Способ получения 1-(3-арилбутил)6-метокси-(или бензилокси) 1, 2, 3, 4тетрагидроноргарманов

1 п 495309 Союз Советских Социалистических Республик(23) ПриоритетОпубликовано 15.12,75, Бюллетень46 овета Министров СССРпо ленам изобретений н открытий 547,759.3.07(53) описания 21.06,76 Дата опубликован 72) Авторы изобрете Д. Р. Лагидзе, Л. Я. Талаквадзе и Р. ги рузинский ордена Ленина и ордена Трудового КрасногоЗнамени политехнический институт им, В. И, Ленина 71) ЗаявительИзобретение относится к способу получения новых жирноароматических аналогов гармана, которые могут найти применение в медицинской практике.В литературе описан способ получения жирноароматического аналога гармана 1-бензил,2,3,4-титрагидроноргармана, заключающийся в циклизации триптамида фенилуксусной кислоты в условиях реакции БишлераНапиральского с последующим восстановлением продукта циклизации спиртовым раствором натрия,Однако этот способ не позволяет осуществить синтез других аналогов 1,2,3,4-тетрагидроноргармана с более чем тремя углеродными атомами в боковой цепи и различными заместителями в ароматическом ядре, Кроме того, во всех описанных случаях фенильный радикал находится в крайнем положении цепи у первого углеродного атома.Целью изобретения является разработка простого синтеза высокоэффективных жирно- ароматических аналогов гармана с четырьмя углеродными атомами в боковой цепи, а также различными алкильными заместителями в ароматическом ядре и изучения влияния длины цепи, положения ароматического ядра в пепи, а также характера, количества и положения алкильных групп ядра на их биологическую активность,Предлагаемый способ получения 1-(3-арилбутил) -6-метокси - (или бепзилокси) - 1, 2, 3,4-тетрагидропоргарманов заключается в том,что 5-метокси- или 5-бензилокси-Х-(4-арилва 5 лерил) - триптамины циклизуют хлорокисьюфосфора в органическом растворигеле, например в бензоле, Реакционную массу нагревают с разбавленной ледяной уксусной кислотой не выше температуры кипения реакцион 0 ной смеси, и фильтрованием горячего раствора выделяют 1-(3-арилбутил) - 6 - метоксии 6-бензилокси,4 - дигидроноргарманы путем осаждения последних водным растворомаммиака при быстром охлаждении.5 С целью сокращения времени процесса после восстановления 1- (3-арилбутил) -6-метокси-бензилоксидигидроноргарманов металлическим натрием в органическом растворителе, целевые продукты 1-(3-арилбутил) -6-ме 20 токси- и 6-бензилокси, 2, 3,4-тетрагидроноргарманы извлекают сразу же после окончанияреакции эфиром из разбавленного этапольного раствора,П р и м е р, Получение 1- (3-фенилбутил) -625 мстокси- (3,4-дигидроноргармана) (1) .Смесь 1 г 5-метокси-Ы-(4-арилвалерил)- трпптамина, 50 мл абсолютного бензола н2 мл РОС 1 з кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч на водяной бане. Затем ра 30 створптель отгоняют в вакууме досуха, оста495309 дяной бане в течение 30 мин. Затем раствор охлаждают и разбавляют 50 мл воды. После отгонки этанола при пониженном давлении на водяной бане, продукт извлекают эфиром и сушат над К,СОз. Растворитель удаляют. Получают 0,5 г соединения Ъ после перекристаллизации из смеси бензола с петролейным эфиром,1, 2, 3, 4 - тетрагидроноргарманы (И - И 11) получают в аналогичных условиях.Пропусканием газообразного хлористого водорода в метанольном растворе соединений (Ъ - И 11) получены и охарактеризованы их соответствующие хлоргидраты,Основные показатели всех синтезированных соединений приведены в таблице. ток растворяют в небольшом количестве ледяной уксусной кислоты и раствор нагревают в течение 30 мин на водяной бане. Затем горячий раствор фильтруют, фильтрат охлаждают и продукт осаждают добавлением вод ного раствора аммиака. Выделившийся продукт реакции извлекают хлороформом (ЗК 50 мл). Получают 0,8 г продукта 1 после перекристаллизации из этилацетатгексана.Соединения 11 - 1 У получают в аналогич ных условиях.Получение 1 - (3-фенилбутил) -6-метокси- (1,2,3,4 - тетрагидроноргармана) (Ч). К раствору 0,5 г 1 в 30 мл абсолютного этанола добавляют;порциями 1,2 г металлического на трия и реакционную смесь нагревают на воС 1И Ыз- СИ-Аг Таблиц Вычислено, % Найдено, %,8 масло 59 - 62 55 - 57 62 - 65 56 - 59 62 - 64 88 98 72 82 90 СзоНзагаО СааНавИаО СазНзаИаО СавСзвИаО СЗОН 34 ИаО 25 334 410 362 438 78,95 81,78 79,39 82,03 8,4 6,82 7,73 6,36 7,56 6,5 лоргидраты:т. пл, 132 в 1,Найдено, %: С 980.СааНа 7 аОС 1Вычислено, %: С 9,5Найдено, %: С 7,69С, Н,1 ОСВычислено, %: С 1 7,Ч т. пл, 150 - 153. 95. Способ получения 1- (3-арилбутил) -6-меток 20 си- (или бепзилокси) - 1,2,3,4-тетрагидроноргарманов, отличающийся тем, что 5-метокси- (или бензилокси)-К-(4-арилвалерил)- триптамины подвергают циклизации хлор- окисью фосфора и последующей обработке25 разбавленной уксусной кислотой при нагревании не выше температуры кипения реакционной смеси, образующееся при этом соединение и восстанавливают металлическим натрием всреде абсолютного этанола и целевой про 30 дукт выделяют известными приемами,И 1 т. пл. 118 - 120.Найдено, %: С 1 8,59.Сз 4 НзИзО( 1.Вычислено, %: С 1 8,90.И 11 т. пл, 110 - 112,Найдено, %: С 17,75,Сзо НззК 20 С 1.Вычислено, %: С 1 7,48,В ИК-спектрах соединений (1 - 1 Ч) наблюдается характеристическая полоса поглощния С=1 ч-группы в области 1640 см - , В востановленных продуктах (Ч - И 11), какследовало ожидатьполосы группы С=1 ч осутств уют. 79,51 70,09 80,00 82,56 79,08 81,9 ч 79,55 82,10 7,21 6,86 7,77 7,33 7,78 7,31 8,51 6,84 Формула изобретен