Способ получения производных индолил-2-уксусной кислоты

(22) Заявлено 20,10,72 (21) 1838855/23-4 Кл, С 070 27/56 с присоединением заявки Государственный комите Совета Министров СССР 2) Приоритет 53) УДК 547,57554) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫитроалкоксил, галоид,руппа;ил, аралкил, ацил;ый или незамещен где лик К - алкил, рбалкокси-г - алкил, ар - замещенн Н,С 00 В.,1Изобретение относится к области получения производных индолил-уксусной кислоты, которые являются полупродуктами в синтезе биологически активных соединений.Известный способ получения производных индолил-уксусной кислоты заключается в том, что 2-индолил-ацетонитрил в эфирноспиртовом растворе обрабатывают газообразным хлористым водородом при охлаждении, образующийся при этом солянокислый этил- индолацетимидат нагревают в водном растворе.Такой способ характеризуется сложностью н многостадийн остью получения исходного 2-индолацетонитрила. Последний получают из о-нитрофенилпировиноградной кислоты в шесть стадий. Общий выход целевого продукта в расчете на о-нитрофенилпировиноградную кислоту 11,5%,Предлагается новый способ получения производных индолил-уксусной кислоты общей формулы 5 кил,позволяющий сократить число стадий, упростить процесс, увеличить выход целевогопродукта до 30% в расчете на широко доступный дикетен.0 Сущность предлагаемого способа заключается в том, что эфир у-алкил (или арил)-тиоацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с а-замещенным арилгидразиномпри нагревании, предпочтительно при 100 С.5 Полученный при этом эфир 3-алкил (илиарил)-тиоиндолил-уксусной кислоты подвергают взаимодействию со скелетным никелевымкатализатором при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной0 массы, в среде органического растворителя,например в диоксане, с последующим выделением целевого продукта известным способом.Эфир у-алкил (или арил)-тиоацетоуксуснойкислоты получают взаимодействием натриевых солей меркаптанов или тиофенолов су-хлорацетоуксусным эфиром, который получают из дикетена.П р и м ер 1. Этиловый эфир 1-метил-метилтиоиндолил-уксусной кислоты.457698 20 Вы Сн,соок 25 Составитель С. ДашкевичРедактор Т. Загребельная Техред Т. Миронова Корректор Л. Орлова Заказ 522/13 Изд300 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Смесь 3,1 г (0,025 моль) а-метил-а-фенилгидразина и 5,3 г (0,03 моль) у-метилмеркаптоуксусного эфира нагревают на водяной бане 2 часа. Отгоняют выделившуюся воду в вакууме, добавляют 2,4 мл серной кислоты в 24 мл абсолютного спирта. Через 30 мин упаривают растворитель, осадок отфильтровыва 1 от, промывают водным спиртом и сушат. Выход 2,35 г (35,%), т. пл. 66 - 67 С (из водного спирта). ИК-спектр 1735 см -(С=О).Найдено, %. С 63,77; Н 6,44; 6,50; 5 11,97.Вычислено, %: С 63,81; Н 6,51; Ь 12,17.П р и мер 2, Этиловый эфир 1-метил-фенилтиоиндолил-уксусной кислоты.Получают аналогично из 3,1 г а-метил-афенилгидразина и 7,15 г у-фенилтиоацетоуксусного эфира. Выход 4,2 г (51,8%), т. пл.101 - 102 С (из спирта). ИК-спектр 1735 см -(С=О).Найдено, %: С 70,29; 70,11; Н 6,11; 6,01;5 9,84; 9,97,С 19 Н 19 МО 25.Вычислено, %: С 70,12; Н 5,89; Я 9,85.П р и м е р 3. Этиловый эфир 1-метил-фенилтио-метоксииндолил-уксусной кислоты.Получают аналогично из 4,6 г а-метил-а-(4- метоксифенил)-гидразина и 7,2 г у-фенилтиоацетоуксусного эфира. Выход 4 г (37,4%), т, пл, 133 в 1 С (из спирта). ИК-спектр 1735 см -(С=О).Найдено, /,: С 67,81; 67,94; Н 6,16; 6,35; Я 8,92; 8,76.СгвНвЛОзЯ.Вычислено, %: С 67,58; Н 5,96; Я 9,02. П р и м е р 4. Этиловый эфир 1-метилиндолил-уксусной кислоты.Раствор 1,8 г (0,00 моль) этилового эфира 1-метил-метилтиоиндолил-уксусной кислоты (пример 1) в 20 мл диоксана кипятят 6 час с 10 г скелетного никелевого катализатора. После охлаждения реакционной смеси катализатор отделяют и промывают несколько раз горячим диоксаном. Объединенные фильтраты упаривают. Выход 1,4 г (92%); т. пл. 48 - 49 С (из гексана). ИК-спектр 1745 см- (С=О). В спектре ПМР наблюдается синглетный сигнал при 6,37 м, д., принадлежащий протону Нз. 4Найдено, /,: С 72,01; 72,08; Н 7,17; 7,19.С зНьзИОз,Вычислено, /о: С 71,65; Н 6,97.П р и м е р 5. Этиловый эфир 1-метил-мет 5 оксииндолил-уксусной кислоты.Получают аналогично из 2,5 г этиловогоэфира 1-метил-фенилтио-метоксииндолил 2-уксусной кислоты и 10 г скелетного никелевого катализатора. Выход 1,6 г (92 ),10 т. пл. 50 - 51 С (из смеси гексан - абсолютныйспирт). ИК-спектр 1745 см- (С=О).Найдено, %: С 67,94; 67,83; Н 6,82; 6,57.С 4 Н 17 ХОЗ.Найдено, /,: С 68,00; Н 6,9,15Предмет изобретения1. Способ получения производных индолил 2-уксусной кислоты общей формулы где К - алкил, алкоксил, галоид, нитроили карбалкокси-группа;30 К, - алкил, арил, араликл, ацил;Яз - замещенный или незамещенныйалкил,отл и ч а ю щий ся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения35 процесса, эфир у-алкил (или арил) -тиоацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с а-замещенным арилгидразином при нагревании, полученный при этом эфир 3-алкил(или арил) -тиоиндолил-уксусной кислоты40 подвергают взаимодействию со скелетным никелевым катализатором при нагревании всреде органического растворителя, например. в диоксане.Ф2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,45 что взаимодействие с а-замещенным арилгидразином осуществляют при 100 С.3. Способ по п, 1, отличающийся тем,что взаимодействие со скелетным никелевымкатализатором осуществляют при температу.50 ре кипения реакционной массы.