Способ получения гетероциклических соединений или их солей

, Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик висимыи от патента,111,1969 (5,111,1968,1620 23 М, Кл. С 07 с 1 13/ аявлен Комитет по делам аобретений и открытий при Совете Министров СССРПриоритет 2591/68, Австрия бликовано 30.111,1972. Бюллет 547,729.7(088.8) бл ования описания 19.Л 1.197 та Авторыизобретения ностранцыих Такач и В(Австрия)транная фирмаГ, Арциаймиттельфабя Республика Германи аттиас Пайлер, Фрид трей ольфгаи Инос Рова-В агнер К.аявите и ) СОБ ПОЛУЧЕНИ СОЕДИН ЕН И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКЛИ ИХ СОЛЕЙ Известен способ получения указанных соединений, заключающийся в том, что кислотуобщей формулы Изобретение касается способа получения азотистых гетероциклических соединений или их солей общей формулы С - Х 1 гГН С С о о 61, НС где й - водород или алк 4 углеродными атомами; К, и К, - фенильный и радикал, замещенный ал ксилыными группами, ил ют дифениленовый радик и - 1 - 4;Х - О или 8; Х имеют указанные значения взаимодействию с соединением; А, где А имеет указанные зна ильная группа с одвергаю ли циклоалкильныи кильными или алкои совместно означаал; В - алкилеения; ьдегидная В - дигалоидметильная группа или их производи в присутствии хлористог20 130 С в среде органическо пример в ледяной уксус выход целевого продукта а при 0 - рителя, нате. Однако галоген или 5 - Кз.)и К, - алкиалых атомов, и Для увеличения вых 25 предлагается способ п тероциклических соед указанной формулы,что кислоту общей фоода целевого продукта олучения азотистых ге инений или их солеи заключающийся в том рмулы т, содерж ли Йз и К циклическ пение как отом гетерходят примпараты. де К леродте с рые н ие п ии до двух угбразуют вмесколыцо, кото- армацевтичесили ые,водоро го раств ой кислневеликС ХНК 1С - ОН0 45 50 55 60 65 где К), Кз и Х имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с соединениемобщей формулыКОалкилея - АКОгде К - метил или этил;алкилея - замещенный алкильными группами с 1 - 4 атомами углерода метиленовый,1,2-этиленовый, 1,3-пропиленовый или 1,4-бутиленовый радикал;КоА - галоген, - И, или Я - Кз,К 4 где Кз и К 4 - водород или алкильный радикал, содержащий не более 8 атомов углерода, или Кз и К 4 вместе с азотом образуют гетеро- циклическое кольцо, в присутствии ацетилирующего средства с одновременным удалением из реакционной смеси образующегося эфира уксусной кислоты и выделением целевого продукта известными приемами. В качестве ацетилирующего средства применяют уксусный ангидрид и берут его в избытке, Выход целевого продукта 87 - 90 о ,П р имер 1. В четырехгорлой круглодонной колбе емкостью 4 л, снабженной хорошел мешалкой, газоотводяой трубой, термометром и обратным холодильником с газоотводной трубой, размешивая, хорошо смешивают 455 г (2,0 моль) бензиловой кислоты, 376 г (2,0 моль) диметилацеталя Р-И-пиперидилпропиональдегида, 408 г (4,0 моль) уксусного ангидрида и 1,0 л ледяной уксусной кислоты, При этом смесь слегка нагревается и становится гомогенной. В трехгорлую колбу емкостью 6 л, снабженную простирающейся до дна канельной воронкой, содержащую смесь 2 л дымящейся серной кислоты (10 о -ный олеум) и 1 л концентрированной серной кислоты, вкапывают концентрированную соляную кислоту. Образующийся газообразяый НС 1 пропускают через промывную склянку, содержащую увлажненную концентрированной серной кислотой стеклянную шерсть, и освобождают его от,поглощенных паров ЗОз. При этом аппарат,нагревается,приблизительно до 60 - 70 С,При введении соляной кислоты в хорошо размешиваемую указанную реакционную смесь последняя нагревается приблизительно до 75 С. Количество газообразного НС 1, необходимое для насыщения при этой температуре, немного больше молярного количества аминоацеталя, насыщение наступает:при указанных условиях чепез 2 - 3 час. Затем при 5 10 15 20 25 30 35 40 помощи нагревательного колпака и регулируемого трансформатора температуру реакционной смеси повышают приблизительно до 110 в 1 С и через насадочную колонну беспрерывно дистиллируют образующийся во время реакции метиловый эфир уксусной,кислоты, При этом выделяется еще растворенная соляная кислота. Количество метилового эфира уксусной кислоты, а также т. кап. 60 С соответствует приблизительно полному перемещению равновесия реакции к 1,3-диоксоланону-(5), По окончании выделения метилового эфира уксусной кислоты ледяную уксусную кислоту дистиллируют при соответствующем вакууме на водяной бане, а остаток, нагревая, смешивают с абсолютным диоисаном в той же самой колбе. После охлаждения и отстаивания в течение продолжительного времени выкристаллизовывается сырой гидрохлорид указанного соединения. От)сасыванием на путче выделяют уксусную кислоту, уксусный ангидрид, избыточную соляную кислоту, а также большинство смол.Гидрохлорид может быть дальше очищен двукратным:перерастворением из небольшого количества абсолютного изопропанола/абсолютного диэтилового эфира, т. пл. (в капилляре при разложении) 207 - 209 С. Инфракрасный спектр (КВг) показал все полосы, характерные для 2-(Р-Кчпиперидилэтил) -4,4- дифеяил - 1,3- диоксоланон - (5) НС 1. Выход 675 г 87 оот теоретического).,П р и м е р 2. Поступают, как описано в примере 1, применяя вместо 2 моль бензиловой кислоты 2 моль а-фенил-аоциклогексил-,агидроксиуксусной кислоты. Выход 2-(Р-М-пиперидилэтил) -4-фенил - 4 - циклогексил,3-ди оксоланона-(5) Н 1 составляет 90 от теоретического. Предмет изобретения 1, Способ получения гетероциклических соединений или их солей общей формулы ГС - Х к,н о/ о с Ж)А-д нбгде К - водород или алкильная группа с 1 - 4углеродяыми атомами;К) и Кз - феяильный или циклоалкильныйрадикал, замещенный алкильными или алкоксильными группами, или совместно означают дифениленовый радикал;п=1 - 4;Х=О или 8;гКА = - К галоген или Я - Кз,К,где Кз и К 4 - алкил, содержащий до двух уг334695 гЙзА - галоген, - Ы или 8 - Йз,Составитель О. Смирнова Техред Т. Ускова Корректор Е. Михеева Редактор О. Кузнецова Заказ 2188/7 Изд,958 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 леродных атомов, или Кз и К 4 образуют вместе с азотом гетероциклическое кольцо, наоснове кислоты общей формулыК,С - ХН,К 2С - ОНУО где Й 1, Кз и Х имеют указанные значения,с выделением целевого продукта или переводом его в соль известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выходацелевого продукта, взаимодействию с кислотой указанной формулы подвергают соединение общей формулыВО,, алкилен - АКОгде К - метил или этил; алкилен - замещенный алкильными группами с 1 - 4 атомами углерода метиленовый, 1,2-этиленовый, 1,3-пропиленовый или 1,4-бутиленовый радикал; 10 где Кз и К 4 - водород или алкильный радикал, содержащий не более 8 атомов углерода, или Кз и К 4 вместе с азотом образуют гетеро- циклическое кольцо, в присутствии ацетилирующего средства с одновременным удалени ем из реакционной смеси образующегося эфира уксусной кислоты. 2. Способ по и, 1, отличающийся тем, что вкачестве ацетилирующего средства применя ют уксусный ангидрид и берут его в избытке,