Способ получения -(1-карбоксиметил) амидов ароилпировиноградных кислот

(22) Заявлено 21,09;78 ( с присоединением заяв М. 1)2 7 С 103/3 осударственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(53) УДК 5 298,1, 088,8) Дата опубликования описания 150480 2) Авторыизобретени Ю,С.Андрейчиков, И.В.Крылова и В.С.Залес Пермский государственный фармацевтический институт 7) Заявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯАРБОКСИМЕТИЛ) АМИДОВРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТосится к усовершену получения амидовых кислот общей Нт- С-бОС 0 С,СНОИа 06 Н - С - СН - С - СОИН - СН - К )0 О где й:н,п=снъ=сн о (11,Выход целевых продуктов 32-40,К недостаткам этого способа относится его длительность ( 4 ч), сложность по технике исполнения, а такженевозможность получения алкиламидовароилпировиноградных кислот, содержащих карбоксильную группу при алкильном остатке.Целью изобрработка технич арои- лпечив- продукеств 11. етения является разески простого способа ЗО Изобретение отствованному спосоароилпировиноградформулыХ- Сая - С - С( 68485/23-04 (51юллетень М 14 которые могут найти применение в препаративных церях, а также для синтеза различных биологически активных препаратов.Известен способ получения ариламидов ароилпировиноградных кислот, основанный на конденсации ацетофенонов с эфирами оксаниловых кислот по схеме синтеза И-замещенных амидов пировинограднЬтх,кислот, обе ющего высокий выход целевог та из доступных исходных ве Описываемый способ получения Я-замещенных амидов ароилпировиноградных кислот заключается в том, что 5-арилфуран,3-дионы нагревают эквимолекулярным количеством гликок ла в присутствии избытка БтН-димети727633 4выделением целевого продукта пэсхеме ацетамида в течение 15-20 мйн"при температуре 70-80 С с последующим- СОМСнНз- ф-Х - СНц,-С-Сну - С - СОмнСН - СООН )3О О Составитель Н.АнтиповаРедактор ЛЛмельянова Техред Э.Чужик Корректор.И,МускаЗаказ 1068/23 Тираж 495 ПодписноеЦНИЬПИ ГосударстВенного комьтета СССРпо делам изобретений и открытьй113035, Москва, Ж, Раушская наб д.4/5жйЗ жЪ. "-";щ ЕМФилиал ППП Патент, г,Ужгород, ул.Проектная,4 где Х-"Н;и-сн;п-вгВ отсутствие Б,и-диметйлацетамида5-арилфуран,3-дионы с аминокислотами не взаимодействуют.П р и м е р 1. ПолучениеБ-(1-карбоксиметил)амида бензоилпировиноградной кислоты. Смесь 1,16 г(0,12 моля) диметилацетамида нагревают в течение 15 мин при.температуре 78-80 С. После удаления И,Б-диметилацетамида промывают горячейводой, получают 1,0 г (60) продуктас. т.пл, 157-158 С (из спирта)С 42 НИ И 05.Вычислено, Ъ ; Я 5,62.Найдено, % : Н 5,53,П р и м е р 2, ПолучениеЮ-(1-карбоксиметил)амида и-метилбензоилпировиноградной кислоты. Смесь1,25 г (0,006 моля) 5-Г 1-метилфенилФуран,3-диона, 0,5 г (0,006 моля)гликокола и 1 г (0,012 моля) Я, И-диметилацетамида нагревают в течение20 мин при температуре 78-80 С. Получают 1,06 г (61%) продукта с т.пл.167-168 С (из спирта)Вычислейо, Ъ: М 5,33.Найдено, % ; Н 5,56.П р и м е р 3. ПолучениеБ-(1-карбоксиметил)амида П-бромбензоилпировиноградной кислоты. Такимже образом из 1,61 г (0,006 моля)5-п-бромфенилфуран,3-диона, 0,5 г(0,012 моля) Н, М-диметилацетамида получают 2,0 г (99) продукта с т.пл.175-176 С С НО,Вг.Вычислено, Ъ : М 4,27; Вг 24,36,Найдено, Ъ : Н 4,321 Вг 24,40.Фйзические и химические свойстваЯ-(1-карбоксиметил) амидов ароилпировиноградных кислот соответствуютпридаваемой им структуре.,В ИК-спектрах М-(1-карбоксиметил) -амидов ароилпировиноградных кислотприсутствуют полосы поглощения,обусловленные валентными колебаниямиБН(3370-3350 см) колебаниями кетонного карбонила (1730-1720 см ) иколебаниями амидного карбонила(1680-1670 см " ),В ПМР спектре Ю-(1-карбоксиметил)амида бензоилпировиноградной кислотыприсутствует сигнал СН-группы при4,05 м.д. сигнал СН-группы при 7,05м.д. и сигнал протонов двух Фенильныхколец с центром при 7,58 м.д.25 Структура И-(1-карбоксиметил) амидов ароилпировиноградных кислотподтверждается также цветной реакцией со спиртовым раствором хлорногожелеза и образованием хиноксалонов30 при взаимодействии с о-Фенилендиамином.Данный способ позволяет получатьН-замещенные амиды ароилпировиноградных кислот, содержащие карбоксильную35 группу быстро технически просто, издоступных исходных веществ и с хорошими выходами.. Формула изобретенияСпособ получения Н-(1-карбокси 4 О . метил) амидов ароилпировиноградныхкислот общей формулыХ Сбн 4 О он о - С цнН - он соона цО Оц(ех=М, и-сн п-ро т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью упрощения технологии иувеличения выхода целевых продуктов,,5-арилфуран,3-дион подвергаютвзаимодействию с гликоколом всреде Я Н -диметилацетамида при50 70-80 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Андрейчиков Ю.С, и др.Синтези свойства ариламидов ароилпирови 5 ноградных кислот, Ж.ОрХ 13, вып.3,529,1977,