Способ получения -изомеров, -диалкил-2 хлорпропионамидов

СО 1 ОЭ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСН ИХРЕСПУБЛИК С 103/34 5)4 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПЮ ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ АТЕН(71) Стауффер Кемикал Компани (ЦБ)(72) Ричард Дуглас Глесс (118)(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 г"ИЗОИЕРОВ Б,Б-ДИАЛКИЛ-ХЛОРПРОПИОНАИИДОобщей формулыВСН СНСЗСОИ (1)В где В 1 и В-оные и означают отличающс целью упрощенэФир общей форму наковые или разля процесса Н,СНСЕСООй ГЮ/ где В - С -С-алкил, подвергают взаимодейс общей формулы 111 вию с амином где Вния,В в присутствиициркония, илличестве 65 к сложному эфпри 0-50 С. и В имеют анные значехлорида алюминия, или титана, взятого в ко мол.7 по отношению иру общей формулы (11) ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ1 ,11 зобретение относится к способуполучения 1.-изомерон М,1-диалкил-хлорпропионамидов, которые используются в качестве промежуточных продуктов для синтеза М -нафтоксиалкиламидон и произнодныхь, -хинолил- и(10,0 г, 0,0817 моль) Ь-(-)-метил-хлорпропионата (95 Ь-изомера), 16,9 мл (12,0 г; 0,163 моль)диэтиламина и 50 мл толуала. Затемдобавляют 7,4 г (0,055 моль) хлористого алюминия через трубку Гохав течение 13 мин при охлаждении.Температура реакционной смеси к конОцу добавления промотора 27 С. Через50 мин реакционную смесь выливаютв 00 мл 3 М НС 1, Температура смесиподнимается до 35 С, Органическийслой отделяют, кислую водную вытяжку промывают 50 мл толуола, органические экстракты объединяют и промывают 50 мл насыщенного водногораствора хлористого натрия, высушивают над сульфатом магния, отфильтровывают и удаляют растворитель. Получают1,86 г белой неочищенной жидкости,не обесцвечивающейся при стоянии.1,5 г этого продукта перегоняютпри 105-108 С и 10 мм рт.ст., приэтом получают 9,88 г Б,Б-диэтил-хлорпропионамида, который по дан".ным газовой хроматографии имеет чистоту 97,5 . Это соответствует выходу 74 от теоретического.По данным ЯИР-исследования продукта Соотношение Ь- и Р-изомеровсоответствует 88:12,П р и м е р 2. В колбу помещают 8,41 мл (9,5 г; 0,077 моль) Ь-(-)- -метил-хлорпропионата (95 . Ь-изомера), 17 мл (12, г; 0,165 моль) диэтиламина и 50 мл хлористого мети- лена, Затем н течение 30 мин добавляют 18,1 г (0,077 моль) тетрахлорида циркония. Пнет реакционной смеси изменяется с светло-желтого на желто-коричневый и с течением реакции на красно-коричневый, Температуру реакционной смеси подцержинают на уровне 10-20 С, Через 40 мин после окончания добавления тетрахлорида пиркония рсакцнонную смесь ньдива 192612 2 5 1 О 15 2025 30 35 40 45 50 женную устроистнам для ввода аргона, помещают 5,93 г (0,045 моль)хлористого алюминия и 50 мл толуола.Затем добавляют 13,75 мл (0,133 моль)идэтиламина, причем во время добавления поддерживают температуру 2055 ют н 100 мл 3 М 1 С 1. Выделяется неко -торое количество тепла, образующееся за счет растворения солей циркония. Слои разделяют и водный слойэкстрагируют 50 мл хлористого метилена, Органические слои объединяют,высушивают и удаляют растнорительаналогично примеру 1, при этом получают 1 О 77 г светло-оранжевого масЭола, которое перегоняют при 102-140 Си 4 мм рт.ст,Получают 9,29 г (75 . от теоретического) К,11-диэтил-хлорпропионамида.Вращение плоскости поляризациипродукта определяют н 10 мл хлороформа в 20 см ячейке, Соотношениеи Р-изомеров составляет 87-:13, чтоотвечает оптическому выходу Ь-изомера 91,7 .,П р и м е р 3. В колбу, снабженную вводом аргона, помещают 8,6 мл(9,72 г; 0,079 моль) , в (-)-метил-хлорпрапионата (95 -изомера,17 мл 2 г; О,64 моль) диэтиламинаи 40 мл хлористого метилена. Затемн течение 7 мин в колбу добавляюттетрахларид титана в количестве15,5 г, (0,082 моль). Во время введения первых двух третей катализатора происходит бурное выделение тепла, при добавлении последней третикатализатора выделения тепла практическине наблюдается. Температуру реакционной смеси поддерживаютниже 27 С (10-20 С). В результате- Оополучают черно-зеленый раствор, Этотраствор выливают в 100 мл 1 М НС 0,Органический слой отделяют, затемводный слой промывают двумя порциями хлористого метилена объемом по50 мл каждая, Органические вытяжкиобъединяют, высушивают над сульфатом магния, отфильтровывают и удаляют растворитель. Полученный продуктперегоняют при 91-92 С и 5 мм рт.ст,0Получают 6,70 г белой жидкости,которая по результатам анализа соответствует 96,9 . Б,Б-диэтил-хлорпропионамиду (51 . от теоретического). Соотношение Ь- и Р-изомеров57:43,П р и м е р 4, В колбу, снабСоставитель М. БибиковаРедактор Л. Пчелинская Техред А.Кикемезей Корректор С.Шекмар Заказ 7180/61 Тираж 383 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5(0,061 моль) 1 гиэобутил-хлорпропионата (957. 1-изомера), причем добавление этого реагента осуществляют в течение 5 мин, поддерживая температуру 20-25 С. Еще через 2,5 чосмесь промывают 75 мл родной ЗМ НС 1 и слои разделяют.Получают 54,6 г толуольного раствора, который по данным анализа содержит 16,8 вес.Х (923 от теоретического) Ь-(+)-И,Б-диэтил-хлорпропионамида. Соотношение Ь- и Р-изо" меров составляет 95:5.П р и м е р 5. В колбу, снабженную вводом азота, помещают 8,13 г(0,061 моль) хлористого алюминия и 50 мл метиленхлорида. Затем добавляют 15,7 мл (11,6 г; 0,133 моль) . метил-н-бутиламина в течение 12 мин, Смесь кипятят с обратным холодильоником при 44 С, а затем охлаждают до 20 С, Затем прибавляют 6,6 мл (0,061 моль) Ь-(-)-метил-хлорпро 92612 4пионата в течение 4 мин. Температурао,20 С. Смесь периодически анализируют с помощью газовой хроматографии.После 4 ч обнаружено, что смесь содержит 96,7 Х целевого продукта и2,77 исходного хлорпропионата.Через 4 ч смесь промывают 30 мл3,0 М НС, подцерживая температуруо20-24 С, затем добавляют еще 40 мп 1 О кислоты и разделяют фазы. Органический слой промывают второй раэкислотой, затем насыщенным воднымраствором бикарбоната, водой, а затем сушат. Удаляют растворитель иперегоняют.Получают 9,47 г целевого продукта (87,57 от теоретического), Соотношение 1 г" и Э"иэомеров равно 93,5::6,5. Величина 1 вЦ +40Таким образом, предлагаемый способ позволяет значительно упроститьпроцесс получения Ы-изомеров М,Н-диалкил-хлорпропионамидов и получатьих с хорошим выходом.