Способ получения 3-оксимов правовращающих 19-норстероидных соединений

.рОП ИСАНИЕ Союз Советских Социалистических Республик(43) Опубликовано 250578 Бюллетень 1 (45) Дата опубликования описания 26.0478(72) Автор изобретен Иностранец Арвин Прэнлал ШИностранная фирма Орто Фармасьютикал Корпорейшин(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3- 19-НОР-СТЕРОИДНЫ СИМОВ ПРАВОВРАЩА(0)тсОединений Предлагается способ получения новых стероидных соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами а именно 3-оксимов правовращающих 19- -нор-стероидных соединений.Известен способ получения 3-оксимов 3 Ь -17 А-этинил-нор-стероидных соединений н их производных общей формулы Предлагаемы симов правовр ных соединени- -СБСН нолт 0 2-10 атомами уггде В - алканоиллерода;В - метил или лючается в том, ч ето-нор-стерои сисн этил,о правовращающий общей:формулы/В - метил или этил,путем взаимодействия соответствующего 3-кетостероида с гидроксиламином в присутствии основания - пиридина или гидроокиси натрия. Целевые соединения 25 получают в виде смеси 2 Ь -изомеров 11 . ВиВ батываюв приспирид натрия извест где обр амином го ка ацетат деляют Целью изобретения является получе-ие новых 3-оксимов правовращающих9-нор-стероидных соединений. 30 Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий% 0% имеют укаэанные значения, т солянокислым гидроксилтствии основания, такси, гидроокись натрия или Целевые соединения выыми методами.% 03.- .Си СН ИОН- Си СН ЦНИИПИ Заказ 2675/21 Тираж 559 Подписное Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул.Проектная, 4, П р и м е р 1. Оксим 2 "17, ф-ацетокси -этилА -этинил-гон-ен-З-она.Раствор 4,5 г 2 -17 -ацетокси"этилд.-этинил-гон-ен-З-онав 15 мл пиридина и 2,0 г хлоргидратагидроксиламина нагревают на паровойбане 45 мин. Затем его охлаждают, выливают в большое количество смеси льдас водой и полученное твердое веществоотфильтровывают и высушивают на воздухе. После перекристаллизации из смесихлористого метилена и этанола получаютоксим 2 -17 Ъ-ацетокси -этилА -этинил-гон-ен-З-она, т,пл.214-218 С;1 Д,1ф+41Тем же способом; заменив 1)-17 -ацетокси-этилА-этинил-гон-ен"он эквивалентным количествомподходящего замещеннога оксима, получаютоксим 1) -17 Ъ- капроилокси3-этилА-этинил-гон-ен-она;оксим 2 -17 -деканоилоксис-этинил-норандрост-ен-онаоксим 3 -17 д-этинил -пропио 25нилокси-норандрост-ен-З-она.П р и м е р 2 (получение исходного поодукта),А. 2 -317 -Диацетокси-этилА-этиннл-гон,5(10)-диен, 30Смазь 1,0 г 2 -13 Ъ-этилд -этинил-гон-ен -ол-З-она, 16 мл уксусного ангидрида, 4 мл хлористогоацетила и 0,4 мл пиридина нагреваютс обратным холодильником 3 час, а затем удаляют растворитель при выпаривании в вакууме. Полученный остатокрастворяют в бензоле, раствор промывают водой и раствором хлористого натрия и высушивают. После удаления бензола и обработки остатка эфиром на ледяной бане получают кристаллы 2 -3,17(6-этилА -этинил-гон-енс -ол-он эквивалентным количеством замещенных спиртов и подходящего ангидрида кислоты, получают2 -3 17 -дикапроилокси-этилУ50-17 а(.-этинил-гон-ен-З-он.,К раствору 0,35 г Э -3,17 Р -диацетокси-этилА-этинил-гон,5(10)-диена в 60 мл метанола и 1 мл60 тетрагидрофурана добавляют 10 мл 2 Ъного метанолового раствора гидроокисикалия, Смесь перемешивают в течение1 час при ОдС в атмосфере азота, а затем выливают в 400 мл рассола и нейтрализуют 10-ной соляной кислотой.После обработки эфиром получают целевой 2 -17 Ъ -ацетокси/ -этилЙ-этинил-гон-ен-З-он, т,пл.162-164 С,Тем же способом, заменив З -3,17-диацетокси -этилА -этинил-гон,5(10)-диен эквивалентным количеством соответствующего замешенногодиена, получают2 -17 Р -капроилокси -этилА -этинил-гон-ен-он;1) -17-деканоилоксиА-этинил-норандрост-ен-он;1)-17 А-этинил( -пропионилокси-нор-андрост-ен-З-он,Способ получения 3-оксимов правовращающих 19-нор-стероидных соединений общей формулы где В - алканоил с 2-10 углеродны/ми атомами;В - метил или этил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что .правовращающий 3-кето-нор-стероид ,общей формулы 0где В и В имеют приведенные значения,подвергают взаимодействию с солянокислым гидроксиламином в присутствии основания и полученный целевой продукт выделяют.2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем что в качестве основания используют пиридин, гидроокись натрия или ацетат натрия.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент США У 3780073,кл,260-397.5 15.11.71.