Способ получения д-гомостероидов

)М, Кл. С 07 С 5/00 енный номитетинистров СССРизобретенийкрв 1 тнй ооудврс(3 ) 4666/72 33)Швейцария о дев 43) Опубликовано 30,03,76. Бюллетень %12 7.689,6.07 (088.8) 5) Дата о я 12,12,77 икования опи Иностранцыор Фюрст, Лео Алиг и Марсель Мюлл (ц 7 вей царил)(72) Авто Иностранная фирмаФ. Гоффманн ля Рош и Ко") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О - ГОМОСТЕРОИД В 77 аи В 27 окси- или ацил . окпроизводных, заключающийся мо друг от друга означают гидроу, или их ойной том, что к 9,11формулы зи О. гомосте сн,к Н,С С10 где В 6 В 7 7 азначения,или его 1,2 .няют хлорноватисту, после чего выде име ышеприведенные В 1777(1 проведения способа целесообразно раств 0 этого ще рять исходныи стероид в п растворителе, например в п как тетрагидрофуран или ди ванном углеводороде, наприм или хлороформе, или же в м,ксан, или в хлориро р в метиленхлор кетоне, например Изобретение относится к способу получения новых О гомостероидов прегнанового ряда, обла. дающих ценль 7 ьят терапевтическими свойствами.Предлагаемый способ основан на реакции лолучения 9,11 - галоидгидринов прегнанового ряда путем присоединения хлорноватистой или бромноватистой кислоты к Ь 9(11) - двойной связи. При. менив известную реакцию к Ь 9(11) - О . гомосте. роидам ряда прегнанов, авторы получили новые 9,11 - галоидгидрины этого ряда, обладающие физиологической активностью,В соответствии с изобретением описывается соб получения О - гомостероидов формулы гле В - водород, фтор, хлор или метил;В - хлор или бром; егидропроизводного, присоедитую или бромноватистую кислояют известными приемами..Вп 0 етил; сн,я1С 0 17 начения,соединяю кислоту,Ыоставительв. ПастуховаТехред М. Левицкая Корректор Ы. ямалов дактор Е. Шепелев аказ 1130/54 Тираж 557ПИ Государственного комитета Совета по дедам изобретений и откры 113035, Москва, Ж.35, Раушская на 6 Подан сносМинистров СССРтнй,4 ацетоне, и воздействовать на него хлорноватистой или бромноватистой кислотой, Эта хлорноватистая или бромноватистая кислота образуется в реакци.онной смеси, например из й - бромили йхлорамидов или .имидов, например й хлорсук.цинимида или й бромацетамида, н сильных кислот, предпочтительно хлорной кислоты, Ацильная группа в положении 21 представляет собой остаток насьпценной или ненасыщенной органической кис.лоты с числом атомов углерода от 1 до 20, предпоч тительно до 12 атомов углерода, чапример уксусной, олеиновой, фумаровой, бензойной и других кислот.В следующих примерах температура указана в градусах Цельсия, 15П р и м е р 1. 1,25 г Огомо - 21 . ацетокси .17 а - окси . прегна . 4,9(Щ . диен3,20 - диона растворяют в 53 мл диоксана, смешивают с 10,5 мл воды, 865 мг й . бромацетамида и 5,55 мл 10 о-ной хлорной кислоты и 15 мин перемешивают при ком.натной температуре. Потом добавляют 4,5 г сульфита натрия и 90 мл воды,После короткого перемешивания экстрагируют .метиленхлоридом и промывают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Получают тонкослойнохроматографическим путем почти чистый О гомо - 21. ацетоксн - 1113, 17 а а - диокси - 9 а-броь. прегн - 4- ен 3,20 - дион.Исходное соединение можно получить следую.щим образом: ацетат Р . гомогидрокортизона дегидратируют в диметилформамиде в присутствии пиридина при повышенной температуре с метансульфонилхлоридом. Получают О . гомо . 21 ацетокси . 17 аа . окси - прегна . 49(11) - диен- -3,20 . дион с т.пл.238-240 С Ь)зз = +71 (с = 35 0,104 в диоксане), Е ззз =16750П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают О . гомо . 21 . ацетокси - 11 Р, 17 аа . диокси - 9 а.-бром . прегна . 1,4 диен3,20 - дион из О - гомо21 . ацетокси . 17 аа - окси . прегна . 1,4,911 Ц - 40 триен - 3,20. диона с т.пл. 188-190, й 3 = -1 (с = 0,084 в диоксане),зза = 16700 Исходное соединение получают из О . гомопреднизолон21 . ацетата аналогично примеру 1,Формула изобретения Способ получения Огомостероидов форму.лы 1: где В - водород, фтор, хлор или мВ - хлор или бром;В ои В" независимо друг от друга означают окси- или ацнлоксигруппу,или их 1,2 - дегидропроизводных, о т л и ч а юийся тем, что к 9,11 двойной связи О гомостероида формулы Н; б 11 а В" ,Взимеют вышеприведенные или его 1,2 . дегидропроизводного при. хлорноватистую или бромноватистую осле чего выделяют известными приема