Способ получения предшедственников простагландинов

(51) Ч. Кл. А 61)к 2700А 611 17)(0 рнсос.т)(сн)(с Заяв);) дорс веииыи ив;.",итет 23) 11 рпоритс Совета Министров ГССпо делам иэобретеиийи открв(тий(088 8) юллстснь Лэ 1 лпкован Дата опубликования описания 03.06.7 Авторыпзобретенн ева, И, К. Сарычева, Н. В. Серебрянников,М, Печенников, Л, Н, Кудрин, И. С, Ажгихин,льцов, Г. Ш, Орлова и Р. В, Гобылегна Ленина и ордена Трудового Красного Знаменитут и Московский институт тонкой химическойхнологии им. М. В. Ломоносова Р. П. Евстиг . Г. Гандель,Н. 3. Ж й Московский орде медицинский кисти тевители 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ПРОСТАГЛАНДИНОВние 1 ч при 18 - 20 С в токе азота (все последующие операции проводят только в токе азота), К полученной смеси постепенно добаьляют 1 л 32 о -ного раствора едкого натра (или 44 о -ны) раствор едкого кали) в течение 1 ч и перемешивают 4 ч при 40 С. К смеси добавляют 68 о -ньш раствор серной кислоты до рН 2 и экстрагпруют дважды по 1,3 л хлороформа в течение 1 ч. Хлорофорх)ные извлечения объединяют, хлороформ отгоняют в глубоком вакууме, остаток 195 - 205 г растворяют в 0,4 г ацетона и перемешивают в течение 24 ч прп - 20 - 15 С. После удаления выпавшего осадка, проводят нпзкотемпературную кристаллизацию при - 45 - -10 С в течение 4 ч. После отделения осадка ацетон упаривают в глубоком вакууме до 1/2 первоначального объема и вновь проводят нпзкотемпературнг)о кристаллизацию при - 40 С В течение .1 ч. Выпавший осадок отделяют и получают около 30 г концентрата арахидоновой кислоты, содержащей, вес.: арахидоновой кислоты 42 - 50, триеновых кислот 8 - 10, пентаеновых и ге)ткзеновых кислот 5 - 7, насыщенных жирных кислот 33 - 45 (йодное число концентрагз арзхидоновой кислоты 245 в 2, кислотное число 50 - 55, перекнсное число не более 0,07).Затем к 30кислоты добзв. Изобретение относится к области медицины.Известен способ получения предшественников простагландинов из липидов надпочечников этанолом, его последующей отгонки, экс тракции остатка этиловым эфиром, получение концентрата арахидоновой кислоты с помощью низкотемпературной кристаллизации и последующим выделением метилового эфира хроматографией на колонке с кремниевой 10 кислотой. Выход простагландинов составляет 4 - 10,1 о .Однако известный способ не обеспечиваег высокий выход и качество целевого продукта. . С целью повышения выхода и качества це) левого продукта по предлагаемому способу экстракции изопропиловым спиртом подверга)от липиды поджелудочной железы, затем омыляют, подкисляют, экстрагируют неполярным растворителем, например хлороформом, 20 и после низкотемпературной кристаллизации концентрат обрабатывают мочевиной со спиртом и отделяют от насыщенных жирных кислот известным методом,Способ осуществляют следующим образом. 2 800 г липидов поджелудочной железы (отходы производства медицинских эндокринных препаратов поджелудочной железы) смешивают с 2,5 г метабисульфита натрия и взбалтывают с 1 тб л изопропилового спирта в тече г концентрата арахидоновои зяют 150 г мочевины и 495 млКорректор А. Степанова Редактор В. Блохина Заказ 1209115 Изд. М 1275 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 метанола, смесь нагрсваюг до 50"С нри постоянном помешивании и выдерж 5 ваОт 6 при 4 С. Выпавший осадок отделяют, промывают 50 мл охлажденного метанола, который присоединяют к метанольному раствору концентрата арахидоновой кислоты. Метанол отгоняют в глубоком вакууме, к остатку добавляют 0,25 г мстабисульфата натрия и 300 мл диэтилового эфира, затем эфирный раствор (ромывают дистиллированной водой до полного удаления мочевины. Эфирный раствор отделяют и взбалтывают с безводным сульфатом натрия несколько раз до полного удалспия воды. Эфир отгоняют в вакуумс и получают 5,45 - 5,50 г очишснного концентрата арахидоновой кислоты, содержаше 1, вес. %:Арахидоновой кислоты 68 - 73 Триеновых кислот 7- 9 Пентаеновых и гексасновыхкислот 14 - 19Линоленовой кислоты 0,1 1 Г 1 одное число очищенногоконцентрата арахидоновойкислоты 252 в 2Кислотное число 60 - 65 Перекиснос число нс более 0,065 Полученный очищенный концентрат арахидоновой кислоты подвергают дальнейшей хроматографической очистке,На 50 хроматографических пластинок размером 1020 см с тонким слоем силикагсля наносят 5,45 - 5,50 г очиц(енного концснтрата арахидоповой кислоты в 10 мл этилового спирта и хроматографируют восходящим способом, используя в качестве подвижной фазы систему растворителей хлороформ - мстанол- - уксуоная кислота - вода в соотношении 90: 6: 1: 0,75 в среде азота. После окончания хроматографирования полосу с К 1 0,66 - 0,68 ОДС 15110 1 И Э,11 ОИРУЮ 1 )ТН:1 ОВ 1 М СНИРТОМ.Э;ноя 1 исн)р 5110 в глбоко; Ияку.1 до но,1 ИО(О дялсн 51 я этилового снир гя и по,учяк)1,45 1,55 г смсси гред(нсственников проста 5 г,7 андинов, содсржагцсй, всс. %:Арахидоновой кислоты 90 - 95Трисновых кислот 0 - 1,5Пентановых н гсксясновыхкислот 3,5- - 1010 1 Йодное и;1 сло указанной смсси 319 - 321.кислотное число 65 70, псрскисное чис,)О иболсс 0025). К н(к 7 учснной смеси прсдшсственпиков нро.15 сагландинов добавляют 0,75 вс но ассу я-Окофсрола, занаива(от в ампулы тсмного сгскла в токс азота, затем стабилизированная смссь нрсдшестнсшиков пригодна для вкл)О- чсппя в биосинтез с целью получения проста гландинов в тсчснис 3 мссяцсв бсз разгсрмс 77 зации ях 1;хлы. Способ нолучения;)редшествснников простагландинов из липидов путем обработки спиртом, сго отгонки, экстракции остатка органическим растворителем, низкотемпсрату)- 40 нои к 17 исталл 1 зации, О т л и ч Я ю ц 1 и и с 51 темчто, с целью новышсння выхода и каестза Илевого продукта, экстракции изопропилозым спиртов подвергают липиды поджелудс 1- ной железы, затем омыляют, подкисля)от 35 экстрагируют иполярным растворителем, например хлороформом, и после низкотемпературной кристаллизации концентрат обрабатывают мочевиной со спиртом и отделяют от пасы(ценных жирных кислот известным мето дом.