366608

) О П И С А Н И Е 3666 ОЗИЗОБЕЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ ЗавислРьРЙ от пате а -М. Кл, С 070 5,10 1,1971 М 1615933,23-4)М 10275, США 73. БРоллетсць Л)1 7 описацпя 25.1.1973 Заявлено 1 рРРорите втитет пс депг 0.1 1.1 изобретений и открыт при Совете Министре СССР;. (К 547,(22,23(088.8 бликования Авторизобретен 1 Иностранец Уильям Джон Эверс(Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма тернэшнл Флейворс знд Фрзгрансигде Я - алкил с 1 - 6 атомами углерода, ооладаюшими оргацолептическими свойствами.Известны способы полпученця оксифурацонов формулы 1 из природных продуктов, например, щелочной дегидратацией фруктозы, при этом получают смесь различных продуктов, а также оксифураноцы с незначительным выходом.Цель изооретеция - повышение выхода целевого продукта и упрощение техцологРи процесса, т. е. исключение стадии разделения. Кроме того, исключается применение в качестве исходного сырья природных соединений,Зто достигается тем, что предлокенныи способ получения 4-оксифурацоцовзаключается в том, что дигалоиддикетоц формулы 1 гимеет указанное значение и Х - атом хлора, брома или йода, оорабатывают водным раствором щелочи прп 75 - 125 С с выделением целевого продукта обычньРмРР приемами. " Предпочтительно используют дига(Роиддикетоц формулы 11, где К - алкил с 1 - 3 атомами углерода, преимущественно метил, и Х - атом брома.Дигаллоиддикетоц смешивают с волной реакционной средой. Реакцию проводят (желательно) в шертцой атмосфере, нятцимер атмосфе)е азота, чтобы исключить кислоОД и тем сямым изоежять нежелательное Окисление дигалоиддтткетоца ц получаемого оксифувя)10 ня Р 1 р 11 высокои темпеОятуре 1 сакции.Фурацоц образуется цри темлерягуре реакции, рявцоЙ по РряйРРеЙ ерс 75 С, что Ооеспечивяет хороший выход. Реакцию проводят при температуре, соответсгвующей давлецию, не превышающему 2 ат.ц, т. е. равной примерно 125 С. (1 релпочтцтельцая температура реак 80 - )О СК водной смеси добавляют некоторое количество щелочи прц температуре ццже жела тель.Рой темРРературы реакцид, однако лучшеПОРЗЫПатЬ тЕМПЕРатУРУ РЕаКЦЦОЦНОй СМЕСИ ДО темлературы реакци 1 Р перед добавлсцисм щеВ качестве щелочи РтригодРы гтгдроокись илц сильцоосцовцая соль шелочцого 0 или шелочцоземельпого металла, например,карбоцат илц бикарбоцат. Предпочтительны тидроокиси щелочных металлов и осооенно гидроокись калия. Щелочь желательно добавлять в виде водного раствора, чтобы оолегчить контроль реакции.Количество приме 1 гяемой щелочи должцо быть по крайней, мере равным стехиометрическому количеству галотена. Это значит, что на 1 ло,гь дигалоиддикетона желательно добавлять 2 лоль щелочи. Однако количество щелочи мажет быть песколько больше эквивалентного, допускается избыток ее примерно ца 20 ого, При большем избытке никаких преимуществ це достигается, только затрудняется последующая промывка и очистка оксифуранона,Период реакции от 30 лггн до 8 час, предпочтительно 4 час,Полученный диалкилоксифуранон экстратируют, промывают и очищают известными способами. Его концентрируют при перегонке и при желании,дополнительно очищают обычными способами, включая экстракцию, кристаллизацию, перегонку, препаративцую хроматографию и т. п.Исходный дигалоиддекетон получают обработкой,соответсввующего дикетона стехиометричеоким количесввом соответствующего гало- гена в кислотных условиях. Галоген медленно добавляют к подкисленному дикетону. Обычно реакция легче протекает при температуре выше комнатной; желательная температура 30 - 80 С, Хлор барботируют непосредственно через дикетогг, но обработку бромом проводят путем добавления брома в смеси с носителем или разбавителем, лучше всего в таком галоидироваццом углеводороде, как четыреххлористый углерод. Иоддикетоц получают ооработкоц дибромировацного продукта йодидом щелочного металла, например, йодидом натрия, в црисутс 11 вии ацетона в качестве носителя,Дикетон подкисляют небольшим количеством минеральной кислоты, преимущественно галоидводородной(Применяют галоидводород, соответствующий галогену, добавляемому к дикетоцу). Продолжительность реакции прц получении дигалоиддикетона такова, чтобы обеспечивалась полнота реакции (1 - 4 час).Полученный дигалоиддикетон промывают для удаления кислоты, при желании последвюю нейтрализуют, а затем промывают, После этого продукт очищают обычным способом, наприхгер экстракцией, перегонкой и т. п.Дигалоиддикетон должен быть относительно чистым, чтобы получить продукт высокой степени чистоты, свести к минимуму побочные реакции и облегчить выделение оксифуранона. Поэтому желательно, чтобы дигалоиддикетон был по крайней мере 90%-ныл.П р и м е р 1. В реакционную колбу, сцаб. женную трубкой для подачи азота, обратцьм холодильником и мешалкой, нагружают смесь 100 г 2,5.дибромгексац,4-диона и 1165 л,г воды и нагревают с обратным холодильником в 5 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 атмосфере азота. Ксгда смесь начинает стекать через холодильник, в колбу по каплям в течение 30,1 гиц добавляют 29,4 г гидроокиси натрия в 165 лл воды и продолжают кипячение с обратным холодильником еще в течение 3 час.Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной темпера пуры, насыщают хлористым натрием, дважды экстрагируют хлористым метиленом порциями по 250 л.г и один раз 1 л хлористого метилена. Объединенные экстракты сушат безводным сульфатом натрия и концентрируют до объема, равного примерно 500 лл, отгонкой хлористого метилеца при атмосферном давлении. Остальную реакциоццую смесь перегоняют в вакууме и по,тучают 29,4 г кристаллического продукта орацжевокор,ичневого цвета.При перегонке 22,9 г полученного кристаллического продукта получают 18,8 г (40%) 2,5-диметил-окси(ЗН) -дигидрофуранонав виде жидкости (т. кип. 95 - 105 С,2,0 - 2,5 лл рт. ст.), которая кристаллизуется прц охлаждении до комнатной температуры. При анализе образца фуранона в дейтерохлорметане методом ядерного магнитного резонанса обнаружены; дублет при 1,47 ррт,3 протона (1 7 ггг); дублет при 2,29 ррт(3 протона (1 1,4 ггг) .и квартет при 4,56 ррт/1 протон (1 7 ггг), вторичное расщепление 1 1,4 гц.П р и м е р 2. В трехгорлую колбу, снабженную термометрог, механической мешалкой и трубкой для подачи газа, загружают 85,6 г (0,75 лоль) 3,4-гексацдиона и 9 л.г соляной кислоты и 106,5 г (1,50 лоль) хлора доводят до жидкого состояния при температуре - 75 С. Трубку для подачи газа погружают до уровня ниже поверхности содержимого колбы и загружа 1 от сжижеццый хлор в колбу. Последний нагревается и кипит в реакционной смеси, в результате этого температура жидкости в колбе быстро повышается до 45 С. Применяя наружное охлаждение ц ,добавляя хлор, температуру реакционной смеси поддерживают в пределах 35 - 40 С в течение 2 час.Затем содержимое колбы охлаждают до 0 - минус 10 С, выдерживают при этой температуре в течение 1 час и по окончании добавления хлора добавляют 100 лл хлороформа. Хлороформцый слой отделяют и промывают 4 раза водой порциями по 25 лл для удаления хлористого водорода. Затем хлороформный раствор сушат путем фильтрования через сульфат цагрия,После этого отгоняют хлороформ при нагревании до температуры раствора, равной 100 С. Остаток желтого цвета перегоняют в вакууме и получают 2,5-дихлор,4-гександиол, т. кип. 73 - 75 С/10 лл, рт, ст.В колбу, снабженную твхбкой для подачи газа, обратным холодильником и мешалкой, загружают 30 лл воды, После нагревания воды до 85 С в колб добавляют 2,5 г 2,5-ди366608 10 Пред м ет изобретения НО Составитель 3. Латыпова Техред Г. Дворина Корректор Е. Денисова Редактор Т. Загребельная Заказ 130/562 Изд.136 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 45 Тип. Харьк. фил, пред. Г 1 атент; хлор,4-гександиола и продолжают нагревание. При достижении 0 С добавляют 5 лл воды, содержащей 1,09 г гидроокиси натрия, и полученную смесь напреваютс обратным холодильником в течение 11 час. Анализ методом ядерного мапнитного резонанса,реакционной смеси показал присутствие 2,5-диметил-окиси(ЗН) -дигидрофурононапри появлении дублета п,ри 1,45 (1 7 гц) и 2,29 (1 1,4 г 11) ррт.П р и и е р 3, В колбу, снабженную трубкой для подачи азота, обратньгм холодильником и мешалкой, загружают 40 .чл воды, 0,88 г гидроокиси натрия и 4,0 г 2,5-дийод,4-гександиона. Эту смесь напревают с обратным холодильником в течение 3 час,Анализ методом ядерного магнитного резонанса показал присутствие 2,5 диметил-окси (ЗН) -дигидрофуран-она при появлении дублета при 1,45 (1 7 ги) и сигнала при 2,30 ррт. Затем из реакционной смеси выделяют фуранон. 1. Способ получения 4-оксифуранонов формулы 1 где К - алкил с 1 - 6 атомами углерода, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, дигалоидликетон форму лы 11 где К имеет указанное значение и Х - атом хлора, брома или йода, обрабатывают водным раствором гидроокиси щелочного или 15щелочноземельного металла при 75 - 12 э С совыделением целевого продукта обычными приемами.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, чтопроцесс проводят при 80 в 1 С.3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем,что процесс проводят в атмосфере азота при давлении 1 - 2 ат.п.4. Способ по пп. 1 - 3, отличающийся тем,что дпгалоиддпкетон формулы 11 обрабаты вают водным раствором гидроокиси лития,натрия, калия нлн кальция.5. Способ по пп. 1 - 3, отличающийся тем,что дигалоиддикетон формулы 11 обрабатывают смесью гпдроокиси натрия и калия.30 6. Способ по пп. 1 - 5, отличающийся тем,что в реакцию вводят дигалоиддикетон формулы 11, где К - алкил с 1 - 3 атомами углерода, например метил, н .х - атом брома.