Способ получения замещенной бифенилилмасляной кислоты или ее эфира или ее соли

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(43) Опубликоваио 05. Гасударственный комитет Сената Мнннатреа СС 0 па делам иеаеретеннй н открытей(45) Дата опубликования описания 22,10 Иностранцы Хельмут Тойфель юнтер Энгельгар(ФРГ) 2) Авторы изобретени егер, Йозеф Вольфхард Энге Эрнст Иностранная фирма Й-р Карл Томэ ГмбХ"(71) Заявитель циИ.- НИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ БИФЕНИЛИЛЫюИЛИ ЕЕ ЭФИРАэИЛИ ЕЕ СОЛИ 4) СПОСОБ ПОЛУ МАСЛЯНОЙ КИСЛ Изобрпроизводньполученикислоты ение относи синтезу новы фенила, а именно к способу енной бифенилилмаслянойэфира общей формулы за ров. со В качестве раствор держащий воду диметил формамид, диметилацет п име СН1СИ-Ск;Сов льфоксид, диметид,спольтрийнате В - галоид; В - окси- ил и ее соли, обладалкоксигруппа,щих физиологическ ющей физиологиче активностью, превыша активность известных фенилбутазона.Предлагаемый спо ных соединений состо во общей формулы кую лочнои налогов, на об получения указанит в том, что вещестН ЪСН.-Сй вв, начениеолярном г а Р 0 ь и тствии ри 130 р или омы де Р имеет вышеуказанноелкил, декарбоксилируют в бипротонном растворителе в приснапример хлористого натрия, по-190 С, выделяют полученный ляют его и образующуюся кислоту выделяв свободном виде или в виде соли, в вирацематов или оптически активных изом Вместо хлористого натрия можноовать фтористый калий, бромистыйианистый натрий или фосфорнокислы рии.Омыление обычно проводят в щеили кислой среде.Целевые продукты, в которых В - окси 1 группа, получаемые не из оптически активных промежуточных продуктов, разделяютна оптически активные изомеры путем фракционированной кристаллизации их солей соптически активными основаниями, например20 хинином,Образующиеся кислоты могут быть переведены в соли, например в соли с неорганическими или органическими основаниями,такими, как диэтаноламин, морфолин, цикло 25 гексиламин и пиперазин.8 Формула изобретения СН - СЕ-Сов СООВСн-ан,352090П р и м е р 1, Смесь 7 г (0,02 моль)1диэтилового эфира 1-(2 -фтор-бифенилил)-1-этил) -малоновой кислоты, 1,2 г(0,02 моль) воды в 10 мл диметилсульфоксида нагревают 5 час при размешивании до150 С, охлаждают, перемешивают с водой,растворяют выделившееся масло эфиром, промывают эфирный раствор, сушат, удаляютрастворитель, дистиллируют остаток в вакууме и получают 2 г (35%) этилового эфира3-(2 -фтор-биенилил)-масляной кислоты,т, кип, 135-137 С/0,09 мм,Аналогичным образом получают метиловый эфир 3-(2 -хлор-бифенилил)-масляной35кислоты.Пример 2,77,5 г (0,3 моль) 3-(2-фтор-бифенилил)-масляной кислотырастворяют в 1,5 л этанола, смешивают сраствором 97,2 г (0,3 моль) хинина в 1,5 л20этанола, бесцветный осадок отсасывают, перекристаллизовывают 15 раз из этанола(всего 30 л) и получают 5,5 г правовращающего изомера, т, пл. 87-88 С (циклогексан);Ы.3:+ 34,5",Из фильтрата удаляют растворитель, растворяют остаток в горячем метаноле ( 500 мл),охлаждают, отсасывают осадок, обрабатываютфильтрат таким же образом 4 раза метанолом,выпаривают метанол, растворяют остаток в500 мл теплого уксусного эфира, оставляютстоять некоторое время, отсасывают осадок,перекристаллизовывают его из 500 мл уксусного эфира и получают 2,3 г левовращаюощего изомеа, т. пл, 85-87 С (циклогексан); д- = -33,5,3 Способ получения замешенной бифенилилмасляной кислоты или ее эфира общей фор- мулы где К - галоид;В - окси- или алкоксигруппа, или ее соли, о т л и ч а ю щ н й с я тем, что соединение общей формулы где К имеет вышеуказанное значение;Р -алкил,декарбоксилируют в биполярном апротонномрастворителе в присутствии соли, напримерохлористого натрия, при 130-190 С, выделяют полученный эфир или его омыляют иобразующуюся кислоту выделяют в свободном виде или в виде соли, в виде рацематов или оптически активных изомеров,Приоритет по признакам:17,08.72 при й - галоид; В-окси- илиалкоксигруппа.18.12.72 при получении замещенной бифенилилмасляной кислоты или ее эфира илиее соли, Составитель Н. ТокареваРедактор Т, Шарганова Техред С. Габовда Корректор М. РуснакЗаказ 3272/189 Тираж 576 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород ул, Проектная, 4