Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты

1 1265Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида 4-фенилпирролидон-уксуснойкислоты, который обладает противосудо рожной активностью, 5Целью изобретения является повышение выхода амида 4-фенилпирролидон- -2-уксуснойкислоты и расширение сырьевой базы для его получения.П р и м е р 1. Получение 1-триме- О тилсилил-фенилпирролидона.а) В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 11 г (0,05 моль) фенибута, 5 101 г (1 моль) триэтиламина, 70 мл диоксана. При перемешивании добавляют по каплям 54,8 г (0,50 моль) триметилхлорсилана, смесь перемешивают 15 ч при нагревании на водяной бане р 0 (80-90 С), охлаждают, осадок отфильтровывают и промывают 20 мл диоксана.При фракционировании фильтрата получают 8,2 г (707) 1-триметилсилил- фенилпирролидонас т,кип. 185-187 С 25 (15 мм рт.ст.), иф. 1,5285.Найдено, 7.: С 66,80, 66,87;Н 8,10,8,25; Ы 12,32,12,19.НМОВычислено, Х: С 66,90; П 8,17; З 0 81 12,03.ИК-спектр 1670 см- (С=О).б) Смесь 5 г (0,02 моль фенибута и 8 г (0,05 моль) гексаметилдисилазана кипятят с обратным холодильником 3 ч на масляной бане (130-150 С).Фракционированием реакционной смеси получают 5,3 г (992) 1-триметилсилил- -4-фенилпирролидонас т.кип. 165- 40 167 С (3-4 мм рт. ст.), и" 1,5290.П р и м е р 2. Получение метилово го эфира-фенилпирролидон-уксуснойкислоты. 45а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена, помещают 30 г (0,128 моль) 1-триметилсилил-фенилпирролидонаи 19,7 г (0,129 моль) метилового эфира 50 бромуксусной кислоты. Смесь нагревают на масляной бане (150-170 С). Нагревание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. При этом . отгоняется фракция с т,кип. 77-78 С. 55 .Фракционированием реакционной смеси получают 21 г (ОЕ) эфира с т.кип, 173-174 С (1 мм рт,ст.), и" 1,534. 192 йИК-спектр (тонкий слой 0 см ):1780 (С О сложноэфирный), 1700(0,1 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль)триметилбромсилана. Смесь нагреваютна масляной бане (150"175 С), Нагре"вание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают19,7 г (843) эфира с т.кип. 17315 С (1 мм рт.ст.), и" ,1,5390.ИК-спектр совпадает со спектромсоединения, полученного в предыдущем опыте.в) В перегонную колбу Кляйзенапомещают 15,1 г (0,0645 моль) 1-триметилсилил-фенилпирролидона,10,9 г (0,0712 моль) метиловогоэфира бройуксусной кислоты, 0,05 гтриметилсилилтрифтала и 3 кусочкабитого фарфора для равномерногокипения. Смесь медленно нагреваютна масляной бане (130-175 С) до полного выделения триметилбромсилана.Фракционированием реакционной смесиполучают 14,2 г (947.) эфира т,кип.160-165 С (0,5-1 мм рт.ст.), и"15390.П р и м е р 3. Получение этилового эфира 4-фенилпирролидон-уксусной кислоты.В перегонную колбу Кляйзена помещают 10 г (0,0428 моль) 1-триметилсилил-фенилпирролидона, 7,15 г(0,0428 моль) этилового эфира бромуксусной кислоты и несколько кусочков битого фарфора для равномерногокипения. Смесь нагревают на маслянойСоставитель В. ТеренинРедактор Г. Волкова Техред М.Ходанич Корректор С. Шекмар Заказ 5625/18 Тирак 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3 1265 бане (170 С) 1 ч, фракционированнем остатка выделили 5,6 г (533) эфира с т.кип. 156-160 С (0,5 мм рт.ст.), ио .1,5355.ИК-спектр Э (В СС 1,см): 745 (С=О, сложноэфирная), 700 (СеО, лактамная).П р и м е р 4.,Получение амида 4"фенилпирролидон-уксусной-кислоты е оа) Смесь 30,3 г (0,13 моль) метилового эфира 4-фенилпироллидон-уксуснойкислоты и 40 мл 2 Я-ного 92 4водного .аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отделяют, промывают водой, получают 23 г (813) амида с т.пл. 130-132 С (вода) или т.пл.131-132,5 С (пропиловый спирт).б) Смесь 24,7 г (0,1 моль) этилового эфира 4-фенилпирролидон-уксуснойкислоты и 35 мл 253-ного водного аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промыва 3ют водой, получают 13,9 г (643) амида с т.пл. 30-3 С (вода) илит.пл. 130-131 С (пропиловый спирт).