г тонко измельченной гичроокиси калия в 150 мл диметилформамида. Реакционную смесь нагревают до 55 - 60 С и в течение 5 час прибавляют по каплям смесь 130 г. 4-хлорбензилхлорида и 20 лил диметилсульФоксида. После охлаждения выливают на 500 мл. лечяной воды и экстрагирют хлороформом, Экстракт промывают водой до нейтральной реа,кции и после сушки на.ч сульфатом натрия упарпвают в вакууме.Получают 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-0 - (4-хлорбензил) - 6-0-тритил - а-глюкофуранозу, которую перерабатывают дальше без очиспки.К раствору 10 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-нпропил - 5 - 0 - (4-хлорбензил)-6-0-тритил-а- глюкофуранозы в 100 мл ледяной уксусной кислоты;прибавляют при комнатной температуре 20 мл 1 и. соляной, кислоты, охлаждают до 0 С и вьэкристаллизовывающийся тритиловый спирт отфильтровывают, К фильтрату прибавляют 200 мл воды и экстрагируют пдостьгм эфиром. Экстракт промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором бикарбоната,натрия и водой, сушат и упаривают в вакууме при 40 С, Остаток растворяют в хлороформе и хроматографируют на силькагеле, вымывая сначала тритиловый спирт. Метанолом вымывают 1,2-0-изопропилиден-О-н-,пропил-0-(4-хлорбензил)-а - 0- тлюкофуранозу, раствор упаривают в вакууме ,и остаток перегоняют в глубоком вакууме. При 190 С/0,1 мм получают;целевой продукт в вниде бесцветного масла. К раствору 3 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-н,пропил-0-(4-хлорбензил) -а- глюкофуранозы в 42,75 мл абсолютного эталона прибавляют 7,25 мл 6,9 н.этанольного раствора соляной кислоты и оставляют на 17 час при комнатной температуре. После этого охлаждают до 0 - 5 С, нейтрализуют 10 н. водным раствором гидроокиси натрия и отгоняют осноаное количество этанола,прои 40 С в вакуу,ме. К остапку прибавляют 20 мл воды, экстрагируют простым эфиром, промывают экстракт .водным раствором биаульфита натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают в накучме, Остаток перегоняют в глубоком вакууме и получают этил-0-и-пропил-О-(4-хлорбензил) - 0 - глюкофтранозид. бесцветное малосло, т. кип. 190 С/0,02 мм, а= - 39 1 (с = 1, хлороформ),Аналогично:получаютэтил - З-О-метил,6-ди-О-бензил-Р-глюкофуранозид, светло-желтое, масло, т. кип. 180 С/ 0,02 мм; а = - 31-1-1 (с = 1, хлороформ); для а-аномера Ят=0,45; ао =+ +341 (с=1, хлороформ); для Р-аномера МУ=0,23; а 1 р = - 61-1-1 (с=1, хло,Роформ);втор-бутил-0-метил - 5,6- ди - 0 - бензил-Р- глюкофуранозид, светло-желтое масло, т, кип, 200 С/0,05 мм; а 1 р = - 24-+-1 (с = 1,хлороформ);этил-З-О-метил,6-ди-О- (4 - метилбензил)- 0- глюкофуранозид, светло-желтое масло, т, кип. 195 С/0,03 мм; а 1= - 14 1 (с = 1, хлороформ);этил-З-Ометил,б-,ди-О- (4-хлорбензил) - 0- плюкофуранозид, светло-желтое, масло, т. кип.190 С/0,01 мм; а 1 = =14-+-1 (с = 1, хлороформ); этил-0-аллил-ди-бензил - 0 - глюкофуранозид, светло-желтое, масло, т. кип.200 С/0,03 мм; а," ,= - 181 (с = 1, хло.5р оформ);этил-З-О-н-пропил,6-ди-О-бензил - О - глюкофуранозид, светло-желтое, масло, т, кип.220 С/003 мм; а) р = - 24+ 1 (с = 1,хлороформ);10этил-О-аллилб-,ди-О- (4 - метилбензил)0 - глюкофуранозид, светло-желтое масло,т, кип, 215 С/0,02 мм; а"1= - 10 1(с = 1, хлороформ);этил,6- ди - 0- бензил-О-глюкофуранозид,15 светло-желтое масло, т. кип. 215 С/0,02 мм,а 1 = - 17 + 1 (с = 1, хлороформ);и-бутил-0-и-пропил 5,6-ди-О - (4 - хлоробензил) -Р-глюкофуранозид, светло-желтоемасло, а = - 21+-1 (с = 1, хлоро 20 форм);и-бутил-З-метл и,6-ди-О- (4 - хлор бензил)Р-влюкофуранозид, светло-желтое масло,а= - 20.+-1 (с=1, хлороформ).П рим е р 2. К раствору 15 г этил-0-метил,б-ди-О-бензил-Р - глюкофуранозида вЗО мл абсолютного пиридина прибавляют41 г мелкоразмолотого ангидрида янтарнойкислоты и нагревают при перемешивании до70 С в течение 28 час без доступа влаги, Костатку, получаемому после выпаривания при55 С в вакуумеприбавляют 45 мл ледянойводы и взбалтывают 5 мин. Затем экстравируют эфиром, промывают 5 раз по 60 млохлажденной льдом 2 и. соляной кислотой и50 мл ледяной воды, сушат эфирную фаау ивьгпаривают в вакууме. Остаточек растворителяудаляют в глубоком вакууме при 20 С и получают этил-0- (Р-карбоксипропионил) -340 О-метил,6-ди-О-бензил - 0- глюкофуранозидв виде тягучего масла.Выдержав некоторое время вышеуказанноесоединение с избытком 1 н, водноэтанольногораствора тидроокиси натрия, после омыления45 получают этил-З-Очметил,6-ди-О-бензилглюкофуранозид,Для а-аномера Ят=0,45; ард = +34-1-1(с = 1, хлороформ); для Р-аномера Я=0,23;а 1" = - 61 + 1 (с = 1 хлороформ) .50Раствор продукта в эфире взбалтывают стеоретически необходимым количеством раствора двуувлекислого натрия, После выпаривания эфира в вакууме разбавляют водой,дополучения прозрачного, раствора, который;подвергают лиофильной сушке, Из лиофилизата при разбавлении водой получают водныйраствор (концентрация не ниже 10%) натриевой соли этил-0- ф-карбоксипропио 60)ранозида.Пр и,м ер 3. К раствору 2,75 г ангидридаянтарной кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавляют раствор 10 г этил-0-и-про 65 пил,б-ли-О- (4-хлорбензил) - Р - тлюкофура.нозида в 20 мл абсолютного пиридина и оставляют смесь без дюступа влаги на 48 час при 70 С, После упаривания в вакууме .при 55 С к остатку прибавляют 45 мл ледяной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют водой, промьгвают эфирную фазу 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. соляной ,кислотой и 50 мл ледяной, воды и сушат над сульфатом натрия. После отгонки эфира в ,вакууме из остатка удаляют последние количества растворителя в глубоком вакууме и получают этил-0- -кар боксипропионил) 3-О-н- пропил,6-ди - О- (4-хлорбензил)-Р- глюкофуранозид в виде тягучего масла, После короткого стояния раствора этого соединения с избытком 1 и, водноэтанольного раствора гидроокиси,натрия сложный эфир количественно омыляется. Получают этил-О-нпропил,6-ди-О - (4- хлорбензил) - Р - глюкофуранозид; для а-аномера Р = 0,50;1 а = + 24 -Е 1 (с = 1, хлороформ); для р-аномера Ле= 0,24; 1 а 1 = - 451 (с= 1, хлороформ).К раствору продукта в эфире прибавляют теоретически необходимое количество двууглекислого, натрия в,воде и отгоняют эфир в ,ваиууме при 20 С. Затем разбавляют водой до получения прозрачного раствора (9,5%), После лиофильной сушки получают натриевую соль этил-0- (Р-карбоксипропионил) -3- О-н-пропил,6-ди- О - (4- хлор бензил) - Р-глюкофуранозида в виде тягучего, масла.Пр имер 4, К раствору 2,55 г ангидрида янтарной кислоты в 20 мл абсолютного пири- дина прибавляют 10 г этил-З-О-н-пропил,6- -,ди-О-бензил-Р-глюкофуранозида и выдерживают 48 час,при 70 С. Остаток после упаривания в вакууме при 55 С размешивают 30 мин с 45 мл ледяной воды, затем экстрагируют эфиром. Экстракт промывают 5 раз по 50 мл охлажденной лыдом 2 н. соляной кислотой и 50 мл ледяной воды, сушат над сульфатом, натрия и выпаривают в вакуме, Последние количества растворителя отгоняют в глубоком вакууме и получают этил-0- (Р- карбоксипропионил) - 3 - О - н - пропил,6-ди- О-бензил-Р-глюкофуранозид в виде тягучего масла.При обработке раствора соединения избытком 1 н, водно-этанольного раствора, гидро- окиси натрия в течение короткого времени сложный эфир .количественно омыляется, Перегонкой остатка, образующегося после испарения растворителя, получают этил-О-нпропил - 5,6- ди- О -бензил-Р-глюкофуранозид, т. кип. 220 С/0,03 мм, светло-желтое масло;1 а щ = - 241 (с = 1, хлороформ).К раствору продукта в эфире прибавляют теоретически необходимое количество двууглекислого натрия в воде. При 40 С в вакууме от смеси отгоняют эфир. После лиофильной сушки водного раствора получают натриевую соль этил-О-(Р-карбоксипропионил)-3-О-нпропил,6-ди-О-бензил-Р-глюкофуранозида ввиде тягучего масла, до 25% которого растворяется в водке. Предмет изобретения1, Способ по,тучения Р-тлюкофуранозидовобтей формулы61 - О-С 13 Г "СН - СН10-В 15 где Л - низший алифатичеокий углеводород ный остаток, незаметенный или замещенный окси- или низшими алкоксигруппами, низший циклоалифатический углеводородный остаток, незаметенный или заметенный в данном случае низшими алкильными группами, или бензил, незаметенный или замещенный в кольце; Кз - водород или ацильный остаток алифатичеекой, ароматической или аралифатической карбоновой кислоты; йз - водород или низший алифатический углеводородный остаток, причем, если Кз - низший алифатический углеводородный остаток, то группы К, и Йз вместе содержат не менее 3 атомов углерода; каждый из Кз и К, - бензил, незаметенный или замещенный в кольце; заместителями бензильных остатков в группах Кь Кз и Й, являются низшие алкильные группы, этерифицированные в простой или сложный эфир оксигруппы, атомы галогена или трифторметиль О ные группы; или их солей, отличающийся тем,что Р-глюкофуранозид общей формулы НО-СН 145 где Кь Кз и Йз имеют вышеуказанные значения и К - низший алифатический углеводородный остаток, обрабатывают реакционно,способным сложным эфиром соединения обхцей формулы КБ - ОН (111), где йз имеет ,вышеуказанные значения, и выделяют целевой продукт в виде его ацильного производного или со свободной оксигруппой в положе нии 3, или в виде смеси аномеров, или разделяют ето на отдельные аномеры, или перево.дят его в соль обычными приемами.2. Способ по,п. 1, отличающийся тем, чтссоединение формулы 11 обрабатывают экви 65 валентным количеством реакционноспособноЗаказ 3705/1 Изд.20 Ти,раж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам иеобретенил а открытий Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 11го сложного эфира соединения формулы 111 в присутствии вещества основного характера.3. Способ по:пп. 1 и 2, отличающийся тем, что соединение формулы 11 обрабатывают галогенидом, налример хлоридсхм или бромидом, соединения формулы 111. 4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем,что в качестве вещества основного характера используют гидрат окиси или карбонат щелочного или щелочноземельного металла, или 5 окись серебра,