330615

310,7 г 4-карбобензокси-десметилподофиллотоксина растворяют при нагревании в30 мл хлористого этилена, охлаждают раствордо +15 С и прибавляют 14,0 г 2,3,4,6-тетра-ОацетилР-глюкозы. После пятиминутногоперемешивания охлаждают без доступа влагидо - 15 С и прибавляют по каплям в течение5 мин 7 мл охлажденного до - 10 С эфиратаВГз, Перемешивают 1 час при - 15 С, затемприбавляют по каплям раствор 7 мл абсолютного пиридина в 20 мл хлористого этилена.После разбавления 100 мл хлороформа промывают 5)(50 мл воды. Органическую фазусушат над сульфатом натрия, упаривают ввакууме и сушат остаток в вакууме при 60 С.Полученную пену растворяют в 50 мл горячего этанола, охлаждают приблизительно до50 С, добавляют 150 мл холодной воды и растирают до тех пор, пока бывший сначала комковатый и мазеобразный остаток переходит впескообразный порошок. Продукт отфильтровывают, промывают 40 мг 25/о-ного этанолаи сушат в вакууме при 60 С. Потом растворяют в 200 мл горячего метанола, фильтруют,упаривают фильтрат в вакууме и сушат остаток в высоком вакууме при 80 С до постоянного веса. Получают тетра-О-ацетил-карбобензокси-десметилэпиподофиллотоксин+Ргл юкозид.П р и м е р 2, Тетра-О-ацетил-десметилэпиподофиллотоксин+Р-глюкозид,Для отщепления карбобензоксп- остатка оттетра-О-ацетил-карбобензокси-десметилэпиподофиллотоксин+Р-глюкозида растворяют 13,4 г этого соединения в 100 мл смесиацетон - этанол (1: 2), прибавляют 0,5 мл ледяной уксусной кислоты и 2 г палладия наугле (10% Рс 1) и гидрируют при 20 С.Затем отфильтровывают катализатор, промывают последней смесью ацетон - метанол иупаривают фильтрат в вакууме, Остаток кристаллизуют из 100 мл кипящего этанола,Тетра-О-ацетил -4 - десметилэпиподофиллотоксин-Р-Р-глюкозид кристаллизуется в видетонких игл с т, пл. 225 - 227 С; а) р - 64,4 С(с 1,024; хлороформ).П р и м е р 3. 4-Десметилэпиподофиллотоксин-р-Р-глюкозид.25 г чистого тетра-О-ацетил-карбобензокси-десметилэпиподофиллотоксин- Р-Р - глюкозида, 3,6 г безводного ацетата цинка и1,45 г безводного ацетата натрия нагревают в150 мл метанола с обратным холодильникомпри перемешивании. После 2 и 4 час отгоняюткаждый раз по 12,5 мл метанола. Затем прибавляют каждые 2 час по 12,5 мл метанола иопять отгоняют. Через 18 час отщепление ацетильных групп закачивается и получаетсясмесь, содержащая около 60% 4-карбобензокси- десметилэпиподофиллотоксин - р - Рглюкозида и около 40% 4-десметилэпиподофиллотоксин+Р-глюкозида, За реакцией следят по хроматограммам в тонком слое силикагеля в системе изопропилацетат - метанол(4: 1), проявление опрыскиванием 0,2/,-ным 3306154раствором сульфата церия в 50% -ной сернойкислоте с нагреванием до 110 в 1"С.К смеси добавляют 5 мл ледяной уксуснойкислоты, упаривают в вакууме при температуре бани 50 С и сушат 15 мин в высоком вакууме при 50 С. Остаток растворяют в 250 млсмеси хлороформ - изопропанол (4: 1) и25 мл воды, отделяют водную фазу и промывают органическую фазу еще раз 25 мл воды.Промывные воды экстрагируют 50 мл смеси хлороформ - изопропанол и упаривают ввакууме объединенные органические фазыпосле просушки над сульфатом натрия. Остаток сушат в высоком вакууме при 75 С,Из смеси 4-карбобензокси-десметилэпиподофиллотоксин+Р-глюкозида и 4-десметилэпиподофиллотоксин+Р - глюкозида можно получить кристаллизацией из метанола вне совсем чистом виде 4-карбобензокси- десметилэпиподофиллотоксин+Р - глюкозид.Хроматография на 100-кратном количествесиликагеля дает при элюировании смесьюизопропилацетат - метанол (9: 1), насыщенной водой, чистый 4-карбобензокси-десметилэпиподофиллотоксин-Р-Р-глюкозид с т. пл,5155 - ,156 С (из ацетона); а 1 о - 92,0 (с 1,00,хлороформ),Для отщепления карбобензокси- группырастворяют смесь 4-карбобензокси-десмезО тилэпиподофиллотоксин - р-Р - глюкозида и4-десметилэпиподофиллотоксин - р-Р - глюкозида в 200 мл ацетона добавляют к растворусуспензию 3 г палладия на угле (10% Рд) в50 мл воды и гидрируют до окончания отщеп 35 ления защитных групп (1,5 час). Контрольреакции осуществляют хроматографией в тонком слое как описано выше. Затем отфильтровывают катализатор, промывают его 100 млсмеси ацетон - вода (4: 1) и упаривают40 фильтрат в вакууме до объема 40 - 45 мл. Приэтом кристаллизуется 4-десметилэпиподофиллотоксин-Р-Р-глюкозид. Для полной кристаллизации оставляют раствор 20 мин стоять вледяной бане, отфильтровывают кристаллы,45 промывают их 25 мл воды и сушат в высокомвакууме при 70 С. Кристаллизацией из метанола получают чистый 4-десметилэпиподофиллотоксин-Р-Р-глюкозид с т. пл, 225 -227 С, а 1 п - 88,6 (с 1,05, метанол), Другая50 модификация дает т. пл, 262 - 264 С,П р и м е р 4. 4-Десметилэпиподофиллотоксин-р-Р-глюкозид.2 г тетра-О-ацетил-десметилэпиподофиллотоксин-Р-Р-глюкозида и 1 г безводного аце 55 тата цинка нагревают 25 час в 30 мл абсолютного метанола с обратным холодильником,Затем растворяют образовавшийся белый осадок в нескольких миллиметрах ледяной уксус.ной кислоты при легком подогревании, отгобо няют растворитель в вакууме при 40 С и рас.творяют остаток в 50 мл смеси хлороформ -бутанол (4:1). Органическую фазу промывают 2 Р,10 мм воды, сушат над сульфатом натрия, упаривают в вакууме и хроматографируб 5 ют остаток на силикагеле, Элюированием на.(П Предмет изобретения ния 4-десметилэпиподоюкозида формулы 1СНОН Способ поллотоксин+Р-г илОСН,СН 30ОСООСЧС 6 Н НФ- ОСН ОН Составитель Л. Голубовская дактор Л. Новожилова Техред А. Евдонов Корректоры: Е, Талалаева и Е. Усовааказ 39596 Изд. М 1691 Тираж 448 Подписное НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб д. 45 Типография пунова,сыщенной водой смесью изопропилацетат метанол (9: 1) получают чистый 4-десметил- эпиподофиллотоксин+Р-глюкозид с т. пл.222 - 230 С, другая модификация с т. пл.262 - 264 С, а 1 о - 88 (с=0,507, метанол). отличающийся тем, что от тетра-О-ацетил- карбобензокси - десметилэпиподофиллотокнзокси енный лото кс изу в илп ж пы в иди с та натгидр ют обь отщепляют карбобе зом над Рс 1 и получ десметилэпиподофи. подвергают алкогол ного ацетата цинка ют ацетильные груп ного ацетата цинка тата цинка и ацета карбобензоксигрупп вой продукт выделя руппу гидрогенолитетра-О-ацетил- ин-Р - Р - глюкозид рисутствии безводсначала отщеплярисутствии безводеси безводного ацеия, затем удаляют генолизом, и целечным способом.