Способ получения эфиров 4-окси-6, 6, 7, 7-тетраметил дегидрокинуклидин-2, 3-дикарбоновой кислоты

-ОКСИ ХИНУКЛИДИобщей ИРОВ 4 ЕГИДРО КИСЛОТЬ С 1 ОСОБ ЛОЛУЧЕНИЯ ЭФ7, 7-ТЕТРАМЕТ 1 Л- л -ДН,3-ДИКАРБОНОВОЙмулыОН т химичес 1 ль Соей сор Нз НЗС31. 3. 07 (088. 8 ) ское свидетельс кл. С 07 Р 453/ во СССР 2, 1973 де К - мет взаимоде 2,2,6,6-тетрам квивалентным ко цетилендикарбон твие тилпиперидон личеством ди-4 сфирабщей1 Сч ои кислоть му ВО Се Н имеет занные значения,в среде о ля, о т л и что, с целью овышения выхода целеи исключения его огнести, в качестве оргаодукт вого и вз опа нического растворителя используют полигалогенуглероды или полигалог еводород их смес СЛ ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИ(71) Ордена Ленина инсткой физики АН СССР24 "5 соя сс) р 5 мл58 г20 чтаток с 2; Н 8,Вг) 1, с 5 и 1735 табл, КВ ) , см20, 1730 и 1750 (С= С 60,62; Н 7,9 ено, % Изобретение относится к усовершен - ствованному способу получения зфирон 4-окси-б, 6,7, 7-тетраметил- Л-дст плрохинуклидин,3-дикарбоновой кислоты общей формулы 5 где Н - метил, этил,которые могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза Физиологически активных соединений и найти применение в медицине.Цель изобретения - повьппение выхода целевого продукта, сокращение времени процесса и исключение его огне- и взрывоопасности за счет замены растворителя,П р и м е р 1, Диметилоный эфир4-окси-б,6,7,7-тетраметил- ь-дегидрохинуклидин,3-дикарбоновой кислоты.К раствору 0,5 г (3,22 ммоль )2,2,б,б-тетраметилпиперидона(ТАА )в 15 мл СС 1 при 20 С добавляют0,46 г (3,22 ммоль ) диметиловогоэфира ацетилепдикарбоновой кислоты(ДМЭАДКК ). Через 18 ч упаривают ССа остаток сушат в вакууме 4 ч,Получают 0,83 г (86,5% ) белыхьигольчатых кристаллов, т,пл, 140 С,Найдено, %: С 60,44; Н 7,80;Б 4,53,О Н 1 чО5 ЛВычислено, %: С 60,58; Н 7,80;В 4,71,Масс-спектр (при 70 эВ): М ш/2197,ИК-спектр1640 (С=С) 17 о);3350 (ОН).ПМР-спектр (360 мГц, СБС 1, от тетраметилсилана (ТМС ) 1, м.д,: 1,14 и1,58 (Ме ")1;74 (СН ), 2 59 (ОН);3,78 и 3,86 (СНБО),П р и м е р 2, Диметиловьпл эфир4-окси,6,7,7-тетраметил- л-дегидрохинуклидин,3-дикарбоновой кислоты,К раствору 1, г (7, ммопь ) ТААв 10 мл СН С 1 при 20 добавляют1,0 г (7, ммоль ) ДМЭАДКК. Через20 ч упаривают СН С 1 а остаток сушат в вакууме 4 ч. 75 2Полу ант 1,8 г (86% ) белых крис( пталлов, тпл. 1 чО С,П р и м е р 3. Диметиловый эфир4-окси-б,6,7,7-тетраметил-дегидрохинуклидин,3-ликарбоновой кислоты.К раствору 4,6 г (29,7 ммоль ) ТААв 35 мл СНС 1 при 20 С добавляют4,21 г (29,7 ммоль ) ДМЭАДКК, Через20 ч уларивают СНСэ, а остаток сушатв вакууме 4 ч.Получают 7,5 г (85% ) белых кристаллов, тпл, 1 0 С,аП р и м е р 4, Диэтиловый эфир1(38,7 ммоль ) ДЭААДКК. Черезупаривают растворитель, а ос Ушат в вакууме 5 ч.Получают 10-51 г (83,5% ) белогокристаллического продукта, т.пл. 119120 С,Найдено, %: С 63,10, Н 8,45;ь 4,25,С, Н 1 ЛВычислено, %: С 62,7 37;Й 4,30,Масс-спектр (при 70 эВ )1 М тп/Е325,ИК-спектр (табл, Км1627 (С=С): 1720, 172 (С=О )3350 (ОН),ПМР-спектр (60 мГц, СО лот ТМСм,дГц): 0,98 и 1,45 (Ме С );1,22 и 1,26 (Ме ); 1,58 (СН цикл );3, 18 (ОН); 4,10 и 4,17 (СН О нссн7,0 Гц),П р и м е р 5 (сравнительный).Диметиловый эфир (2,2,б,б-те граметил-оксоииперидинил)малеиновойкислоты.К раствору 1,6 г (10 ммоль ) ТААв 5 мл абс. МеОН при 20 С добавляютраствор 1,45 г (1 О ммоль ) ДМЭЛДКК в5 мл абс, МеОН. Через 44 ч упариваютМеОН, остаток кристаллизуют из смеси н-гексан СС 1 , выпавшие кристаллыФильтруют,Получают 1,57 г (51,5% ) бесцветных игольчатых кристаллов, т,пл. 6263 С.НайдЬ 4,65,О 15 Н, 1 ОСс 3Вычислено, %: С 60,58; Н 7,80;й 4,71.1245575 ПМР-спектр (60 мГц, СС 1 от ТМС) м.д, 1,28 (СН ); 2,42 (СН ); 3;58 и 3,68 (СНзО); 5,60 (НС=),Составитель М. БоринРедактор И. Дербак Техред И.Попович Корректор В. Бутяга Заказ 3959/16 тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Производственно-полиграфическое предприятие г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3Масс-спектр (при 70 эВ): 11 шй 297.ИК-спектр (СС 1 ),1., см : 1600 (С=С); 1720 и 1740 (С=О). 4Из маточника выделяют дополнительно 0,97 г светло-желтой жидкости, представляющей собой по ПМР-спектру смесь диметиловых эфиров (2,2,6,6- -тетраметил-оксо-пиперидинил) малеиновой и фумаровой кислот, а также продукты присоединения метилового спирта к фЭАДКК.