Способ получения 1-метиловых эфиров 2, 3, -диметокси-5-метил 6-полипренил (или фитил)-гидрохинона

(61) Дополиительн (22) Заявлено 24,0 с присоединением (23) Приоритетк авт, сеид 1) М. Кл 76 (21) 2362627/23-04 заявки43/22 есудерстееннвй кеннтетСеаата Мнннетрее СССРее Аелам нзебретеннан аткрытнй) Дата опубликова 2) Авторы изобретения Е, А. Обольникова, А. Р ова иТ. И. Самохвалов А. И, Кожухова Т. М. Фили кке ый научно-исследовательский витаминный Жисти(71) Заявител Данное изобретение относится к новому способу получения 1-метиловых эфиров 2,3-диметокси-метил-б-полипренил (или фитил)-гидрохинона не описанных в литературе. Полученные соединения, буду-. чи ингибиторами коэнзим Я (убихинон)- -ферментных систем могут найти применение для установления функции природных убихинонов в клеточном метаболизме.Известен способ получения. изомерного по расположению эфирной группы 4-метилового эфира 2,3-диметокси-метил- -геранилгидрохиноиа путем электрохимического восстановления метилового эфира убихроменолаполучаемого из убихинонав две стадии 11.В условиях известного способа целевой продукт получают с преобладанием неприродной цис-формы по первому изопреноидному звену боковой цепи (соотношение транс;цис40:60),20По этому способуние 1-метиловых эфир-5-метил-полипрени хинона, поскольку кис 1 заключен в хромен од в положени вое кольцо мо бихроменолов. об получения иметокси-м ил)-гидрохинон лы соответствующихПредложенный спос тиловых эфиров 2,3-д -6-полипренил(или фи шей формулы 1ОН 1-ме- етила обО Н Сн,1(Сн,Сн" С -Нг)зи; и эти (СН СН Сн заключает -5-метил г в том, что 2,3 рохинонподмолярном соотн димето невозможно получеов 2,3-диметоксил(или фитил)-гидровергаютощенин си безво ованию метилсул ом в присут219 3 ,636 поташа в безводном ацетоне и полученный при этом 1-метиловый эфир 2,3-диметокси-метилгидрохинонаконденсируют с соответствующим изопреноидным спиртом формулы П 3 ОИ1 2 = Н ) 11 2Сн,где К - имеет вышеуказанные значения,гв среде безводного бензола или эфира вприсутствии эфирата трехфтористого бора.Согласно данному изобретению, получают 1-метиловые эфиры с преобладанием транс-Формы по первому изопреноидно- Зму звену боковой цепи, Для полученных1-метиловых эфиров с пренильным или фитильным остатком соотношение транс:цисформы составляет 80-20.По предложенному способу использова- гОна различная реакционная способность гидроксилов к метилированию в положениях1 и 4 в исходном 2,3-диметокси-метилгидрохиноне.Очистка от изомерного 4-метиловогоэфира (выход которого составляет по отношению к целевому эфиру 1:7) достигается хроматографией на силикагеле,Данное изобретение иллюстрируетсяследуюшими примерами:ЗОП р и м е р 1, 1,9 г 2,3-диметокси-метилгидрохинона,4, 2,9 г безводного поташа и 1 мл диметилсульфатав 17 мл безводного, ацетона нагреваютпри кипении 1,5 часа. Реакционную массуфильтруют осадок на фильтре промываютацетоном и удаляют растворитель, К остатку добавляют 20 мл ледяной воды,экстрагируют эфиром и упаривают. Остатокхроматографируют на колонке с силикаге-лем Л 40/100 Ц в системе растворителей н-гексан-зтилацетат, меняя соотноше.ние от 20:.1 до 5;1. Возвращают 0,45 г2,3-диметокси-метилгидрохинона,4,Основной продукт повторно хроматографируют на силикагеле Л 40/100/О в системе растворителей хлороформ-эфир 100:1,Получают 0,67 г (429%) 1-метиловогоэфира 2,3-диметокси-метилгидрохинона,4. Т, пл, 33-34 С. УФ (зтанол);Я,идкс286 нм, ИК, СС 14см: 3520 (ОН).ЯМР ССЕ 45м д.: 2 14 (СН с),3,73; 3,78; 3,90 (ОСН с), 6,31(Н, = 1,7 Гц),11 р и м е р 2, К раствору 0,.2 г 1-метилового эфира 2,3-диметокси-метилгидрохинона,4 и 0,33 г изофитола в7 мл безводного бензола в токе азота добавляют при +5 С 0,14 мл эфирата трехфтористого бора, перемешивают 0,5 ч притой же температуре, выливают в ледянуюводу и зкстрагируют эфиром, После удаления эфира остаток хроматографируют на колонке с силикагелем Л 40/1000 в системе растворителей н-гексан-зтилацетат100;1, постепенно меняя соотношение до25;1, Возвращают 004 г не вошедшегов реакцию 1-метилового эфира 2,3-диметокси-метилгидрохинона,4. Выход 1 метилового эфира 2,3-днметокси-метил-фитилгидрохинона 0,25 г (65,2":). УФ(ОСН с), 5,00 (-СН реп т, Д =6,4 Гц).Найдено, %: С 75,53 Н 10,91,СМНг 04,Вычислено, %; С 75,58; Н 11,00,П р и м е р 3, Из 0,2 г 1-метилового эфира 2,3-диметокси-метилгидрохинона,4 и 0,2 г линалоола и присутствии0,25 мл зфирата трехфтористого бора в5 мл безводного эфира в условиях примера 2 получают 1-метиловый эфир 2,3-диметокси-метил-геранилгидрохинонас выходом 59,2;,. Уф (этанол):Л цс282 нм. ИК, СС 4, см : 3530 (ОН),ЯМР ССГПОВм.д.; 1,54; 1,61; 1,723,86 (ОС 1( с), 4,91 (-СН-в,зпим).Найдено, %: С 71,78; Н 8,98,20 ЬО 4Вычислено, О: С 71,82; Н 9,04,П р и м е р 4. Из 0,3 г 1-метилового эфира 2,3-диметокси-метилгидрохинонаи 0,17 г диметилвинилкарбинола в присутствии 0,37 мл афирата трехфтористого бора в 10 мл безводного бензола в условиях примера 2 получают 1-метиловый эфир 2,3-диметокси-метил-б-пренилгидрохинона с выходом 7400/О, УФ (н-гексан); Л 285 нм, ИК, СС 4см 1;3520 ( ОН) . ЯМР СС 4Ьм.д,: 210 (СН диац с), 3,21 (СНгйдщ, д,ыВлияние бензола на химический сдвиг сигналов протонов(ЬЬСС 04-СЭ 5 ц)с р ОСН(В) (А) (С) (С) 8 5 ,636 1 = 75 Гц) 370; 382 ф З 90(СНд 0 с), 5,02 (-СН=, т, Х = 7,5 Гц),Найдено, ".,: С 68,40; Н 8,49.с, НИ 04Вычислено, %; С 67,64; Н 8,33. В Для характеристики получаемого по предлагаемому способу 1-метилового эфира 2,3-диметокси-метилгидрохинона- -1,4 (111) и образующегося в качестве примеси 4-метилового эфира 2,3-димет окси-метилгидрохинона,4 (17) использован эффект ароматического растворителя (бензола) на химический сдвиг сигналов протонов заместителей ядра в спектрах Г 1 МР (аь(б ). Данные по влиянию бевзола на химические сдвиги в спектрахПИР для соединения Щ в сравнении с изомерным соединением 1 Ч, исходным 2,3-диметокси-метилгидрохиноном 4 ( Ч )и его диметиловым эфиром (Ч 1) специально синтезированным для идентификации,представлены в таблице.636219 1 а ОНВНЕ й СН -- бНюЗСнизей Сяэ Ва 42 НФ. СИдСНеб- СНуй еС,Составитель М. МеркуловаРедактор В, Минасбекова Техред О, Андрейко Корректор М. Демчик Заказ 6876/18 Тираж 517, Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Минчстров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-Э 5, Раушская наб., д, 4/5филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 Сравнение величин аБв для прото- на ядра попарно в 111 и М 1 и в ЪЧ и У а также для протонов метильной группы вы 1 и У и в 1 Ч и Ч 1 позволило сделать отнесение этих соединений к соответству юшим структурам. формула изобретения Способ получения 1-метиловых эфиров2, 3-диметокси-метил-полипренил(илифитил)-гидрохинона обшей формулы 1 СиЬ(4 нбню б - бВй)каеа (чнуСкабкбку) н 1 по еСвэ о т л и ч а ю ш и й с я тем, что 23- -лиметокси-метилгидрохинон,4 метилируют в молярном соотношении диметилсульфатом в присутствии безводного поташа в среде ацетона, полученный приэтом 1-метиловый эфир 2,3-диметокси- -метилгидрохинонаконденсируют с соответствующим изопреноидным спиртом формуль: И где К - имеет вышеуказанные значения,в среде безводного бензола или эфира вприсутствии эфирата трехфтористого борас последуюшим выделением целевого продукта,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1. Майрановский В, Г. Взаимопревращения в системе убихинонубихроменол.