Способ получения тетраметилового эфира бицикло3, 3, 1нонан 2, 6-дион1, 3, 5, 7-тетракарбоновой кислоты

О П И С А Н И Е 011 531800ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сова Советских Социалистических Республик1) Дополнительное 2) Заявлено 12.02,7 авт. свид-ву21) 1994973/О М Кл С 07 С 69 аявкпс присоединениек Уд Рственный комитет (23) Приоритеовета йтинистрав СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАМЕТИЛОВОГО Эф БИЦИКЛО(3,3,1) НОНАН,6-ДИОН,3,5,7- ТЕТРАКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 1, В колбе с обратнымалкой смешивают при к500 г диметилмалонат00 мл 40/о-ного фора холодиломнатна,250алина Примерником и ме температуре 30 метанола,л Изобретение относится к усовершенствованию способа получения тетраметилового эфира бицикло(3,3,1) нонан,6 - дион - 1,3,5,7-тетракарбоновой кислоты, применяющегося в качестве промежуточного продукта в синтезе лекарственных препаратов, отвердителей для полимеров, инсектццидов ц т. д.Известен способ получения тстраметилового эфира бицикло(3,3,1)нонан - 2,6 - дион,3,5,7- тетракарбоновой кислоты (эфира Меервейна) конденсацией 4 молей диметилового эфира малоновой кислоты с 3 молями формальдегида в среде метанола в присутствии пиперидина. Выделенные после конденсации метиленмоно- и метиленбисмалоновые эфиры циклизуют метилатом натрия с последующим выделением эфира Меервейна с выходом 46 О/о 1. Однако осуществление этого способа ведут длительное время. Так, смешение компонентов диметилового эфира малоновой кислоты, формальдегида, метанола и катализатора ведут при - 15 С (применяется эффективное охлаждение), затем дают выдержку при 0 С в течение 12 ч и далее при 20 С в течение 24 ч и, наконец, при 40 С - 48 ч с последующими циклизацпей под действием метилата натрия и выделением эфира Меервейна.Далее для повышения выхода эфира Меервейна тем же автором было предложено нагревание смеси выделенных метиленмоно- и метиленбисмалоновых эфиров с метцлатом натрия до затвердевания выпавшей динатриевой соли эфира Меервейна. Выход эфира Меервейна в этих условиях составляет 66/о д 2.Дальнейшее повышение выхода целевогопродукта до 80 - 85 О/о было достигнуто за счет использования вместо пиперидцна диэтиламина и проведения циклизации до пол ного выпадения динатриевой соли эфира Меервейна 3, Однако продолжительность процесса в последнем случае была выше известной.Последнее не может удовлетворять химиков исследователей, поскольку эфир Месрвейнаявляется исходным соединением для синтеза физиологически активных производных адам антана.Для сокращения времени процесса по пред лагаемому способу процесс смешения компонентов ведут при комнатной температуре (15 - 25 С) с последующий выдержкой реакционной массы при 50 - 60 С в течение 10 - 30 мин, что позволяет значительно сократить 25 время процесса конденсации от 84 ч до 1,5 -531800 Формула изобретения Составитель Г. ГрищинаРедактор Л. Емельянова Техред 3. Тараненко Корректор Л. Котова Заказ 2269/9 Изд.1703 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, )К, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 28,5 мл 33%-ного диэтиламина, Через 5 - 10 мин начинается саморазогрев реакционной массы. По достижении 50 - 60 С (20 - ЗОмин) содержимое колбы охлаждают до комнатной температуры с помощью холодной бани (10 - 15 мин) и приступают к разделению двух слоев, образовавшихся в результате реакции. После отделения нижнего органического слоя, верхний водно-спиртовый слой экстрагируют бензолом (Зк,125 мл) и объединяют бензольные вытяжки с органическим слоем, который затем промывают 40 - 50 мл 3%-ной серной кислоты и водой (ЗКЗОО мл). Далее отгоняют азеотропную смесь бензол - вода под вакуумом водоструйного насоса, дважды добавляя бензол по 50 в 1 мл для полного удаления воды,К остатку приливают метилат натрия (полученного из 65 г натрия и 800 мл абсолютного метанола) и кипятят с обратным холодильником в тсчение 15 ч. Образовавшуюся натриевую соль эфира Меервейна отфильтровывают, промывают метанолом, затем растворяют в 700 - 800 мл холодной воды и подкисляют 300 - 400 мл 50%-ной уксусной кислоты.Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой. Выход продукта 202,6 г (58%). После перекристаллизации из бензола, затем из метанола т. пл. 164 С (по литературным данным т. пл. 163 - 164 С) (2. Способ получения тетраметилового эфирабицикло (3,3,1) нонан,6 - дион,3,5,7 - тетра карбоновой кислоты взаимодействием диметилового эфира малоновой кислоты и формалина в присутствии катализатора - диэтиламина, в среде метилового спирта с последующей циклизацией выделенных метиленмоно- и ме О тиленбисмалоновых эфиров с метилатом натрия и выделением целевого продукта, о тл ич а ю щ и й с я тем, что, с целью сокращения времени процесса, смешение исходных веществ ведут при температуре 15 - 25 С с последующей выдержкой реакционной смеси при 50 - 60 С в течение 10 - 30 мин,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.20 1, Н. Меегже 1 п, %. Я 1 цггпап, Апп., 398, 196(1913), О синтезе и свойствах бицикло(1,3,3)- нонана.2. Н. Меегъе 1 п, .1, ргас 1. С 11 егп., 104, 179 25 (1922). О бициклических и полициклическихсоединениях с мостиковыми связями.3. 8. 1.апда, Х. Кагпусе), Со 1. скесоз 1, сЬет,соп 1 пшпз 24, 1320 (1959). О адамантане и его производных, 1 Ч, Синтез дитопных про изводных (прототип).