Способ получения амидов 4-фенил-пирролидон-2-уксусной-1 кислоты

(54)(57 4-ФЕНИЛ ЛОТЫ на включаю го 4-фе уксусно п ГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ НОМИТЕТ ССС ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ ИОТНРЫТ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ(71) 2-й Московскийордена Ленинагосударственный медицинский институтим. Н.И. Пирогова и Научно-производственное объединение "Биохимреактив"(56)Глоэман О.М., Морозов И.С.,Шмуренко Л.А. и Загоревский В.А.Синтез и противосудорожная активностьамидов 4-фенилпирролидон-уксусной 1 кислоты. - Химико-фармацевтическийжурнал. 1980, В 11, с. 43-48,1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА ПИРРОЛИДОН-УКСУСНОЙКИСснове 4-фенилпирролидона,щий взаимодействие производ илпирролидонас эфиром бр кислоты при нагревании с ующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-уксуснойкислотыаммиаком, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью повышения выходацелевого продукта,4-фенилпирролидонподвергают взаимодействию с избыткомтриметилгалогенсилана в присутствиитриэтиламина в среде толуола при 60 о80 С с избытком гексаметилдисилаэанав присутствии каталитических количеств соляной кислоты при 130-150 С,образующееся производное 4-фенилпирролидон-1-триметилсилил-фенилпирролидонаподвергают взаимодействиюс эфиром бромуксусной,кислоты при130-175 фС с одновременной отгонкой исмеси триметилбромсилана и последующим аммонолизом эфира 4-фенилпирролидон-уксуснойкислоты водным аммиаком,2, Способ по п,1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что взаимодействи 1-триметилсилил-фенилпирролидон -2 с эфиром бромуксусной кислоты проводят в присутствии каталитических количеств триметилбромсиланаили тфйметилсилилтрифлата.1 1265Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида4-фенилпирролидон-уксусной 1 кислоты, который обладает противосудорожной активностью. 5Целью изобретения является повышение выхода амида 4-фенилпирролидон.2-уксуснойкислоты,П р и м е р 1. Получение 1-триметилсилил-фенилпирролидона. 10а) В двухгорлую колбу, снабженнуюмеханической мешалкой и обратным холодильником, помещают 10 г(0,062 моль) 4-фенилпирролидона,14,3 г (0,089 моль) гексаметилдисилазана и 2 капли концентрированнойсоляной кислоты. Смесь греют на масляной бане (130-150 С). Нагреваниеведут до полного растворения 4-фенилпирролидонаи окончания выделенияаммиака. Фракционированием реакционной смеси получают 13 г (90%) 1-трииетилсилил-фенилпирролидонаст.кип, 139-140 С (2 мм рт.ст.) ияо1,5284, й 1,1280. В ИК-спектре полученного соединения обнаружена интенсивная полоса поглоЩения 1670 см ",отвечающая колебаниям С=О связи.ПМР-спектр ( о м,д., раствор в СС 1 ):0,43 синглет (ЯМез); 7,19 синглет(С Н ); 2,23-2,70 мультиплет (протонь 1 цйкла СН,СНСН,).Найдено, %: С 66,80; 66,78; Н 8,10;8,25; Я 12,32; 12,19,Вычислено, %: С 66,90; Н 8,17;35Ях 12,03б) В трехгорлую колбу, снабженнуюмеханической мешалкой, обратным холодильником и капелькой воронкой, поме 40щают 16,5 г (0,1 моль) 4-фенилпирро-лидона, 36,3 г (0,36 моль) триэтил,амина и 100 мл толуола, При перемешивании добавляют по каплям 36 г(0,33 моль) триметилхлорсилана. Смесь45перемешивают на водяной бане (60 -80 С) 2 ч, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают 30 мл толуола.Фракционированием фильтрата получают21 г (90%) 1-триметилсилил-фенилпирролидонас т.кип. 185-187 Со 50(15 мм рт. ст, ), и1,5283.в) В трехгорлую колбу, снабженнуюмеханической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой,помещают 16,5 г (0,1 моль) 4-фенилпирролидона, 24,2 г (0,24 моль)триэтиламина и 100 мл толуола, Приперемешивании добавляют по каплям 191 234,4 г (0,22 моль) триметилбромсилана, смесь перемешивают 3 ч при нагревании на масляной бане (60-80 С), затем фильтруют, осадок промывают30 мл толуола, Фракционированием.фильтрата получают 21,5 г (92%) 1 триметилсилил-фенилпирролидонаст кип. 185-186 С (15 мм рт.ст,),и 1,5291.Э1П р и м е р 2. Получение метилового эфира 4-фенилпирролидон-уксуснойкислоты.а) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйзена, помещают 30 г (0,128 моль). 1-триметилсилил-фенилпирролидонаи 19,7 г(0,129 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь нагревают намасляной бане (150-170 С). Нагревание ведут до прекращения выделениятриметилбромсилана. При этом отгоняется фракция с т.кип. 77-78 С. Фракционированием реакционной смеси получают 21 г (70%) метилового эфира 4,фенилпирролидон-уксуснойкислотыс т. кип. 173-174 С (1 мм рт.ст.),п 1,5374,чИК-спектр (тонкий слой, у см ):1780 (С=О сложноэфирный), 1700 (С=Олактамный),ПМР-спектр (СС 1 , О м.д.): 3,55синглет (ОСН,), 3,94 синглет (И-СН,С, )3,2-3,72 мультиплет (СН,СНСН цикла)7,15 мультиплет (С,Н ).Найдено, %: С 67,05; 67,16;Н 6,65, 6,65 Я 6,28, 6,24.Вычислено, %; С 66,93, Н 6,48,И 6,00. Повторной перегонкой фракции ст,кип. 77-78 С получают 14 г (71%)етриметилбромсилана с т.кип. 80-83 С,и 1,4235.1)б) В колбу, снабженную механической мешалкой и насадкой Кляйэена помещают 23,4 г (О, 1 моль) 1-триметилсилил-фенилпирролидона15,3 г (0,1 моль).метилового эфира бромуксусной кислоты, 3,06 г (0,02 моль триметилбромсилана. Смесь нагревают на масляной бане (150-175 С), НагреЮание ведут до прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 19,7 г (84%) продукта с т,кип, 173-175 С (1 мм раиф,ст.), п, 1,5390.3 1265ИК-спектр совпадает со спектром соединения, полученного в предыдущем опыте.в) В перегонную колбу Кляйзена помещают 15,1 г (0,0645 моль) 1-триметилсилил-фенилпирролидона, 10,9 г (0,0712 моль) метилового эфира бром- уксусной кислоты 0,05 г триметилсилилтрифлата и 3 кусочка битого фарфора для равномерного кипения, Смесь мед ленно нагревают на масляной бане (130-175 С) до полного прекращения выделения триметилбромсилана. Фракционированием реакционной смеси получают 14,2 г (947) продукта с т. кип. 15 160-165 ОС (0,5-1 мм рт.ст.), и 1,5390.П р и м е р 3. Получение этилового эфира 4-фенилпирролидон-уксусной кислоты. 20В перегонную колбу Кляйзена помещают 10 г (0,0428 моль) 1-триметилсилил-фенилпирролидона, 7,15 г (0,0428 моль) этилового эфира бром- уксусной кислоты и несколько кусоч ков битого фарфора для равномерного кипения. Смесь нагревают.на масляной 191 4бане (170 С) 1 ч, фракционированиемостатка выделяют 5,6 г (537) этилового эфира 4-фенилпирролидон-уксусной кислоты с,т.кип. 156-160 С(С=О, сложноэфирная 3, 1700 (С=О, лактамная).П р и м е р 4. Получение амида4-фенилпирролидон-уксуснойкисло.ты.а) Смесь 30,3 г (0,13 моль) метилового эфира 4-фенилпирролидон-укФсуснойкислоты и 40 мл 257.-ного,водного аммиака перемешивают 7 ч, .выпавший осадок отделяют, промываютводой, получают 23 г (813) амида ст.пл. 130-132 С (вода) или т.пл.131-132,5 С (пропиловый спирт).б) Смесь 24,7 г (О, 1 моль) этилового эфира 4-фенилпирролидон-уксуснойкислоты и 35 мл 257-ного водного аммиака перемешивают 7 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промыва.ют водой, получают 13,9 г (647) амида с т,пл, 130"131 С (вода) илит.пл. 130-131 С (пропиловый спирт).Составитель В. Теренин Техред М.Ходанич Редактор Г, Волкова Корректор С. Яекмар 11 одписное Заказ 5624/17 Тираж 379ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, уп. Проектная, 4