Способ получения 1, 3-диметил-3-( -диалкиламиноэтил)-3, 4 дигидроизохинолинов

Союз .СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАЙКЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ п 1 958417(53)Ч, Кл. С 07 О 217/02УА 61 К 31/47 1 ооударствсиный комитет но делам изобретений и открытий(71) Заявитель Пермский государственный фармацевтический институтксил или алкил; Н галоген СР 3 й, алкил;ф = алкнламиноалкил илн диалкиламино. алкил,Изобретение относится к способу получения 1,3-диметил.3-13-диалкиламиноэтил)-3,4-дигидроизохинолннов, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза производных изохипо лина, имеющих различные заместители, об ладающих психотропной, антиаритмической и анестетической активностью, и сами обладаю. щие подобным действием.Известен способ получения частично гидри. рованных производных изохинолина, содер. жащих аминогруппу в третьем положении;1-Я- (Я;Я-амино).34-дигидроизохинолины гдезаключающийся в том, что соответствующий (алкиламиноалкил)амин подвергают взаимо действию с З-алкокси,4-дигидроизохинолином, который получают из 2 Н-дигидро.З-изохннолона, 2 Н,4-дигидро.З-изохинолои получают действием на З-окси-метилтиоизо. хинолнны никеля Ренея т,Способ имеет недостатки, например, требу.ет применения катализаторов (никель Ренея),труднодоступных исходных соединений (3 окси-метилтиоизохинолин) -требует большойзатраты рабочего времени (более 48 ч) исопровождается . малым выходом целевогопродукта.Цель изобретения - упрощение процессаполучения 1,3-диметил-З. (/1-диалкиламиноэтил)-3,4-дигидроизохинолинов,Поставленная цель достигается тем, чтосогласно способу получения 1,3-диметил.З- (Р-диалкиламиноэтил). 3,4- 1-метил- (Р-диал.киламиноэтил) -2-фенилэтаиолподвергаютвзаимодействию с этиловым эфиров циануес-.сусной кислоты в гетерофаэной системе:Формула изобретения СНСН -С=я"2 Составитель Г. Жуковаедактор Е. Лазуренко Техред К.Мыцьо Корректор А. Гриценко 6972/33 Тираж 445 ВНИИА Государственного ко по делам изобретений и о 113035, Москва, Ж, РаушскаяЗак Подписи митета ССС ьпий б, д, 4/5 Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 3 95841концентрированная серная кислота - бенэол,при 78 - 80 С.П р и м е р. К 0,025 г-моль этиловогоэфира циануксусной кислоты в 10 мл бензола при +5 С прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и затем быстровносят 0,025 г-моль соответствующего 1-ме.тил- (11-диалкиламинозтил) -2-фенил этанолав 20 мл бензола При перемешиванинкипятят 10 ч и затем выделяют 1 и 2. 1 10и 2 выделены в виде оснований и 1 ввиде пикрата.1, Выход 73%, т, кип. 90 - 91 /10 мм(основание).Вычислено, %: С 79,07;Н 10,08; й 10,85. 25С 2 гН 22Найдено, %: С 79,20; Н 10,00; й 10,80.Выделение целевых продуктов 1 и 2 про.водят по одной и той же методике Посленагревания исходных веществ 1-меты- (р- зодиалкиламинозтил)-2-фенилэтанолаа и циануксусного эфира и гетерофазиой системе(концентрированная серная кислота - бензол)в течение укаэанного времени реакционнуюмассу выливают на лед. Отделяют бензоль 35ный слой, а водную фазу обрабатывают аммиаком и несколько раз экстрагируют хлоро.формом. После высушивания отгоняют растворитель, и оставшееся масло подвергают перегонке под вакуумом.Физические и химические свойства 1,3-диметил 3- (Д.диалкиламиноэтил) -3,4-днгидроизохинолинов соответствуют придаваемой им струк.туре, В ПМР-спектре 1,3 димепц-З(д.диэтил.аминоэтил) -3,4-дигндроизохннолина, снятомв растворе четыреххлористого углерода, при. сутствуют сигналы: два синглета, соответствующих шести протонам двух метильных групп в положении 1 и 3 (0,82 мц, н соответственно 1,22 мд. и триплет двух метильных групп зтнльных радикалов при азоте (0,98 м.д.)В области 2,48 м.д. на синглет метиленовой группы в положении 4 накладывается квацруплет двух метнленовых групп, связанных с атомом азота, в облас. ти 7,1 м.д. - . мультиплет четырех ароматических протонов,Спектры 1,3.диметнл-З- (Д-диметиламиноэтил)-3,4.дигидроизохинолина также соответствуют прндаваемой им структуре. В ИК.спектрах обоих соединений присутствуют полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям - С - й - , - С=С-, - СН 2 и - СН 2Предлагаемый способ позволяет получить труднодоступные ранее 1,3-диметнл-З- (Рдиалкиламиноэтнл) -3,4-дигндроизохинолины, Исходные вещества легко доступны. Способ получения 1,3-диметил-З- (Р-диалкиламиноэтил).3,4-дигидроизохинолинов общей формулы где Я - СНз, С 2 Но т л и ч а ю щ и й с я тем, чтос целью упрощения процесса, 1.метил (Р.диалкиламиноэтил) 2-фенилэтанолподвергают взаимодействию с этиловым эфиромциануксусной кислоты в гетерофазной системе: концентрированная серная кислота -бензол при 78-80 С,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Патент Англии У 1394701 кл. С 2 С,онублик, 1975.