Способ получения 3, 3″-дизамещенных, “-диметил-2, 2″ дииндолилдисульфидов

ОПИСА Е ИЗОБРЕТЕНИЯ вт. свил-ву 5 т) М. Кл. С 07 З 209/04 Ю А 61 К 31/40 2) Заявлено 2306,77(Я) 250052 ИРИЕОЕиИИЕИИЕМ ааЯВИИ фо(45) Дата ойублииоваиия опт Государственный комите Совета Министров ССС ио делам изобретений и открытий.Попова, А.Н.Кост осковский ордена Ленина и ордена Трудового Красног намени государственный университет им,М.В.ЛомоносоПОЛУЧЕНИЯ 3,3 - ДИВАМЕЩЕННЫХЕТИЛ,2 -ДИИНДОЛИЛДИСУЛЬФИДОВ ксуснрнистыравснапро метил олу рным иая цель достигается способом, эаключашцим а 8 -.метил-М -ФеиилгвдИзобретение относится к усовершенствованному способу получения дииндолилдисульфидов, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для получения лекарственных препаратов.Известен способ получения 3,3 дизамещенных 8 ,)( -диметил,2 -дииндолилдисульфидов действием однохлористой серы на соответствующий ив метилиндол с выходом целевого продукта от 30 до 50 в зависимости от строения исходного индола.Недостатками известного способа являются необходимость использования ядовитой однохлористой серы, применение 3-эамещенных М -метилиндолов, синтез которых представляет большие трудности, образование в качестве побочных продуктов 2-хлориндолов и различных димеров, что,приводит к уменьшению выхода и загрязнению днсульфидов.Целью изобретения является упрощение процесса путем использования более доступных и нетоксичных исходных продуктов.Поставленпредлагаемым ся в действии н раэнды замешенных фенилу ых кислотпоследовательно пятисе м фосфором и хлорокисью фосфо редеинертного растворителя имердиоксана или хлористог ена,при кипячении,Описываемая циклизация тиогидразидов неизвестна. Известно, чтогидразиды фенилуксусных кислот придействии на них кислот Льюиса обра"зуют солянокислые соли 2-аминоиндолок. Однако в данных условияхциклизация впервые проведена.Чистота продуктов контролировалась методом тонкослойной хроматографии на закрепленном слое кизельгеля Н с родамином 6 Ж в качестве индикатора в системе гексан:ацетон:бенэол в соотношении по объему2:1:1. Константы и УФ-спектры пченных веществ отвечают литератуданным. Процесс можно вести беэдобавления хлорокиси фосфора, однаковыход дисульфида ниже (пример 3),Предлагаемый способ в отличие отизвестного позволяет проводить процесс в одну стадию, кроме того, онзначительно проще известного, таккак позволяет использовать в качествеисходных:продуктов более доступные и,/Составитель И.БочароваТехред Н.Андрейчук Корректорд.василина Редактор Е.Хорина Заказ 6496/21 Тираж 517 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5 Филиал ППП 1 Патентф, г.Ужгород, ул,Проектная,4 Э 63269 нетоксичные-метил-К-Фенилгидраэи- дыеП р и м е р 1. Получе/ние 3,3 -дифенил-(, М -диметил,2 -дииндолилдисульфида.К раствору 1 г (0,004 г моль) И -метил-/(-Фенилгидразида Фенилуксусной кислоты в 20 мл диоксана добавляют при перемешивании 0,3 г (0,0015 г моль) пятисернистого Фосфора и смесь кипятят 1 час. Затем добавляют 1,1 мл (1:3 по весу)хлорокиси фосфора и ки- Ю пятят 2 час.После завершения реакции раствор упаривают,остаток промывают водой до нейтральной реакции, промывные воды дважды экстрагируют бенэолом, который добавляют к основной 15 массе продукта, Бенэол упаривают, а остаток перекристаллизовывают .иэ абсолютного этанола с углем. Выход 3,3-дифенил-)(,Н-диметил,2-дииндолулдисульфида 480 мг(45),т.пл,142-143 С (литературные данные 141-143 С) .Й 1 исходного гидразида 0,35;М дисульфида 0,60. УФ-спектр Лцс,щ нм: 227, 258, 355.аАналогично получен 3,/3 -ди-(//-нитрофенил)-И,И -диметил,2 -дииндолилдисульфид. Выход 78, т.пл. 276278 О С (литературные данные 276278 С) .Я 1 исходного гидразида О, 32 Дт ди сульфида 0,58. Уф-спектр,я нь: 225,360,П р и м е р 2. Получение 3,3; -ди-(я -метоксифенил-М,Й-диметил,2- -дииндслилдисульфидаПроцесс ведут аналогично примеру 1 с использованием в качестве растворителя хлористого метилена при кипячении. Выход 62 Ъ, т.пл, 171 173 С (литературные данные 171о173 С) .М исходного гидраэида Э, 38; Я 1 дисульфида 0,65. Уф-спектр,Ь ,нм: 230, 350П р и м е р 3. К раствору 1 г 1-метил-/( -Фенилгидразида и -метоксиФенилуксусной кислоты в 20 мл хлористого метилена добавляют при перемешивании 0,5 г пятисернистого фосфора и кипятят 6 час. Затем разбавляют водой, отделяют органический слой, промывают водой и упаривают растворитель, а остаток перекоисталлиэовывают из спирта с углем. Выход 42, т.нл, 169-1721/С. Остальные константы соответствуют примеру 2. ФЬрмула изобретения(Способ получения 3,3-диэамещен- ныхас,М -диметил,2 -дииндолилдисуль/Фидов, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, И -метил-я-Фенилгидразиды Фенилуксусных кислот подвергают последовательному действию пятисернистого Фосфора и хлорокиси Фосфора в среде инертного растворителя при кипячении