Способ получения 1, 2, 3, 6-тетрагидропиридина или 4-метил-1, 2, 3, 6-тетрагидропиридина

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 80107 д) С 07 Р 211/70 у + Ч САНИ ЕТЕН ТЕЛЬСТВУ ВТОРСКО азянческой иик. 1965 М, 810- з. Со 111970,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(71) Институт физико-органхимии и углехимии АН УССР(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2,3,6 ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА ИЛИ 4-МЕТИЛ,2,3,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с цельюрасширения сырьевой базы и повышениячистоты целевых продуктов, на 1-(ри-анизил-/3-оксиэтил)-1,2,3,б-тетрагидропиридин или 1-(-в-анизил-роксиэтил)-4-метил,2,3,6-тетрагидропиридин действуют соляной кислотойпри кипении реакционной массы.= Га) СН;0 асоса ную масцетона.идина .пл,194,421 8 ю 71 у го хлоргиделочи получа- б-тетрагидро 2.,3, б 6 6 Изобретение относится к способу получения,2,3,б-тетрагидропиридина или 4-метил,2,3,6-тетрагидропиридина, которые находят применение в синтезе лекарственных соединенийЦИзвестен способ получения указанных 1,2,3,б-тетрагидропиридинов восстановлением производных солей бенэилоксипиридина натрийборгидридом 123.В известном способе не описана очистка целевых продуктов, а также не приведены их выходы,Наиболее близким к изобретению по техническому результату.является способ получения производных 1,2,3,6-тетрагидропиридина восста" новлением Н-окиси пиридина или Н- пропилоксипиридиний иодида (или соответственно их 4-метилпроиэводных) гидридами алюминия. В результате реакции, протекающей с конверсией 60-80 образуется смесь продуктов с содержанием целевого продукта 75-9713 3Еа,аИсходные соединения 111 а,о получают обработкой пиридина или 4-метилпиридина я-метоксифенацилбромидом с последующим восстановлением четвертичных солей 11 и, Б в водном метаноле боргидридом натрия. Соединения 111 б, Б под воздействием соляной кислоты начинают претерпевать расщепление уже при комнатной температуре, однако выход целевого продукта постепенно возрастает с увеличением температуры и достигает максимума при температуре до 100 ОС.Структура полученных соединений подтверждена данными элементного ана лиза и данными ИК- и ПМР - спектро скопин.П р и м е р 1, 1,2,3,б-тетрагидропиридин. К раствору 1,5 г,р-панизил-ф"оксиэтил,2,3,6-тетрагидропиридина в смеси 10 мл спирта и 2 мл воды прибавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты, выдерживают в течение 30 мин при кипении (100 ОС) Затем реакционную смесь упаривают Недостатком способа является образование смеси соединений что затрудняет выделение целевого продукта.В указанных способах в качестве исходных соединений используются К-окиси пиридина, получение которых иэсоответствующих производных пиридинасвязано с использованием опасной вобращении надуксусной кислоты илиЙэрывоопасной перекиси водорода,Цель изобретения - расширениесырьевой базы и повышение чистотыцелевых продуктов,Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения 1,2,15 З,б-тетрагидропиридина (1 Ч а) или4-метил,2,3,6-тетрагидропиридина(111 б) действуют соляной кислотойпри кипении реакционной массы последующей схеме:М Жа,апод вакуумом водоструйногодосуха. Остаток - вязкую тесу отмывают 5 раэ по 20 мл45 Выход 1,2,3,б-тетрагидропиргидрохлорида 0,61 г (79) .195 ОС (пропанол).Вычислено, : С 50,18; НС 1 29691 Н 11,70СуН ОС 1)Найдено, : С 50,27; НС 1 29105 Я 11,92Обработкой полученнората водным раствором щют с выходом 98 1,2,3,пиридин. П р и м е р 24-метил,тетрагидропиридин.Растворяют 4 г 1-(р-и-аниэил- оксиэтил) -4-метил,2,3,б-тетрагид" ропиридина в 40 мл спирта, прибавляют в смесь 5 мл воды и 30 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционную массу выдерживают в течение 1 ч при кипении (100 ОС), Затем смесь упаривают в вакууме водоструйТираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, ЗРаушская наб., д. 4/5Заказ 858/15 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ного насоса до объема 10 мл. Е остатку прибавляют 20 мл воды, фильтруют, фильтрат подщелачивают 50-ныл раствором КОН, выделившееся масло экстрагируют хлористиг метиленсм (Зх 20 мл), Экстракт сушат безводньаг сульфатом натрия, отгоняют растворитель. Продукт - масло. Выход 1,1 г - 70. 8 фг -1,477, т.кнп.50 ф б мм рт.ст.Вычислено, Фг С 74,17; Н 11,41 г й 1441Снг, ЫНайдено, Вг С 74,5 бг Н 11 р 25 г Н 14,78.Предлагаемый способ позволяет расширить сырьевую базу получения 1,2,3,б-тетрагидропиридина и 4-метил,2,3,б-тетрагидронирндина за счет использования легкодоступного пиридина и его 4-метилпроизводного, а также позволяет выделять целевые продукты в чистом виде с выходами.