Способ получения имидазола

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 030281 (21) 3243377/23-04 51) М. КП. С 07 Э 233/56 с присоединением заявки МоГосударственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(088.8) Опубликовано 1509.82 . Бюллетень М 34 Дата опубликования описания 15.09.82 72) Авторыизобретения(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЗОЛ Изобрполученияиспользуюактива иОн входити лекарстгистамини др Цель и оцесса и упродукта.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения имидазола на основе имидазол,5-дикарбоновой кислоты имидазол,5-дикарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с триалкиламином и полученную триалкиламмониевую соль имидаэол,5-дикарбоновой кислоты подвергают декарбоксилированию при 180-220 С.Декарбоксилирование триалкиламмониевой соли амидазол,5-дикарбоновой кислоты протекает. при температуре около 200 С, т.е, на 90 С ниже температуры декарбоксилирования самой кислоты, Образовавшийся имидазол не требует перегонки, его легко очистить простой перекристаллизацией. Более легкое декарбоксилирование соли по сравнению с кислотой, объясняется тем, что в первом случае декарбоксилированию способствует факт, что отпадает стадия термической диссоциации кислоты,на анион.Гомогенный раствор соли имидазол,5-дикарбоновой кислоты обеспечивает количественный переход кислоты в соль, После отгонки избытка амина тение относится к способу амидазола, который широко в качестве химического реуферного вещества ( рКа 6,95), в состав ряда природных енных веществ, таких как зомицин ( 2-нитроимидазол) Известны способы получения имидаэола, например, конденсаций глиоксаляс аммиаком и формальдегидом.1 1 1.Наиболее близким к предлагаемомуявляется способ получения имидазола,заключающийся в том, что имидазол,5-дикарбоновую кислоту термическидекарбоксилируют при 310 С 12,Декарбоксилирование имидазол,5 дикарбоновой кислоты заключается внагревании при 310 ОС этой кислоты2в круглодонной колбе на бане с силиконовым маслом, Технический имидаэолвыделяют при помощи отгонки и очищают перекристаллизацией иэ бензола.Для очистки предлагается также растворение технического продукта в мета 2ноле, встряхивание метанольного раствора с активированным углем, упарки.метанола и перекристаллизация избензола. Быход целевого продуктаимидазола составляет 86,4.3 зобретения - упрощение пр величение выхода целевогоЗаказ 6972/33 1Тираж 445 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г, ужгород, ул. Проектная, 4 и воды эта соль остается в виде мелкого порошка, что тоже облегчает декарбоксилирование. Отгонка амина впроцессе декарбоксилирования полностью смещает равновесие реакциивправо.5Способ заключается в следующем.Имидазол,5-дикарбоновую кислотурастворяют в водном растворе триалкиламина. От раствора .сначала отгоняют избытоктриалкиламина и воду. 10Оставшуюся соль нагревают до 180200 С. Начинается выделение СОи отгоняется высвободившийся триалкиламин. Имидазол (1, т.кип. 256 ОС)остается в сосуде реакции. После15окончания выделения СО 2 и прекращения отгонки триалкиламина температуру желательно еще поднять на20 С, т.е. до 220 С для завершенияреакции. Потом реакционную смесь 3)охлаждают и перекристаллизовывают,Получают имидазол с выходом 93-95,считая на имидазол,5-дикарббновуюкислоту в виде бесцветных кристаллов с тпл. 89-90 С(лит.т,пл.89 - 2590 С . ПМР (ДМСО - с ); д 763(С(Н, С - Н); 7 00 м д. (С,гН, С 4)- Н).Триалкиламин в процессе реакциине тратится и поэтому отгоняется пол-Зоностью. Его беэ каких-либо обрабо-.ток применяют в следующем синтезе,П р и м е р 1. 390 г (2,5 моль) имидаэол,5-дикарбоновой кислоты Зу растворяют в 1600 мл (7,5 моль) триэтиламина и 1400 мл воды,Гомо- генный раствор нагревают при 85 90 С, отгоняют избыток триэтиламина ( " 400 мл, 2,5 моль), а при 100 110 фС - воду. Кубовый остаток продолжают нагревать. При 180 С начинается выделение СО и отгоняется высвобождающийся триэтиламин, а при 200 ОС интенсивно протекает декарбоксилирование. через 2 ч температуру 45 поднимают до 220 С и выдерживают при ней реакционную смесь 1 ч, Собранный триэтиламин возвращают в новый цикл реакции. Кубовый остаток охлаждают и перекристаллизовывают из 50 бензола. Получают 162 г ( 95) имидазола с т.пл. 89-90 С. Найдено,: С 53,12;Н 6,02 й 41,05,НВычислено,:С 52,14;Н 5,88;М 41,17.П р и м е р 2. 156 г (1,0 моль) имидазол,5-дикарбоновой кислоты растворяют в водном растворе триметиламина, содержащего 3 моль последнего. Гомогенный раствор нагревают. Выделяется триметиламин (.т.кип, 3 С), при 100-110 С отгоняется вода. При 180-200 С реакционная смесь сильно выделяет газы, После завершения декарбоксилирования соДержимое колбы еще выдерживают при 220 С 0,5 ч, потом охлаждают и перекристаллиэовывают из бензола. Получают 63,5 г (.93) имидазола с т.пл. 89-90 С,Технико-эконоьмческая эффективность предлагаемого способа заключается в понижении температуры декарбоксилирования на 90-110 С, т.е. до 200-220 С, что позволяет вести ,процесс в аппаратуре химической промышленности с масляным обогревом ( работает до 250 фС или в лаботаторьых и масляных банях; упрощении процесса - имидазол остается вкубовом остатке декарбоксилирования в достаточно чистом виде, чтобы не требовалось его отгонять от кубового остатка, т.е, снимается технологически .сложная стадия отгонки имидаэола при высоких температурах: увеличении вы хода целевого продукта от 86,4 до 93-95. Формула изобретения1Способ получения имидазола на основе имидазол,5-дикарбоновой кислоты, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью упрощения процессаи повышения выхода целевого продукта,имидаэол,5-дикарбоновую кислотуподвергают взаимодействию с триалкиламином и полученную триалкиламмониевую сонь имидаэол,5-дикарбоновойкислоты подвергают декарбоксилированиюпри 180-220 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Патент США Р 3.715.365.кл. 260/309, опублик. 1973.2. Патент ГДР Р 73768,кл, 12 р 9, опублик. 1970 ( прототип).