И йшерти

Союз Советских.оциалистическихРеспублик НИЯ ПАТЕНТУ ависимый от патентаЗаявлено 19,1.1971631737/1700831/23-4) Приоритет 20.111,1970,4256/70, Швейцарияосударстаенный комитетСовета Министрао СССРпа делам изобретенийи открытий публиковано 29,7,1973 ллетеньДК 547,728.2.547. .736 (088.8) Дата опубликования описания 19.Х 1,1973 Авторы зобретения Иностранцы Йорг Фрей, Юарлс Й, Морел (Швейцария) Оскар Ваккер (Федеративная Республика Гери Иностранная фирма Циба-Гейги АГД М 40 ЙЛ Заявител СПОСОБ 11 ОЛУЧЕНИЯ АРИЛОКСИАЛКАНОВЫХ ИЛИ АРИЛТИОАЛКАИОВЪХ КИСЛОТгде Х, У и К, имеют ния; 2 - щелочной мс преимущественно - лг гают взаимодействшо формулы 111 Изобретение относится к способу получений овых соединений - арилоксиалкановых илт арилтиоалкановых кислот общей формулы 1 указанные выше значе. алл илн галогснмагний, тий или натрий, подвсрс соединением обшей ВС - 000 Н К где К 1 имеет указанные атом галогена или алк арилсульфонилоксигруп ченную соль или перево кислоту переводят в мами. выше значения; А - лсульфоннлоксн- или а, и выделяют полудят ес в кислоту, или соль обычными приел с 1 - 14 атомами углерода или 105 - 7 атомами углерода;одорода или метил,ависимо друг от,друга атом кисры, или их солей,ения обладают ценимыми фармаи свойствами.ован на известной в органичереакции а-алкилирования карот действием галоидного алкилаеское производное соли соответлоты.ый способс общей фо ть, напримср, слсСпособ можно осущсствлдующим образом.К полученному из диизтиллития в смеси тетрагид( - 10) - (О) С литийдиизбавляют соединение форма затем,по меньшей меречество триамида гексаметты и соединение формулызавершают при комнатнойв кислоте формуляры 11 К 2то триамид гексамстил 1можно не прибавлять. Моамида натрия и кислотжидком аммиаке прибави заключается в том,рмулы 11 С 002 Х -где К - алки циклоалкил с К 2 - атом ВХ и т - нез лорола или сеЭти соедин кологичсскимСпособ осн ском синтезе боновых кисл на а-металлич ствующей кисПредлагаев что соединеви опропиламипа и бурофуран-гексан при опропиламиду приулы 11, где 2 - Н, эквимолярнос колитлфосфорной кисло, Взаимодействиетемпературе. Если обозначаст метил, госфорной кислоты жно также к смеси ы формулы 11 в ть раствор соедине 38543965 дния формулы П 1 в эфире или тетрагидрофуране.Соединения бисгалогенм агни я кар боно вых кислот общей формулы 11 получают, например, взаимодействием этих кислот с бимолярным количеством изопрсйилмагниЙбромида или изопропилмагнийхлорида в эфирном расч творе при комнатной температуре и длительности реакции 4 - 14 час. После этого проводят взаимодействие с соединениями формулы 111 предпочтительного в простом эфире или эфирообразном растворителе, например тетрагидрофуране, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды.Исходные кислоты формулы 11 получают взаимодействием соли щелочного металла фенола или тиофснола общей формулы 17 где Х и Ъ имеют указанные выше значения,с соединением формулы ЪН где Йг имеет указанное выше значение;Кз - окси- или низшая алкоксигруппа;А - атом галогеиа, алкилсульфонилоксиили арилсульфонилоксигруппа, и при необходимости полученный низший алкиловый эфир карбоновой кислоты формулы 11 гидролизуют до карбоиовой кислоты формулы 11. Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавителе, которыми являются, например, низшие алканолы, такие, как этанол, или свободные от гидроксильных групп растворители, в частности М,1 х)-диметилформамид, 1 х),Х-диметилацетамид или триамид 1 Х 1,Х,Х,1 Х 1,Х",1 х 1"-гексаметилфосфорной кислоты. Реакцию осуществляют при 50 - 150 С, предпочтительно при точке кипения растворителя, Взаимодействие можно проводить при более высокой температуре в закрытом сосуде.Щелочные соли соединения формулы 1 Ч можно получить, например, действием алкоголята щелочного металла или его гидроокиси, гидрида, амида на это соединение.Кислоты формулы 11, соединения формулы 111, содержащие окси- или тиогруппу в положении 2, а также 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, имеющий в положении 3 окси- или тиогруппу, и 6,7,8,9-тетрагидродибеизофураи-тиол являются;новыми соединениями. Соединения формулы 1 Ъ можно получить различными сиособами.П р и м ер 1. К раствору 1,1 г (11 ммоль) диизопропиламина в 8 мл абсолютного тетрагидрофурана в присутствии азота и при перемешивании прибавляют бутиллитий в гексане 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4(5,2 мл 2,12 М раствора, 11 ммоль); температуру поддерживают ниже 0 С. К полученномухолодному основному раствору приливаютнебольшими порциями 1,23 г (5 ммоль)2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илокси)уксусной кислоты, после чего продолжают перемешивать при температуре ниже 0 С. Через15 миц к этому раствору, окрасившемуся вжелтый цвет, прикапывают при 5 С 2,03 мл(11,5 ммоль) триамида гексаметилфосфоруксусной кислоты и перемешивают еще 15 лшнЦвет раствора становится коричневым, Затемраствор охлаждают до 0 С и прибавляют0,745 мл (5,3 ммоль) и-гексилбромида; приэтом температура повышается до 1 ОС. Далееперемешивают еще 2 час при комнатной температуре, подкисляют при 0 С 2 н. солянойкислотой, прибавляют 50 мл воды и извлекают эфиром. Полученный эфирный растворэкстрагируют -40 мл 0,5 н. раствора едкогопатра, щелочную вытяжку снова подкисляютсолянкой кислотой и извлекают эфиром. Послесушки над сульфатом магния эфирный раствор выпаривают в вакууме, Получают коричиевос масло, содержащее кроме 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)-октановойкислоты другие загрязнения и исходный продуктт - 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуранилокси) -уксусную кислоту. Масло очищаютхроматографией на колонке (нейтральный силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, растворитель -смесь бензол-уксусная кислота в соотношении9: 1).Фракции, содержащие целевой продукт, соединяют, выпаривают и полученный твердыйостаток перекристаллизовывают дважды изгексаиа, Получают чистую 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -октановую кислоту,т. пл. 99 - 100 С.Аналогично получают:2 - (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3- илокси)-октановую кислоту, т. пл, 78 - 79 С (изгексана), из 1,23 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-илокси) -уксусной кислоты и 0,745 мл (5,3 ммоль) гексилбромида;2-(6,7,8,9 - тетрагидродибеизофуран - 2- илокси)-додекановую кислоту, т. пл.65 - 66 С (изпентана), применяя 1,23 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9 тетрагидродибеизофуран- илокси) -уксуснойкислоты и 1,1 г (5 ммоль) децилбромида;2 - (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3- илокси)-додекановую кислоту, т. пл. 87 - 87,5 С(5 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран 2-илокси)-уксусной кислоты и 5 ммоль пентилбромида.Исходную 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -уксусную кислоту получают следующим образом, 13,8 5439К раствору 1,15 г (50 лмоль) натрия в 20 мл абсолютного этанола прибавляют в атмосфере азота 9,40 г (50 млюль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола, а затем при перемешивации - 9,2 г (55 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромуксусной кислоты, после чего кипятят смесь 4 час с обратным холодильником. Охлажденную реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают смесью вода - простой эфир. Эфирную фазу промывают водой, сушат над сульфатом магния, выпаривают и оставшийся продукт-сырец очищают хроматографией на колонке (нейтральный силикагсль Мерк, 0,05 - 0,2 мм, раствори- тель - бензол) от небольшого количества исходных веществ, Полученный слокный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-илокси) -уксусной кислоты перекристаллизовывают из этацола, т. пл. 75 - 76 С.Аналогично из 3,76 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидробсцзофурац-ола и 3,67 г (22,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромуксусцой кислоты получают слокный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тстрагидродибензофуран - 3-илокси)- уксусной кислоты, т. пл. 54 - 55 С (из гексана).8,22 г (30 ммоль) сложлого этилового эфира 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-илокси)-уксусной кислоты кипятят 4 час с обратным холодильником в растворе 3,36 г (60 ммоль) едкого кали в 100 мл метанола и 10 мл воды. После охлаждения реакционную смесь выпаривают, остаток обрабатывают смесью разбавленная соляная кислота - простой эфир, эфирную фазу отделяют, а соляцокислую фазу экстрагируют простым эфиром, Соединенные эфирные растворы промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Оставшуюся 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибецзофуран-илокси)- уксусную кислоту перекристаллизовывают из этацола, т. пл. 185 - 186 С.Аналогично из 4,0 г (14,6 ммоль) слокного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-илокси) -уксусной кислоты получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З - илокси)- уксусную кислоту, т. пл, 163 - 165 С (из смеси этанол - вода).Исходное вещество - 6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-ол можно получить следующим образом.В трехгорлой колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником к раствору 46,6 г (0,264 моль) 2-бромциклогексанона в 130 мл абсолютного толуола прибавляют порциями 36,7 г (0,25 моль) натриевой соли гндрохицонмонометилового эфира; при этом температура повышается с 25 до 50 С. Полученную желтую тестообразцую массу нагревают 2 час с обратным холодильником; при этом натриевая соль гидрохицонмонометилового эфира постепенно растворяется и одновременно осакдается бромид натрия. После охлаждения смесь растворяют в 700 мл эфира и эфирный раствор промывают 15%-ным раствором едкого кали (4)50 мл) и водой, за 30 35 4045 50 55 60 65 5 10 15 20 25 тем сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанон в виде желтого масла. После двукратной перекристаллизациц из смеси эфир - гексан получают чистый 2-(4- метоксифенокси)-циклогексаноц в форме светло-кслтых игл, т. пл. 77 - 79 С.В круглодонной колбе со смесителем 4,0 г (18,0 ммоль) 2- (4-метоксифсноксц) -ццклогсксацоца прибавляют порциями к 40 мл фосфорной кислоты (с 1 = 1,71); при этом образуется раствор зеленого цвета, который нагреваю г 2,5 час до 105 С. Цвет раствора становится красно-коричневым; одцоврсмсццо выделяется почти оссцветное масло. Охлакдеццую реакционную смесь выливают ца лед и экстрагцруют эфиром (2 К 100 мл), Эфирный раствор промывают 1 н, раствором едкого патра ц водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают 2-метоксц,7,8,9- тетрагидродибецзофуран в виде коричневого масла, которое перегоняют дважды в трубке с шаровым расширителем при 0,005 мм рт. ст. и 80 - 100 С. Полученный чистый 2-метокси,7,8,9-тетрагидробецзофурац представляет собой бесцветное масло, про 1,5783. В круглодонной колбе, сцабкеццой обратным холодильником и сушильной трубкой с гпдроокисью калия, нагревают в течение 2 час 45 мик до 170 С при перемешцвации 3,0 г (14,85 ммоль) 2-метокси,7,8,9-тетрагидробецзофураца с 20,0 г гидрохлорида. Горячую реакционную смесь выливают ца смесь 200 г льда и 100 мл 1 и. соляной кислоты и перемешивают 30 мик. Осаждающийся в виде белых кристаллов 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац- ол отсасывают ца путче и промывают холодной водой до,нейтральной реакции промывных год, После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-ол в виде белого порошка, т. пл. 106 - 107 С.И сходный 6,7,8,9-тетр агидродибецзофур ан- ол получают следующим образом,300 г (2,05 люль) натриевой соли сложного рсзорццнмоцометилового эфира вводят порциями в раствор 382 г (2,16 моль) 2-бромциклогексацона в 825 мл абсолютного толуола; при этом температура повышается с 25 до 60 С. Полученную желтую кашу нагревают 2 час с обратным холодильником, причем натрцевая соль сложного резорциямонометцлового эфира постепенно растворяется и одновременно осаждается бромцд натрия. Охлажденную реакционную смесь обрабатывают смесью простой эфир - вода, фазу простого эфира отделяют и промывают 15%-цым раствором едкого кали (4 К 500 мл) и водой, затем сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают сырой 2-(3-метоксифенокси) -циклогексанон в виде желтого масла. После двукратной перекристаллизациц из смеси простой эфир - гексан образуется чистый 2- (3-метоксифенокси) -циклогексанон в виде слабо-желтых кристаллов, т, пл, 72,5 -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 773 С. Маточные растворы можно в дальнейшем обрабатывать, как указано выше.134 г (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси) -циклогексанона вводят порциями в 1340 мл фосфорной кислоты (с 1 = 1,71); при этом образуется зеленый раствор, который затем нагрсвают 2 час до 105 С. После охлаждеция реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают 1 н. раствором едкого натра и водой,высушивают над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси,7,8,9-тетрагидродибензофураца з видекоричневого масла, которое перегоняют при0,005 мм рт. ст. и 99 - 108 С. В результате получают бесцветное масло, содержащее поданным ЯМР-споктра кроме З-метоксц,7,8,9 тетрагидродибензофурана приблизительно 8001-метокси - 6,7,8,9 - тетрагидродибензофураца,которое в дальнейшем можно использоватьбез очистки.В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубой с гидроокцсыокалия нагревают 129,1 г (0,64 моль) полученной смеси 3- и 1-метокси,7,8,9-тетрагидродибензофурана с 401,1 г пиридингидрохлорида втечение 2 час 45 мин при персмсшигании до170 С. Горячую реакционную смесь выливаютна смесь 800 г льда и 400 мл 1 н. солянойкислоты и перемешивают еще 30 лин. Осажденное масло экстрагируют простым эфироми эфирный раствор сгущают; при охлаждениивыкристаллизовывается сырой 6,7,8,9-тстрагидродибензофуран-ол. Его отсасывают иеще дважды перекристаллизовывают из смесипростой эфир - бензин. Получают чистый6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ол в видесветло-желтых кристаллов, т. пл. 105 - 106 С;6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол остаетсяв маточных растворах.Пример 2. Лналогично примеру 1 получают;,2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-илтио) -октановую кислоту, т. пл. 92 - 93 С (из гексана), используя 1,31 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -уксусной кислоты и 0,745 мл (5,3 ммоль) гексцлбромида;2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтцо)октановую кислоту, т. пл. 62 - 63 С (из гексана), из 1,31 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагцдродибензофуран-илтио) -уксусной кислоты ц0,745 мл (5,3 моль) гексилбромида;2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио)додекановую кислоту, т, пл. 73,5 - 74,5 С (изгексана), из 1,31 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -уксусной кислоты и 1,042 г (5,3 ммоль) дсцилбромида.Исходную 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио)-уксусную кислоту получают следующим образом,К раствору 0,46 г (20 ммоль),натрия в 40 югабсолютного этанола прибавляют 4,08 г(20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурантиола. К полученному раствору соли натрияприливают аналогично приготовленный раствор соли натрия в 2,78 г (20 ммоль) 2-бром- уксусной кислоты в 80 мл этацола и смесь кипятят 2 час с обратным холодильником, После охлаждения реакционную смесь отсасывают ца цутчс и фцльтрат выпаривают в вакууме, Осао вместе с выделенным ца путче веществом растворяют в воде, водный раствор обесцвсчивают активировацным углем и подкцсляют концентрированной соляной кислотой, Выделенный продукт-сырец отсасывают ца путче и перскристаллцзовывают из смеси эта пол - вода. Полученная 2- (6,7,8,9-тетрагцдродибецзофурац-илтио)-уксусная кислота плавится црц 122 в 1 С,Лналогцчцо цз 4,08 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тет. рагидродцбензофуран-тиола и 2,78 г (20 лмоль) 2-бромуксусной кислоты получают 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибецзофуран-илтио)- уксусную кислоту, т, пл, 103,5 - 104,5 С (из смеси этанол - вода).Применяемый в качестве исходного продукта 6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-тиол можно получить следующим образом.К раствору 1,88 г (О ммоль) 6,7,8,9-тетра. гидродибецзофурац"олма в 1 О лл диметилформамида, находящемуся в круглодоццой колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, термометром и трубкой для введения газа, прибавляют небольшими порциями в присутствии азота 0,48 г (10 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрцда натрия. Через 30 цин выделение водорода заканчивается, Образовавшуюся темно-коричневую суапецзию охлаждают до 10 С и прибавляют к ней 1,65 г (13 ммоль) хлоравгцдрида диметилтиокарбаминовой,кислоты; при этом температура сразу повышается до 18 С. Затем при перемешивании нагревают еще 1 час до 80 С, причем из раствора, окрасившегося в светло-коричневый цвет, выпадает хлорид натрия. После охлаждения раствор выпаривают в вакууме и оставшееся коричневое масло обрабатывают смесью простой эфир - вода. Эфирную фазу промывают несколько раз холодным разбавленным раствором едкого патра и водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Остается сырой сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-,ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты в виде желто-коричневого масла, которое очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,02 мм, раствори- тель - смесь бензол - сложный уксусный эфир, 9: 1). После выпаривания чистых фракций их дважды перекристаллизовывают из водцого метанола с добавлением активированного угля. Получают чистый сложный 0-(6,7, 8,9-тетрагидродибецзофурен-ил) -эфир лиметилтиокарбаминовой кислоты, т, пл. 129 - 131 С.9,6 г (35 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты нагревают в течение 3,5 час при перемешивании и 280 - 295 С в присутствии азота в круглодонной колбе, снаб10,10 15 женной магнитной мешалкой и трубкой для введения газа.Полученное темно-коричневое масло, если это необходимо, очищают хроматографией ца колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, растворитель - смесь бецзол - сложный уксусный эфир, 9; 1). Чистые фракции соединяют и выпаривают. После двукратной перекристаллизации из водного метанола получают чистый сложный 5- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т, пл, 73 - 74 С.Раствор 3,0 г (11 ммоль) сложного 5- (6,7,8, 9-тетрагидродибецзофуран-ил) -эфира диметилкарбаминовой кислоты (сырой) в 18,8 м,г 10%-ного раствора едоцкого натра и 60 мл метанола кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 час в атмосфере азота в кругло- донной колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия и трубкой дланя введения газа. После охлаждения метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 н, соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Промыв эфирный раствор водой до рН 7 и высушив над сульфатом магния, его сцова выпаривают, Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиол в виде желтого масла, которое очишают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 млг, растворитель - смесь бензол - сложный уксусцый эфир, 9: 1). Чистые фракции соединяют и выпаривают. После перекристаллизации из водного этанола получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиол 1 виде слабо-желтых кристаллов, т. пл, 44,5 - 46 С,Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З- тиол можно получить такжекак 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиол. Для этого сначала из 22,6 г (0,12 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорацгидрида диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 158 - 159 С (из сложного уксусного эфира). Затем из 19,0 г (69 ммоль) слокного 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ил)- эфира диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 102 - 103 С (из смеси этацол - вода), а из 11,75 г (42 ммоль) сложного Я- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ил) -эфира диметплтиокарбаминовой кислоты - 6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-З-тиол, т. пл. 73 - 74 С (из смеси метанол - вода).П р и м е р 3. К охлажденному до - 10 С раствору 1,1 г (11 ммоль) диизопропиламина в 10 мл абсолютного тетрагидрофурана прикапывают при перемешивании и в присутствии азота 5,2 мл 2,12 М раствора бутиллития в гексане (11 ммоль), после чего к реакционной смеси прибавляют порциями 1,39 г (5 ммоль) 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-илтио)- уксусной кислоты; при этом температура .нс 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 должна превышать - 5 С. Затем смесь перемешивают 30 мин при 0 С, далее прибавляют по каплям 2,06 г (11,5 ммоль) трцамида гексаметилфосфорной кислоты и персмешивают еще 30 мин при - 5 С. При - 5 С прибавляют 0,875 г (5,3 ммоль) свежеперегнанцого гексилбромида и перемешивают еше 2 час при комнатной температуре. Затем реакционную смесь обрабатывают смесью разбавленная соляная кислота - простой эфир, После сушки эфирных вытяжск над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме продукт-сырец очищают хроматографией на колонке (силика гель, элюент - бензол и смесь бецзол - ледяная уксусная кислота, 50: 1), Получают 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофец-цлтио)- октаноьую кислоту, т. пл. 91 - 92 С (из гексана). Аналогично из 1,39 г (5 ммо.гь) 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен - 3-плтио) -уксусной кислоты и 0,875 г (5,3 ммоль) гексилбромида получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибсцзотиофен-илтио) -октацовую кислоту, нро 1,5718 после очистки хроматографией на сил 11 кагслс (элюент - бензол и смесь бецзол - ледяная уксусная кислота, 49: 1),Исходные вещества готовят по примеру 2.Из 1,76 г (8 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибсцзотиофсц-тиола и 1,112 г (8 ммо,гь) бромуксуспой кислоты получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-илтио) -уксусную кислоту, т. пл. 132 - 134 С (из смеси эфир - гексац), а из 1,76 г (8 ммоль) 6,7,8,9-тетрагпдродибсцзотиофен-тиола и 1,112 г (8 ммоль) бромуксусной кислоты - 2- (6,7,8,9-тетрап 1 дродибецзотиофен-илтио) -уксусную кислоту,Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибснзотиофец-тиол можно получить следующим образом.К охлажденному - до 5 С раствору 10 г (49 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибсцзотиофсц-ола в 50 мл абсолютного диметилформамида пр 11 бавляют порциями при перемсшиваниц и введении азота 2,35 г (49 ммоль) 50%-цой дисперсии гидрида натрия. После псрсмешиванця в течение 30 мин при комнатной температуре и 5 мин при 80 С образование водорода прекращается. Затем в течение 2 мин прц 5 - 10 С прикапывают 8,06 г (65,4 ммоль) хлорацгидрида диметплтиокарбамицовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида и реакционную смесь перемешивают еще 2 час при 80 С.После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и очень хорошо экстрагируют простым эфиром и хлороформом, Соединенные органические фазь 1 промывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток Очцша 1 от хроматографией ца колонке (г 11 ликагсль Мерк, 0,05 - 0,2 мм, эл 1 оент - смесь бензол - слож- цыЙ уксусный эс 11 ир, 9: 1), Получают с,покныГ 1 0- (6,7,8,9-тетрагидродцбоцзотиофен-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 154 - 155 С (из метанола илп сложного уксусного эфира), 385439В атмосфере азота при 250 С расплавляют 9 г (30,9 ммоль) сложного 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофсн-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин. нагревают до 350 С. После охлаждения воздушным потоком остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, элюент - смесь бензол - сложный уксусный эфир, 9: 1). Содержащие целевой продукт фракции соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Получают сложный 5- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил)-эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 - 99 С (из метанола).5,1 г (17,5 ммоль) сложного 5- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты кипятят с обратным холодильником при перемешивации и введении азота в течение 3 час в 100 мл метанола и 80 мл 10 ого-ного раствора едкого натра. Затем органический растворитель выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 1 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Промытую водой и высушенную над сульфатом магния фазу простого эфира выпаривают з вакууме и остаток хроматографируют на колонке (силикагель Мерк, эллоецт - бензол и смесь бензол - сложный уксусны й эфир, 19: 1). После перекристаллизации из смеси хлористый метилен - гексан получают 6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-тиол, т, пл. 64 - 65 оСИсходный 6,7,8,9-тетрагидродибснзотиофец-тиол можно получить также, как и 6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-тиол. Для этого сначала из 16 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 12,95 г (104,9 ммоль) хлорангидрида диметнлтиокарбаминовой кислоты получают сложный 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5 - 140 С (из метанола). Затем при 260 С и продолжительности реакции 5 час из 12,10 г (41,5 ммоль) сложного 0- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный Я- (6,7,8,9-тстрагидродибензотиофен-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т, пл. 98 - 99 С (из метанола), а из 8,74 г (30 ммоль) сложного Я-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил) -эфира диметилкарбаминовой кислоты - 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-тиол, т. пл. 36 - 36,5 С (из гексана).П р и м е р 4. Аналогично примеру 3 цз 2,62 г (10 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -уксусной кислоты и 1,70 г (10,3 ммоль) гексилбромида получают 2- (6,7, 8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-илоксц) -окта,новую кислоту, т, пл. 90 - 91 С (из гексана), а из 2,62 г (10 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -уксусной кислоты и 1,70 г (10,3 ммоль) гексилбромида - 2-(6,7,8, 9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановую кислоту, т, пл. 106 - 107 С (из гексана).Исходные вещества получают по примеру 1. 5 10 15 20 г 5 зо 35 40 45 ьо 55 60 65 12Сначала из 5,10 г (25 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 4,18 г (25 ммоль) сложного этилового эфира бромуксусной кислоты получают сложный этиловый эфир 2-(6, 7,8,9-тетрагидродибецзотиофен - 2 - илокси) -уксусной кислоты, т. пл. 112 - 113 С (из этанола), а из 5,10 г (25 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 4,18 г (25 ммоль) сложного этилового эфира брому 1 ксусной кислоты - сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -уксусной кислоты, Затем из 4,35 г (15 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидрочибензотиофец-илокси) -уксусной кислоты получают 2- (6,7,8, 9-теграгидродибензотиофец - 2-илокси) -уксусную кислоту, т. пл. 218 - 220 С (из этацола), а из 4,35 г (15 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен-З-илогкси) -уксусной кислоты - 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -уксусную кислоту.Применяемый в качестве исходного продукта 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-ол можно получить следующим образом.12 г (50,78 ммоль) 2-(и-метоксифенилтио)- циклогексанона прибавляют при перемешивании,и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (с 1 = 1,71), Реакционную смесь нагревают до 85 С и при этой температуре перемешивают 14 час. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. раствором едкого патра и во,дой, высушивают над,натрием и выпаривают в вакууме. Кристаллический продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 лгм, элюент - смесь бензол - гексан), Получают чистый 2-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, т. пл. 85 С (из гексана),К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибензотиофена прибавляют 28 г (0,24 моль) расплавленного пиридингидрохлорида. Находящуюся в атмосфере азота реакционную смесь перемешивают 2 час при 160 - 165 С и после охлаждения обрабатывают смесью 2 н. соляная кислота - простой эфир. Соединенные экстракты простого эфира промывают,до нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Кристаллическое сырье очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,02 - 0,5 мм, элюирование бензолом и смесью оензол - сложный уксусцый эфир, 9: 1). Фракции, содержащие целевой продукт, выпаривают и перекристаллизовывают из смеси хлористый метилен - гсксац. Полученный 6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-ол плавится при 113 в 1 С.Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ол получают следующим образом.К раствору 23,0 г (1 моль),натрия в 700 мл абсолютного этанола прибавляют при перемешивании и введении азота 140,2 г (1 моль) мметокситиофенола, а затем в течение 15 мни) Х - С - СООн к,1 трикапывают 177,0 г (1 моль) 2-бромциклогексанона; при этом реакционная смесь нагревается. Далее в течение 1,5 час смесь кипятят с обратным холодильником, после чего этанол выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают смесью вода - простой эфир. Промытый водой до нейтральной реакции и высушенный наяд сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают. Для очистки сырье фракционируют в глубоком вакууме (колонна Вигрс 20 см). Получают 2-(м-метоксифенилтио)-циклогексанон (т. кип. 146 - 147 С 0,15 мм рт. ст.1 в виде желтого масла, н 200 15786. 118,5 г (0,5 моль) 2-(м-мстоксифенилтио)- циклогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (с 1 = 1,71). Реакционную смесь нагревают до 105 С и при этой температуре в течение 5 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очищают сырье хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05 - 0,2 мм, элюент - смесь бензол - гексан, 1:3). Получают 3-метокси 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофсн, т, пл, 46 - 46,5 С (из метанола). В качестве побочного продукта получают 1-метокси,7,8,9-тетрагидродибензотиофен, т. пл. 57 - 58 С (из метанола),54,57 г (0,25 моль) З-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибснзотиофена прибавляют при перемсшивании и введении азота к расплаву 150 г (0,77 люль) свсжсперсгнанного пиридингидрохлорида. Затем в течение 1,25 час смесь нагревают до 220 С и расплав вводят в смесь 400 мл 2 н. соляной кислоты и 200 г льда, Полученное в результате экстракции смесью простой эфир - хлористый метилен (3: 1) и промывания органической фазы водой, высушивания иад сульфатом натрия и выпаривания в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель Мерк (0,05 - 0,2 мм, элюент - смесь бензол - этилацетат, 9: 1) и перскристаллизовывают из, смеси хлористый мстилен - гсксан, Получают 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-ол, т. пл. 117 - 118 С (из метанола).П р и м е р 5. 1,1 г (3,5 ммоль) 2- (6,7;8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) -гсптановую кислоту растворяют в 20 мл абсолютного этанола и к полученному раствору прибавляют раствор 69 мг (3,0 ммоль) натрия в 5 мл абсолютного этанола, после чего выпаривают досуха и белый твердый остаток растирают примерно с 20 мл простого эфира. Затем отсасывают на путче и дополнительно промывают простым эфиром. Получают чистую соль натрия в виде белого порошка, который плавится и р и 290 - 308 С (с р а зл.) .П р и м е р 6. Аналогично примеру 5 из 3,465 г (10,0 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановой кислоты по 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 лучают соль натрия 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановой кислоты, т, пл. 320 - 322 С.П р и м е р 7. К суспензии гидроокиси кальция, полученной при взаимодействии 110 мг (2,75 ммоль) кальция с 10 мл воды в присутствии азота, прибавляют 2,05 г (6,22 ммоль) 2-(6,7,8,9 - тетр агидродибензофуран-илокси)- октановой кислоты в 50 мл метанола, после чего смесь кипятят 15 мин с обратным холодильником. После охлаждения полученную белую суспензию выпаривают до небольшого объема ( 20 мл), выпавшую сырую соль кальция отсасывают и промывают небольшим количеством простого эфира, а затем экстрагируют,кипящим метанолом (3 К 120 мл). Вытякки метанола соединяют, отфильтровывают и выпаривают до небольшого объема (-20 мл); при этом выкристаллизовывается соль кальция. Метанольную фазу разбавляют еще 30 мл простого эфира, кристаллизат отсасывают и промывают его простым эфиром. После сушки в глубоком вакууме получают чистую кальциевую соль 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -октавовой кислоты, которая плавится с разложением при 305 - 315 С.П р и м е р 8, К суспензии гидроокиси кальция, полученной при взаимодействии 137 мг (3,42 ммоль) кальция с 15 мл воды, прибавляют при перемешиванни и в присутствии азота раствор 2,50 г (7,2 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2- илокси) - октановой кислоты в 80 мл метанола. Рсакционнуо смесь кипятят 15 мин с обратным холодильником и выпаривают в вакууме до небольшого объема. Выпавшую сырую соль кальция отфильтровывают, промывают простым эфиром и дважды перскристаллизовывают из абсолютного метанола, Получают чистую кальциевую соль 2- (6,7,8,9 - тетрагидроднбензотиофен-илокси) . октановой кислоты, разлагающуюся при 290 - 305 С. Предмет изобретения Способ получения арилокси алка новых или арилтиоалкановых кислот общей формулы 1 Вгде К - алкил с 1 - 14 атомамиили циклоалкил с 5 - 7 атомами углеК, - атом водорода или метил;Х и У - независимо друг от другалорода или серы; или их солей, отлнтем, что соединение обшей формульЗаказ 3016/1 Изд.769 Тираж 523 Подписное Ц 1.1 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где Х, У и К 2 имеют вышеуказанные значения;Х - щелочной металл или галогенмагпий,подвергают взаимодействию с соединениемобщей формулы 111й - А,где Й, - имеет вышеуказанные, значения; А - атом галогена или алкилсульфонилоксиили арилсульфонилоксигруппа, и выделяют полученную соль или переводят5 ее в кислоту, или кислоту в соль обычнымч приемами,