Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

1 Ь т;.;,ООИ САН ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 34694 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 28, т/,1969 ( 1334348/1479045/23-4)Приоритет ЗОХ.1968,8032/68, ШвейцарияОпубликовано 30.111.1972. Бюллетень12Дата опубликования описания 8 Х 1.1972 М. Кл. С 07 с 1 5/36С 07 с 1 5/28 С 07 с 1 63/18 С 076 63/08 Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССРАвторыизобретения Иностранцы Бернард ЛибисЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ1Предлагается способ получения новых соединений - гетероциклических карбоновых кислот формулы 1: Т,НСООН,Д 1,Гт - С- СО где Х, УУг, Х значения ацилир генангидридом ка лы 111; Уг имею т анги боновой вышеуказанные идом или гало- кислоты формуСН, С - СОО 111и углеы; л;хлор л, ме Уг Хг ния, с вы- переводом етил, этсигрупп новои хлорфарь единения обладают ценнымискпми свойствами.б основан на широко известноом синтезе реакции ацилиров-Крафтсу и заключается в тие формулы 11; катализа- хлористоапентного ированной или пиро в орния по ом, что Эти скологичСпасоганпчесФриделсоедине алкил с 1 - 6 атомамирода;атом кислорода или сеатом водорода или метатом водорода, фтора,или брома, мтоксп- или этокилп их солей,где К имеет вышеуказанные значе делением целевого продукта или его в соль обычными приемами.В качестве галогенангидрида к кислоты преимугцествеппо использ или бромангидриды,Реакцию проводят в присутствии торов Фрпделя-Крафтса, например го алюминия, хлорида четырех олова, хлористого цинка, концентр серной, фосфорной, полифосфорной(Сна),СН -СН,СН,СН,СН,СН,СН,Сн(сн,)а СН,СН,СНСН,СН СН СН,СН,СНз(СН) СН,СН,СН,СН, -СН,СН., фосфорной кислоты. Кислоты применяютчаще всего, если ацилирующим средством является ангидрид карбоновой кислоты. Реакция лучше идет в растворителях, например алифатических или циклоалифатических углеводородах, таких как гептан цли циклогексац, пцтроугле.водородах, таких как нцтрометан, ццтроццклогексац цлп ццтробензол, галогенуглеводородах, таких как тетрахлоруглерод, хлорцстый этилен, хлорнстыц метцлен цли о-дцхлорбензол, либо в сероуглероде.Исходные соединения формулы 11, где Х - атом кислорода, можно получать, используя замещецные 2-аллцлфенолены, например, следующим ооразом,Замешенные 2-аллцлфенолы окисляют надуксусной кислотой. Полученные 2-(2,3-эпоксцпропил) фенолецы переводят нагреванием в соответствующие 2,3-дцгцдро-оксцметцлбензофураны, которые затем окцсляют в соответствующие 2,3-дигпдро-б-хлорбензофуран- карбоцовые кислоты. Гак, 2,3-дцгпдро-б-хлорбензофурац-карбоновую кислоту получают из 2-аллцл-хлорфенола с образованием промежуточных продуктов: 2-(2,3-эпоксцпропил)- 5-хлорфенола и 2,3-дцгцдро-оксиметцл-бхлорбензофурана,Соединения формулы 11 можно получатьтакже восстановлением замешенных в соответствующем случае бензофурац-карбоновых кислот, например, амалыамой натрця.11 а пр имер, 2,3-,дц гидр о-метил бе нз офур ан- карбоцовую кислоту получают восстановленц 100 - 101 Циклогексанабснзола ем 6-метцлбензолфуран-карбоновой кислоты.35 Соединения формулы 11, где Х - атом серы, получают аналогично, восстанавливая амальгамой натрия соответственно замещенные бензо Ь-тиофен-карбоновые кислоты, которые образуются, например, при карбокси лировании бензо Ь-тионов, Замещенные бензо.Я -тиофен- карбоновые кислоты полу.чают, кроме того, переводом соответственно замещенных о-галогенбензальдегидов в 5-(огалогенбензилиден) роданины кипячением по следних с едким натром и, в случае необходимости, дальнейшим нагреванием с метилатом натрия в диэтиленгликоле до 150 - 160 С.Для получения солей эти кислоты подвергают взаимодействию с органическими или 50 неорганическими основаниями, например гид.роокцсями щелочных или щелочноземельных металлов, карбоцатами цли бпкарбонатами, трцэтаноламц цли холином.П р и м е р 1. 25,2 г 2,3-дцгидро.б-метцл бензофуран-карбоповой кислоты смешиваютсо 135 мл нитробензола и добавляют в течение 30 ман при перемешивании ц охлаждении по порциям 69,5 г хлористого алюминия так, что температура реакции не превышает 60 1 ОС. Прц той же температуре,в смесь покаплям вводят за полчаса 25 г 2-метцленбутцлхлорида и все это перемешивают 5 час в ледяной ванне, а затем 16 час при комнатной температуре. Далее смесь выливают на 500 г 65 льда, добавляют 50 мл концентрированной334694 н2,СООН 15 25 СН, 11К - С - СООН,СН,1В-С- СО- г УООН,Составитель 3, ЛатыповаЛ. Ильина Техред Т. Ускова Корректор О. Тюрина Реда аказ 153,6 Изд.688 Тираж 448 Подписи ЦИИ 1 ЛПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ССС Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д. 4/5Типография, п апунова, 2 соляной кислоты и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор экстрагируют раствором бикарбоната натрия, водный раствор подкисляют соляной кислотой до значения рН 1 и экстрагируют простым эфиром, Полученную после выпаривания эфирного экстракта 2,3-дигидро-(2 - метиленбутирил) -6 - метилбензофуран-кар боковую кислоту очищают хроматографией на колонне, Т. пл. кислоты 100 - 104 С,П р и м с р 2. Согласно примеру 1, 2,3-дигидро-метилбензофураи-карбоновую кислоту ацилируют в нитробензоле в п 1 знсутствии хлористого алюминия ангидридом 2-метилакриловой кислоты с образованием 2,3-дигидро-(2 - метплакрнлил) -6- метилбензофураи-карбоновой кислоты, имеющей т. пл.100 в 1 С.Аналогичным образом получают соединения, указанные в таблице (во всех случаях Уз - водород). Предмет изобретенияСпособ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы 1: где К - алкил с 1 - 6 атомами углерода;Х - атом кислорода или серы;у и уз - атом водорода или метил;5 2, и 2 - атом водорода, фтора, хлораили брома, метнл, этил, метокси- либо этоксигруппа,или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы 11;10 20 где Х, у У, 2, и 2, имеют вышеуказанныезначения, ацилируют по реакции фриделяКрафтса ангидридом или галогенангидридом карбоновой кислоты формулы 111; где К имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта или переводамиего в соль обычными приемами.