Способ получения эфиров аминооксиаланина

142644 ссср дггнсная гругггга50 Карпейский и Е. С. СеверинфИРОВ р-АМИНООКСИАЛАНИН Р. М, Хомутов, М СОБ ПОЛУЧЕН преля 1961 г. за727187/23 - 4ннй и открытий при Совете Министров ССС Заявлено 17 и г,)гиитет по делаги изобреетене изобретений22 за 1961 Опубликовано вчил широкое он-З,антибиотика активности и время пол оизоксазоли что рацемат тимикробнои за последнеерин 0-4-амини показано,по своей ан Для лечения туберкулезарименение антибиотик циклосе Новейшими исследованиямревосходит природный изомергеньшает привыкание к нему. Основным полупродуктом д ляются эфиры р-аминооксиал ического циклосерин ля синтезаанина (1). Н.,Известный метод синтеза эфира р-ами ма и метилового эфира дихлорпропионово пригоден, так как обеспечивает получение ходом в 3% от теоретически возможного. Предложенный способ получения эфир ключается в том, что, с целью повышения цесса, на эфир галоидакриловой кислоты ным эфиром. Получение этилового эфира р-аминоок способу производят по следующей схеме.цетокси тики не а с вы нооксиаланина из 1 кислоты для пр р-аминооксиалан ов р-амин выходов и действуют анина заения про- иноуксусксиал прощ ксииь описываемому аланина 0 ПИСАНИЕ ИЗ 0 Б ЕтЕНИЛ И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУгде; К, К и К" - углеводородные остатки.1 эфир р-аминооксиаланина.11 эфир а-галоидакриловой кислоты.1 П оксииминоуксусный эфир.1 Ч эфир р- (этилиденэтокси) аминоокси а-галоидпропионовойкислоты,Ч р-(этилиденэтокси)-аминооксиаланин.П.р и м е р 1. Получение метилового эфира р- (этилиденэтокси)аминоокси а-бромпропионовой кислоты.15 г оксииминоуксусного эфира смешивают с 25 ил абсолютногоизопропилового спирта, содержащего 0,1 г металлического натрия, и креакционной смеси прибавляют при перемешивании и охлаждении16,5 г метилового эфира а-бромакриловой кислоты с такой скоростью,чтобы температура реакционной смеси была - 5 - 0. Затем реакциононую смесь перемешивают 1 - 2 часа при 0 и 24 часа - при 5 - 8, разбавляют водой, извлекают бензолом, бензол отгоняют, остаток перегоняю в вакууме и собирают фракцию с температурой кипения 96 - 98топри 3 мм остаточного давления; выход 21;5 г (80 от теоретически возможного). Продукт идентифицирован по элементарному анализу, ДляСНт 404 КВг вычислено % Х - 5,22; Вг - 29,81; найдено в % М - 5,41;5,23 и Вг - 30,09 и 29,74,П р и м е р 2, Получение р- (этилиденэтокси) -аминооксиаланина.П е р в ы й в а р и а н т. К 0,27 г метилового эфира р-(этилиденэтокси) -аминоокси-а-бромпропионовой кислоты прибавляют при 130 - 35и перемешивании раствор 4,1 г едкого натрия в 10 мл воды. Полученный гомогенный раствор нагревают в соответствующей аппаратуре с50 г жидкого аммиака при 30 - 35 в течение 48 час, После испаренияаммиака получают 13 г р-(этилиденэтокси) -аминооксиаланина. Т. гтл.240 (с разложением). Продукт идентифицирован по данным элементарного анализа. Для С 5 Нт 404 И, вычислено в %: Х - 14,73; найденов %: И - 14,52; 14,67, Выход - 65% от теоретически возможного.Второй вариант, 27 г метилового эфира р-(этилиденэтокси)аминоокси-а-бромпропионовой кислоты омыляют, как описано выше,затем подкисляют 20%-ной соляной кислотой при температуре 10 - 15;выдел.твшееся масло извлекают эфиром, сушат над сернокислым магнием и отгоняют эфир. Остаток помещают в автоклав и нагревают16 - 18 час при 50 - 60 с 70 л 4 л жидкого аммиака, аммиак испаряюг иполучают Р- (этилиденэтокси) -аминооксиаланин с выходом в 80 оттеоретически возможного,П р и м е р 3. Получение эти лового эфира ф-аминооксиаланитта.Ло 142644 Предмет изобретения Способ получения эфиров р-аминооксиаланина, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью повышения выходов и упрощения процесса, на эфиргалоидакриловой кислоты действуют оксииминоуксусным эфиром. Состав и тел ь В. М. Крол Редактор Н. И. Мосин Текред А, А. Кудрявицкая Корректор С. Ю. Цверина Объем 026 пзд. л Цена 4 коп.Поди. к пев. 16.1-62 гЗак. 848 Формат бум. 70;",1081/,в Тираж 520 ЦБТИ при Комитете по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр М. Черкасский пер., д. 2/6.Типография ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР, Москва, Петровка, 4.К 27 г р-(этилиденэтокси)-аминооксиаланина прибавляют 25 мл абсолютного этанола, содержащего 25 г сухого хлористого водорода, и реакционную смесь нагревают 3 часа при 110, затем фильтруют, упаривают досуха; остаток растворяют в 50 мл абсолютного этанола и прибавляют сухой этилацетат до начала кристаллизации. Получают 22 г этилового эфира р-аминооксиаланина с т. пл. 152 - 153. Выход 70 от теоретически возможного.Описанный способ получения эфира р-аминооксиаланина может быть использован при разработке промышленного способа синтеза циклостерина.