Способ получения -амино-2-адамантилуксусной кислоты

Союз Советских Социалистических Республик9/00 7 осударстеенныи комит СоВета Министроа ССС по делам изооретений и открытий(2) Автор, изобретения Иностранное предприятие Плива фармацейтише унп Хемише Фабри(71) Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ с(;АМИНО-АДАМАНТИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ вопой,трия,си тся к обласивных химич Изобретение относ за физиологически а пинений, к способу но-а памантилукс ких соеполучениусной кис новои оты. Ук ать воазанные ойства позволя еппо 15 О ность применения их в фармацевтическойпромышленности.Известен способ получения о(. -аминокислот, заключающийся в том, что оргоническуюкислоту или ее эфир галопируют и образующиеся о. -галоицное произвопное попвергаютдействию аммиака в среде органическогорастворителя 1,Целью изобретения является синтезс(. -амино-апамантилуксусной кислоты,Это постигается аналогично известномуспособу получения с(. -аминокислот 1.2-апамантилуксусную кислоту этерифицируют этаноом в присутствии серной кислотыпри 60-80 С,обычно при кипячении 15 ч,полученный этиловый эфир 2-апамантил -уксусной кислоты нагревают с бромом вопоисутствии красного фосфора при 90-110 СПреимущественно бромирование ведутпри 100 С 4 чпалее смесь обрабатывают преимущественно с бисульфитодт наа затем раствор экстрагируют эфиром,Экстракты обрабатывают бензолом, вы(жляют кристаллическую о. -бром-ад.эинтилуксусную кислоту, к которой побаыицотсмесь метанола и жидкого адд"пака, запаиовают в адпулу и выпержуиют 20-30 С50-120,ч, лучше при 22 С 100 ч, Затемампулу вскрывают, растворитель отгоняют,остаток промывают вопой, Получаютс.- амино-апамантилуксусную кислоту.П р и м е р, а, Этиловый эфир2-апамантилуксусной кислоты.Смесь 2 г 0,01 моля 2-апамаптилуксусной кислоты, 5 мл абсолютированногоэтанола кипятят 15 ч, Растворитоль отгоняют, масляный остаток обрабатывают10%-ной щелочью натрия и экстрагируютэфиром, Экстракт сушат сульфатом магнияи эфир отгоняют. Сырой этиловый эфир2-апамантилуксусной кислоты перегопиотв вакууме, Получают целевой пропукт.о,Выход ОМ,. Т. кип, 152 С/ 12 дм рт,ст,1 айпено, (%) С 75,88; Н 9, 19,С 11 0Заказ 4 1 7 9/25 Тираж 553 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская набд. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Вычислено, (%) С 75,63; Н 9,97.б. З.-Бром-адамантилуксуснея кислотаК смеси 2,23 г (0,02 моля) этиловогоэфира 2-адамантилуксусной кислоты и 0,5 гкрасного фосфора нагретой до 50 С прибав- вляют по каплям 4,5 г (0028 моля) броме,При этом температура реакционной смесиповышается до 70 С, а если она упадет до50 оС,то прибавляют еше 4,5 г ( 0,028 моля)брома, Р 8 акционпую смесь нагревают 4 ч, 10;при 100 С и затем добавляют воду и 2 гбисульфита натрия, Продукт экстрагируютэфиром, сушат сульфатом магния, эфир отгоняют. Остаток смешивают с 20 мп бензола, кристаллы с(, -бром- адамантилуксусной кислоты отсасывают и кристалпизуют из смзси метанол - вода, Выход 91%Т, пл, 184 С,Найдено, (%) С 53,01; Н 6,14;ЗР 29,70,11 17Вычислено, (%) С 52,76; Н 6,27;В Р 29,26.в, 4. -амино-адамантилуксусная кислота,"Смесь 1,36 г (0,005 моля) д- -бромдамантилуксусной кислоты и 6 мп мета Опопа охлаждают до -50 С и при этой температуре прибавляют примерно 5 мп жидкого .ммигка, Ампулу запаивают и выдерживают 100 ч при комнатной температуре.Ампулу вскрывают, растворитель удаляя т 30и полученный кристаллический остаток промывают водой, кристаллы отсасывают. Получают о(- -амипо-адамантипуксусную кислоту, которую осаждают из сопянокисп огораствора добавлением 0,1 н,раствора МаОН 35до рН 5,6. Выход 59%, Т,пп. 258-260 С,Найдено, %; С 69 01 Н 8 в 89; Й 6,79С, Н,дВычислено, %: С 68,86;. Н 9,15; И 6,69.а 0,формула изобретени 1. Способ получения Ы, -амино-адамантипуксусной кислоты, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что 2-адамантилуксусную кислоту этерифицируют этанолом в нрисутствоиисерной, кислоты при температуре 60-80 Сзатем нагревают с бромом в присутствиикрасного,фосфора при температуре 90-100 ,обрабатывают водой, экстрагируют эфиром,последний отгоняют и выделяют е( -бром --2-адамантилуксусную кислоту, которую взапаянной ампуле подвергают действию смеси метанола и жидкого аммиака при темпеоратуре 20-30 С в течение 50-120 ч, споследующей отгонкой из реакционной смесирастворителя и обработкой водой.2. Способ по и, 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что процесс этерификации ведутпри температуре кипения 15 ч,Ь3. Способ по пп. 1,2, о т л и ч а ю -ш и й с я тем, что обработку бромом ведут при 100 С 4 ч,4. Способ по пп, 1-3, о т л и ч а ю -ш и й с я тем, что обработку продуктабромирования водой ведут в присутствии бисульфита натрия,5, Способ по пп 1-4, о т л и ч а ю -ц и й с я тем, что, с целью выделениякристаллической-бром-адамантилуксусной кислоты, остаток после отгонки эфираиз экстракта обрабатывают бензопом.6.Способ пс пп, 1-5, отл ичаю -ш и й с я тем, что обработку метаноломи жидким аммиаком ведут прп 22 С 100 ч,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Гринштейн ДжВипиц М, Химия аминокислот и пептидов, ММир 1965, с,50.