Способ получения 2, 6-диоксопиперазина

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНРЕСПУБЛИК 7 П 241/О ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНАВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ итССР олене,1 еу А.Т.(57) Изпбрпиперазина ОЪ САР ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРпО делАм изОБРетений и ОткРытии(71) Институт биохимии АН Л(56) Ерйоп К., Магг С., ЯЬаскАсгу 1 айе шопошегз Ьазей оп 2регая 1 пед 1 оге. - Ро 1 ушег, 198чо 1. 23, И 5, р. 771-773. Б ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИОКСОПИПЕетение касается замещенныхв частности получения 2,6-диоксопиперазина (ДОП), которыйможет быть использован для синтезапротивоопухолевого препарата - троксозона, а также полимеров и вспомогательных веществ в текстильной промышленности. Для повышения выхода ДОП иупрощения процесса его проводят нагреванием иминодиуксусной кислоты смуравьино-кислым аммонием при 150170 СС и молярном соотношении указанных веществ 1:3 в среде органическогорастворителя (диметилформамида илисульфолана) с постепенным удалениемобразовавшихся продуктов разложения.Эти условия обеспечивают увеличениевыхода ДОП с 15 до 527. 1 з.п. ф-лы, 1395633Изобретение относится к получению гетероциклических соединений, содержащих диазиновые ядра с атомами кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода ядра, конкретно к усовершенствованному способу получения 26-диоксопиперазина структурной формулыСОМН МНкоторый может быть использован в качестве исходного вещества для синтеза 15 противоопухолевого препарата 1,2-бис (3,5-диоксопиперазин-ил)пропана (троксозона), а также полимеров и вспомогательных веществ в текстильной промьшленности. 20Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта, которая достигается реакцией циклизации иминодиуксусной кислоты с аммонием муравьинокислым в органическом растворителе при определенной температуре и соотношении реагентов.Изобретение иллюстрируется следующими примерами. 30 П р и м е р 1. 2,6-Диоксопиперазин. Смесь 13,3 г (0,1 моль) иминодиуксусной кислоты и 18,9 г (0,3 моль) аммония муравьино-кислого в 100 мл диметилформамида (ДКФА) нагревают на масляной бане в течение 4 ч, начиная с 150 С с постепенным повышением тем. пературы до 170 С и прибавлением в ореакционную смесь 40 мл толуола для 40 удаления в виде азеотропа образовавшейся води. Затем растворитель отгоняют в вакууме,К остатку добавляют 100 мл метанола, 10 мл концемгрированной НС 1 и кипятят в течение 3 ч. Осадок фильтруют и промывают метанолом и эфиром. Получено 7,8 г (51,9%) хлоргидрата целевого продукта серого цвета, который после обработки активированным углем и перекристаллизации иэ 70%метанола имеет т.пл. 276-277 С.Найдено, %; С 31,90; Н 4,55;М 1887; С 1 24,2.С,Н,М,О,С 1.Вычислено, %: С .31,93; Н 4,69;55 М 18,62; С 1 23,56.ПКР-спектр: СН 1 (3,88 м.д,.) СОМНСО(11,76 м.д.). 7,8 г (0,052 моль) полученного хлоргидрата 2,6-диоксопиперазина нагревают с 14 мл триэтиламина в 100 мл этанола в течение 1 ч. После этого спирт упаривают в вакууме досуха, остаток промывают хлороформом до полного удаления хлоргидрата трнэтиламина. Получено 5,9 г (99%) 2,6-диоксопиперазина с т.пл. 202-205 С с разложением (иэ СНэОН). При хроматографировании на тонком слое с использованием пластинки "Силуфол БУК", элюента - смесь ацетона ихлороформа в соотношении 3:1, проявителя - раствора, приготовленного из 1 г СОС 1, 2 г К Сг О, 10 мл уксусной кислоты и 100 мл води, получено одно голубое пятно с подвижностью 1=0,21.Найдено, %: С 41.74; Н 5,38; М 24,30.СРР,О,.Вычислено, %: С 42,11; Н 5,30; М 24,55.ПМР-спектр; МН (амин)(3,18 м,д,); СН, (3,36 м.д.),ЙН (имид) (10,85 м.д.).П р и м е р 2, Аналогично приме- . ру 1 получают целевой продукт в других растворителях (вместо диметилформамида).При использовании 40 мл сульфолана и нагревании в течение 2 ч получают 456 г (40%) 2,6-диоксопипераэина,П р и м е р 3, 4-формил,6-диоксопиперазин.К остатку, полученному в примере 1 после удаления растворителя, прибавляют 30 мл метанола и охлаждают в холодильнике до 4 С, Выпавший осадок фильтруют и промывают 30 мл охлажденного метанола. Получают 7,6 г (53,5%) 4-формил,6-диоксопиперазина кремового цвета. При хроматог 1 афировании, как в примере 1, получают одно голубое пятно с подвижностью 2=0,41.После обработки активированным углем и кристаллизации из 70%-ного метанола получен промежуточный продукт синтеза белого цвета с т.пл.218-221 С (с разложением).Найдено, %: С 42,71; Н 3,96; М 19,49.НМ ОЗ.Вычислено, %: С 42,26; Н 4,26; М 19,71.ПИР спектр: СН (4,18 и 428 м,д.)(дублет);СН (8,07 м,д.);МН (11,25 м.д,).Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с известным поэволя1395633 ет упростить процесс и увеличить выход целевого продукта с 157. до 523. формула и з о б р е т е н и я Составитель Г,Коннова Редактор М.Недолуженко Техред Л.Сердюкова Корректор В,БутягаЗаказ 2464/25 Тираж 370 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 1. Способ получения 2,6-диоксопиперазина, исходя из иминодиуксусной кислоты, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса 10 и увеличения выхода целевого продукта, иминодиуксусную кислоту нагревают с аммонием муравьинокислым при 150-170 ОС и молярном соотношении реагента 1:3 в органическом растворителе с постепенным удалением образовавшихся продуктов разложения.2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й,с я тем, что в качестве органического растворителя используют диметилформамид или сульфолан.