366609

О П И С А Н И Е 366609изоьеетения Союз Соеетскиз Социалистическиа РеспубликН ПАТЕНТУ Зависимый от патентЗаявлено 19.Х 1.1970 М. Кл. С 076 5/36С 070 63/О С 07 д 63/1 494507,23-4 Комитет по дел оритет 20,Х 1.1969,1727369, Швейцария етении и открыти при Совете Министр СССР. Бюллетеньисания 25,1 Ъ.197 публиковано 16.1,197 Дата опубликовани Авторы зобретения Иностранцы Эрнст Хабцхт(Франция) и Янош Цергений Венгерская Народная Ре Иностранная фцр Циба-Гейги АГика) аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСК КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 2 Предл единений кислот ф С=С 1 г 1 т н00 д л илт да ЭтимаколоГрупжение.пил, изтрет-бутил, 2этилпротил. р 7 полол, прор- или изопенил, 1- рет-пенается способ получения новых со - гетер оци клич еских карбоновых мулы- атом кислорода или серы;- атом водорода или метил;- атом фтора или хлора, метметоксигруппа;- атом водорода или метил;- алкил с 1 - 5 атомами углеили их солей.соединения обладают ценнымическими свойствами,пы 21 и Уг занимают 4, 6 илиК может означать метил, этиопропил, бутил, изобутил, втотил, пентил, 2-метилпентил,,2-диметилпропил, 1-метилбутпил, 1,2-диметилпропил или т Способ основан на известной в оргацическом синтезе реакции гидролиза эфиров карбоновых кислот.Предлагаемый способ заключается в том, что сложный эфир карбоновой кислоты ука. занной формулы гидролизуют и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.Гидролпз можно проводить в кислой или щелочной среде при 20 - 130 С, преимущественно при температуре кипения растворителя.Процесс можно вести, например, в разбавленной соляной кислоте или в смеси ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот. При необходимости эту смесь разбавляют водой, Гпдролиз можно проводить в алканольных или водно-алканольцых растворах щелочных или щелочноземельцых металлов или в соответствующих растворах карбонатов.При гидролизе в щелочной среде получают сначала растворы солей кислот указанной формулы со щелочными или щелочноземельными металлами, из которых затем можно получить кислоты.В приведенных ниже примерах описан процесс получения как целевых, так и исходных веществ.65 П р и м е р 1. А. 2,0 г этилового эфира 2,3- дигидро-(2-цитро-пропенил) - 6,7-диметилбензофуран-карбоновой кислоты и смесь 10 мл ледяной уксусной кислоты, 10 мл воды и 1 лсл концентрированной соляной кислоты кипятят в течение 1 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выливают в воду, полученную эмульсию перемешивают до кристаллизации сырого продукта. Сырои продукт фильтруют на путче, промывают небольшим количеством воды, сушат под вакуумом водоструйного насоса и перекристаллизовывают из бензола. Получают 1,6 г (88% от теоретического) 2,3-дигидро- 12-нитро-пропенил) - 6,7-диметилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл, 163 в 1 С.Б. Этиловый эфир 2,3-дигидро-(2-цитро-пропепил) - 6,7-диметилбензофурац-карбоновой кислоты получают следующим образом. 45,0 г 2,3-диметилфенола и 50,0 г яблочной кислоты измельчают и хорошо смешивают. К смеси добавляют 100 лсл концентрированной серной кислоты и при перемешивации нагревают так, чтобы через 30 лсия температура равнялась 130 С. Эту температуру поддерживают еще 30 мин, затем раствор выливают ца 1 кг льда и полученную суспецзшо перемешивают 30 мин. Выпавшие кристаллы фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из этацола, Получают 7,8-диметцлкумарсш; т, пл. 128 - 130 С.В. 34,8 г полученного 7,8-диметилкумарина растворяют в 60 мл хлороформа, к раствору добавляют по каплям 32,5 г брома в 20 м.г хлороформа при постоянном перемешивации и охлаждении так, чтобы температура составляла 20 - 25 С, Смесь перемешивают еще 20 мссн при комнатной температуре. Затем хлороформ полностью выпаривают под вакуумом, Остаток добавляют порциями к смеси 90,0 г гидроокиси калия и 300 мл этацола. При помощи охлаждения льдом поддерживают реакционную твмпвратуру 30 - 40 С. После этого смесь перемешивают 30 мия при 40 С и 30 лцсн при 80 С и выливают в 2 л ледяной воды. Водно-щелочцый раствор промчвают два раза эфиром по 400 лфл коццен- триоованцОЙ солянос кислОтОЙ, устацавлБают значение рН 2 - 3 и полученную суспензию перемешивают 0,5 час при комнатной температуре, Выпавшие кристаллы фильтруют на путче и перекристаллизовывасот из этацола. Получают 6,7-димстилбецзофурац- карбоновую кислоту; т. пл. 237 - 239 С.Г. 37,8 г карбоновой кислоты, полученной по пункту В, растворяют в 500 лсл насыщенного водного раствора бикарбоцата натрия. Раствор охлаждают на ледяной бане до 5 С, добавляют к нему 500,0 г 5%-ной амальгамы натрия, через 2 час удаляют баню и смесь оставляют ца сутки при 20 С. Затем раствор отделяют от ртути, фильтруют и с помощью концентрированной соляной кислоты устанавливают рН 1. Выпавший осадок фильтруют, промывают 300 мл воды, сушат и перекри 5 О 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сталлизовывают из этацола. Г 1 олучают 2,3- дигидро,7-диметилбензофурац - 2 - карооновую кислоту; т. пл. 182 С.2. 5,0 г кислоты, полученной по пункту Г, растворяют в 13 мл нитробецзола, раствор охлаждают до 0 С и добавляют к нему порциями 10,5 г хлористого алюхсссция, поддерживая температуру при 0 - 10 С, без доступа влаги. Затем в течение 20 мссн при 0 - 3 С прикапывают 4,5 г дцхлорметилметилового эфира, смесь нагревают до 20 С, перемешивают еще 30 мин и осторожно выливают на 500 г льда. Полученную водную суспензию два раза экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты (по 250 м,г). Раствор этилового эфира уксусной кислоты дваждч встряхивают с концентрированным водным раствором бикарбоната натоня спо 00 мл), с помощью 4 н, соляной кислоты устанавливают значение рН 2, выпавшую карбоновую кислоту фильтруют на нутче, сушат в вакууме при 60 С и перекристаллизовывают цз оецзола и этанола. Получают 2,5 г 2,3-дцгидро-формил - 6,7 - диметилоензофурац - 2 - карбоцовой кислоты; т. пл. 194 - 196 С; выход 45% от теоретического.Е, 30,0 г карбоцовой кислоты, полученной по пункту 2, кипятят в 400 мл аосолютного этацола с 30 мл концентрированной серной кислоты в течение 3 час с ооратным холодильником, затем отгоняют 300 мл этацола под вакуумом, а остаток распределяют между 300 мл воды и 300 мл эфира. Эфирную фазу промывают 200 лсл воды, дважды по 100 мл) насыщенным раствором бикарооната натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают.Остаток перегоняют в глубоком вакууме и получают этиловый эфир 2,3-дигидро-формил - 6,7 - диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кцп. 132 - 135 С (0,02 мм рт, ст., выход 26 г (77% от теоретического),Ж. 20,0 г сложного эфира, по.сучецного по пункту Е, кипятят 2 час с обра.ным холодильником с 5,3 г бутиламина в 100 мл бецзола. Образующуюся воду удаляют азеотропной дистилляцией, затем отгоняют бензол и получают этиловый эфир 2,3-дигидро- (Х- бутилиминометил) - 6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты; выход 31,2 г.9,2 сырого продукта растворяют в 30 г ледяной уксусной кислоты, к раствору добавляют 9 г нитроэтана, смесь кипятят 10 мия с обратным холодильником, затем ее выливают в 100 лсл ледяной воды, а сырой продукт экстрагируют 100 лсл эфира. Эфирный раствор промывают 50 лсл воды, затем концецтрнрованным раствором бикарбоната натрия, сушат его над сульфатом магния и выпарива ют. Получают 9,1 г этилового эфира 2,3-дигидро-2- нитро-пропенил) - 6,7 - диметплбецзофуран-карбоновой кислоты.П р и и е р 2. Аналогично примеру 1 А из ,5 г этилового эфира 2,3-дигидро-(2-нитро-бутенил) - 6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты, 10 мл ледяной уксусной кис366609 Предмет изобретения но=с 12;соотг где ХУ7 -Составитель 3. Латыпова Редактор О. Кузнецова Тек)ед Г. Дворина Корректор Е. Денисова За.аз 130,562 Изд.136 Тираж 523 Подписное11 НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская иаб., д. 4/5 Тип. Харьк. фил, пред. Патент лоты, 10 л воды и 1 , концентрированной соляной кислоты получают 2,3-дигцдро- (2- нитро-бутенил) - 6,7 - диметилбензофуран-карооновую кислоту; т. пл. 145 - 147 С;"3 этилового эфира уксус;ОЙ к;слоты)10,8 г (58% от теоретического).Исходный эфир получают аналогично примеру 1 Ж из 6,5 г сырого этилового эфира 2,3- дигидро- (-бутцлиминохетил) -6,7 - диметилбензофуран-карбоцовой кислоты и 7,2 г 1- нитропропана в 20 лл ледяной уксусной кислоты; т. пл, 78 - 79 С (из этанола)П р ц м е р 3, Аналогично примеру 1 А из 3,2 г этилового эфира 2,3-дигидро-(2-нитропентенил) -6,7-диметилбензофуран - 2-карбоновой кислоты, 20 ,г ледяной уксусной кислоты, 20 г воды и 3 лл концентрированной соляной кислоты получают 2,3 дигидро-(2-нитро-пентенил) - 6,7-диметилбензофуран -2-карбоновую кислоту; т. пл. 145 в 1 С (из бензола); выход 2,5 г (85 оо от теоретического).Исходный этиловый эфир 2,3-дигидро-(2- нитро-пентенил) -6,7-диметилбензофуран - 2- карбоновой кислоты получают аналогично примеру 1 Ж из 6,5 г сырого этилового эфира 2,3- дигидро- (Х-бупилиминометил) - 6,-диметилбензофуран-карбоновой кислоты ц 8,2 г 1- нитробутана в 20 лл ледяной уксусной кислоты.П р и м е р 4. Из 4,0 г этилового эфира 2,3- дигидро- (2 Нитро- гептенил) -6,7-дцмеплбензофуран-карбоновой кислоты в 20 л ледяной уксусной кислоты, 20 лл воды и 3 ил концентрированной соляной кислоты получают 2,3-дигидро- (2-нитро- гептенил) -6,7-диметилбензофуран-,карбоновую кислоту; т. пл.133 - 134 С (из бензола); выход 3, г (84, от теоретического) .Исходный эфир получают аналогично примеру 1 В из 6,5 г сырого этилового эфира 2,3- дигидро- (Х-бутилиминометл) -6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты и 10,5 г 1- нитрогексана в 20 л ледяной уксусной кислоты, Исходное вещество применяют в сыром виде.П р и м е р 5 А. Аналогично примеоу 1 получают из 0,8 г сырого этилового эфира 2,3-дцгидро-(2-нитро- пропенил)-6-хлорбензо Ь тиофен-карооновой кислоты, 5 ил ледяной уксусной кислоты, 5 хл воды ц 0,5 л концентрированной соляной кислоты 2,3-дигидро- (2-нитро-пропенил)-6-хлорбензо Ь тиофен15 20 25 30 35 40 45 50 карбоновую кислоту; т. пл, 165 - 167 С (из этилового эфира уксусной кислоты); выход 0,5 г (68% от теоретического).Б. Исходный эфир получают следующим образом. 3,0 г 2,3-дигидро-формил-хлорбензо Ь тцофен-карбоновой кислоты в 40 .цл абсолютного этанола кипятят с 3 ,г концентрированной серной кислоты в течение 3 час с обратным холодильником, отгоняют 30 лл этанола в вакууме ц остаток распределяют между 30 лл воды и 30 л 1,г эфира. Эфирную фазу промывают 20 цл воды и дважды насыщенным раствором бикарбоната натрия (по 10 л), сушат пад сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перегоняют в глубоком вакууме ц получают этиловый эфир 2,3-дцгидро-фор мил-хлорбензо Ь тцофен-карбоновоц кислоты т. кцп. 137 в 1 С (0,02 мл рт, ст.; выход 24 г (70 оо от теоретического),В. Из 2,2 г эфира карбоновой кислоты, полученного по пункту Б, и 0,53 г бутиламина в 20 . бензола получают аналогично примеру 1 Ж сырой этиловый эфир 2,3-дигидро-(М-бутцлцмцнометцл) -6-хлорбензо Ь тиофен-карбоновой кислоты, Действием 1,3 г нцтроэтана в 5 лчл ледяной уксусной кислоты из него снн. тезцруют этиловый эфир 2,3 дигидро- (2-нитро-пропеГил) -6-хлорбензо Ь тцофен-карбоновой кислоты. Способ получения гетероциклцческцх карбоновых кислот формулы атом кислорода цлц серы;атом водорода илц метил;атом фтора илц хлора, метил илцметоксц групп а;атом водорода или метил;алкил с 1 - 5 атомами углерода,илц цх солей отличсющийсч тем, что сложныйэфир карбоновой кислоты указанной формулыгцдролизуют ц выделяют целевой продукт илцпереводят его в соль обычными приемами.