Способ получения 4, 5, 6, 7-тетрагидроиндола

( 9) 209/04 1)Ю С ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССРОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Иркутский институт Органической химии СО АН СССР(56) Михалева А.И., Трофимов Б.А., ВасильевА.Н. Пирролы из кетоксимов и ацетилена, 8.Синтез 4,5,6,7-тетрагидроиндола и его 1-винильного производного. ХГС, 1979, Рв 2,с. 197-199.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИНДОЛА Изобретение относится к способам получения 4,5,6,7-тетрагидроиндола, который появляется промежуточным продуктом в синтезе биологически активных веществ.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса его выделения за счет того, что циклогексаноноксим подвергают взаимодействию с ацетиленом при атмосферном давлении в системе гидроксид калил-диметилсульфоксид (ДМСО) при молярном соотношении циклогексаноноксим-гидроксид калия 1:(0,3-0,4) при 75-85 С в течение 12- 16 ч с перемешиванием реакционной смеси в течение первых 0,5-2 ч.П р и м е р 1. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм(57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 4,5,6,7- тетрагидроиндола - полупродукта для синтеза активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса его выделения. Его ведут реакцией циклогексаноноксима с ацетиленом в смеси КОН-диметилсульфоксида (молярное соотношение оксима и КОН 1:(0,3-0,4) при атмосферном давлении ацетилена и при 75- 85 С в течение 12-16 ч с перемешиванием реакционной массы в течение 0,5-2 ч. Эти условия повышают выход целевого продукта до 98 при конверсии оксима.95 ф и упрощении процесса выделения целевого продукта за счет исключения необходимости очистки перегонкой. в течение 12 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают от КОН и непрореагировавшего оксимата калия, разбавляют в три раза холодной водой, экстрагируют дихлорметаном или эфиром (50 хЗОмл), экстракты промывают холодной водой от ДМСО (Зх 10 мл) и сушат прокаленным поташом, После отгонки растворителя получают 21,5 г (выход 93,2 ) кристаллического 4,5,6,7-тетра гидроиндола. Подкислением отфильтрованного оксимата возвращают 1,5 г циклогексаноноксима (конверсия 956).П р и м е р 2, Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО перемешивают при 85 С в течение 12 ч в атмосфере ацетилена (атмосферное давление), Целевой продуктизвлекают, как в примере 1. После отгонки дихлорметана или эфира и вакуумной перегонки получают 15,0 г (выход 65 ф) 4,5,6,7- тетрагидроиндола. Конверсия оксима 1006,П р и м е р 3. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 5,6 г (0,1 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при.85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После очистки, указанной в примере 2, получают 15,1 г (выход 65,2) 4,5,6,7-тетрагидроиндола,Конверсия оксима 1007 ь,П р и м е р 4, Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 2,45 г (0,044 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере щетилена под давлением 1 атм в течение 14 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После обработки, указанной в примере 1, получают 17,5 г (выход 76,16) тетрагидроиндола. Возвращают 4,34 г циклогексаноноксима (конверсия 80),П р и м е р 5. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 95 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 10 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После обработки, укаэанной в примере 2, получают 17.1 г(выход 746) 4,5,6,7-тетрагидроиндола. Возвращают 1,1 г циклогексаноноксима, конверсия 95.П р и м е р 6, Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 75 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 16 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч, После обработки, указанной в примере 1, получают 11,4 г (выход 49,36) 4,5.6,7- тетрагидроиндола. Возвращают 11 г оксима, конверсия 50 ф 6.П р и м е р 7. Смесь. 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 20 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После обработки, указанной в примере 2, получают 15,4 г (выход 63,36) 4,5,6,7-тетрагидроиндола, Конверсия оксима 100. П р и м е р 8. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 5 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После обработки, укаэанной в примере 1, получают 8,1 г (выход 356) 4,5.6,7-тетрагидроиндола, Возвращают 14,1 г оксима, конверсия 35,9. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 П р и м е р 9. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 105 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 10 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч. После обработки, укаэанной в примере 2, получают 10,2 г (выход 43,2 ф,) 4,5,6,7-тетрагидроиндола, Конверсия оксима 100.П р и м е р 10, Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 65 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 20 ч с перемешиванием только в первые 0,5 ч, После обработки, указанной в примере 1 и дополненной операцией отмывки оксима 30-ным раствором КОН в воде, получают 5 г (выход 20,86) 4,5,6,7-тетрагидроиндола. Возвращают 17,2 г оксима, конверсия 21,66.П р и м е р 11. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч с перемешиванием только в первые 1,5 ч. После обработки, указанной в примере 1, получают 20,8 г 4,5,6,7-тетрагидроиндола (выход 90,16, Возвращают 0,7 г циклогексаноноксима (конверсия 97).П р и м е р 12. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч с перемешиванием только в первые 2 ч. После обработки, указанной в примере 1, получают 19,2 г 4,5,6,7-тетрагидроиндола (выход 83,26). Конверсия оксима 100,П р и м е р 13. Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль КОН в 250 мл ДМСО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч беэ перемешивания. После обработки, указанной в примере 1 и дополненной операцией отмывки оксима 307 ьным раствором КОН в воде, получают 0,9 г 4,5,6,7-тетрагидроиндола (выход 47 ь), Возвращают 20,6 г циклогексаноноксима (конверсия бф).П р и м е р 14, Смесь 22 г (0,194 моль) циклогексаноноксима и 3,75 г (0,067 моль) КОН в 250 мл ДМ СО греют при 85 С в атмосфере ацетилена под давлением 1 атм в течение 12 ч с перемешиванием только в первые 20 мин, После обработки, указанной в примере 1 и дополненной операцией отмывки оксима 30 ф 6-ным раствором КОН в ДМСО, получают 16,4 г (выход 70). Возвращают 5,7 г циклогексаноноксима (конверсия 26).Таким образом, данный способ позволяет повысить выход 4,5,6,7-тетрагидроин1705284 дола до 987 ь при 957 ь конверсии циклогексаноноксимэ, а также упростить процессего выделения за счет исключения операцииочистки перегонкой в вакууме. калия - дкметилсульфоксид при атмосферном давлении ацетилена, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса 5 его выделения, процесс ведут при молярномсоотношении циклогексаноноксим:гидроксид калия 1;0,3-0,4 при 75-65 О С в течение 12-16 ч с перемешиванием реакционной смеси в течение первых 0,5-2 ч. Формула изобретения Способ получения 4,5,6,1-тетрэгидроиндола взаимодействием циклогексаноноксимэ с ацетиленом в системе гидроксид Составитель И. БочароваТехред М.Моргентал Корректор Э. Лончакова Редактор М, Циткина Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Заказ 167 ТиражПодписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5