411084

4 ИО 84 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик Зависимое от авт, свидетельстваЗаявлено 09.И,1972 ( 1794744/23-4) М. Кл. С 07 с 1 1 18 аявки рисоединент Государственный комитетСовета Министров СССРПо делам изобретенийи открытий е иоритет УДК 547.717.07(088.8) Опубликовано 15.1,.1974, Бюллетень2 Дата опубликования описания 25.Ч 1.1974 Авторыизобретени Г, А, Серебренникова, И. Б, Второв, Н. И. Полозо и Р, П. Евстигнеева Московский институт тонкой химической технологи им. М. В, ЛомоносоваЗаявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-(ГЕКСАДЕЦЕН-ИЛ)-Кп-ГЛ И ЦИДОЛА2 Изобретениегексадецен-и оединепия дляплазмалогенов ф последнего сильно снижает выход и затрудняет выделение основного вещества,С целью повышения выхода и качества целевого продукта - 1-0- (гексадецен-ил) -Япглипидола - в качестве исходного соединения используют 3-0- (2-иодгексадецил) -Ьп-глицерин, и реакцию ведут в 1,8 - 2,2%-нохрастворе трет-бутилата калия в трет-бутиловом спирте,Трет-бутилат калия желательно брать в количестве 2 - 2,4 моль на 1 моль 3-0-(2- гексадецпл) -2-тозил-Яп-глцера.Применение разбавленных растворов элиминпрующего агента устраняет конкурирующую реакцию нуклеофильного замещения, образование трудноотделимых примесей и обеспечивает легкое выделение и очистку целевого продукта.Выход 1-0-(гексадепен-Г-л) -5 п-глицдола СНчд0 - С=1",М 2 ен од мер 1. По тозил-Зп-гл вор 18 г 3-0н 20 гтр ого ппридн С, затем к аствор 8,5 безводногопрп 18 - 2 ают 300 мл аде мл при бав носится к получению 1-0- -5 п-тлицидола, исходного интеза фосфорсодержащих рмулы Фосфорсодержащие плазмалогены - природные биологически активные соединения - являются объектом разнообразных биохимических исследований, а также интересны в связи с возможностью их клинического применения.Известен способ получения 1-0-(алкен- ил)-5 п-глицидолов, заключающийся в обработке 3-0- (2-тозилоксиалкил) -5 п-глцерина последовательно трифенилхлорметаном, а-толуолсульфохлоридом и разбавленной соляной кислотой и действием на образовавшийся 2- тозил-0-(2-тозилоксиалкпл) - 5 п - глицерин трет-бутилатом калия в трет-буиловок спирте при 70 С.Известным спосооом получают смесь целевого продукта (с выходом 47,5070) и побочного вещества 1-0- (алкен-ил) -2-0-трет-бупл-Ьпглицерина в соотношении 1:1, Образование 20 844Прцил) -2 Растцерпна25 безвод18 - 20ляот р13 мл18 часЗО прилив лучение 3-0- (2-йодгекс ицерпна- (2-йодгексадецил) -Япфенилхлорметана в 55 а оставляют на 24 час реакционной смеси прт г и-толуолсульфохлори пир идина и выдержив 0 С. К реакиоой эфира, фильтруют и ос411084 Предмет изобретения Составитель Т. Гайворонская Текред Г. Борисова Корректор Н. Торкина Редактор Е, Хорина Заказ 1208/5 Изд. М 1211 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, )К, Раушская наб., д 4/5Типография, пр Сапунова, 2 промывают эфиром. Фильтрат промывают 1%- ной соляной кислотой, водой, сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Остаток (44,3 г )эмульгируют при 70 С в 400 мл 1 н. соляной кислоты и перемешивают 5 час при этой температуре.Затем смесь экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой до нейтральной реакции и сушат сернокислым натрием, Остаток после отгонки эфира (39 г) растворяют в кипящем гексане (200 мл). После охлаждения до 18 - 20 С выпавший осадок трифенилкарбинола отделяют центрифугированием. Полученное масло (21 г) хроматографируют на колонке с 180 г кремневой кислоты. Элюируют смесью петролейного эфира и эфира (1: 1). Выход 13,2 г (54,1/о)КЕ 0,3 (А 10 з ЕЕ степень активности, бензол - эфир, 3: 2).1 а в +9,6 (С 1, хлороформ),Найдено, %: 5 5,25.Сзе Н 4 зОзЯВычислено, %; Ь 5,37. ЕЕ. Получение 1-О-(Гексадецен-ил) -5 пглицидолаК раствору 1,31 г калия в 220 мл трет-бутилового спирта,1 ГУфбтому до 75 С, прибавляют при .йе 1 зеФЪяйвании 10 г 3-0-(2-йодгексадецил)-2-тозил-Ьп-глицерина и перемешивают смесь-. ЗЯ.мин:."., ЩЬЬф охлаждения до 18 - 20 С раствор фильгруют осадок промывают эфиром. Эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат сернокислым натрием и упаривают. Остаток (5 г) хроматографируют на колонке с 50 г кремневой кислоты, Элюируют смесью петролейното эфира и эфира (49: 1), Выход 4,2 г (84,3% ). КЕ 0,65 (Л 1 зОз,ЕЕ 1 - ЕЪ" степень активности, петролейныйэфир - эфир, 6: 1), т. пл. 32 - 33,5 С.Найдено, %; С 76,65; Н 12,10,С 19 Н 3602.5 Вычислено, /о. С 76,9; Н 12,24.Разделение смеси изомеров проводят на колонке с 100 г аргентированного силикагеля(3:1). Транс-изомер смывают смесью петролейного эфира и эфира (49: 1), Выход 2,7 г,10 т, пл. 34,5 - 35,5 С. аз 7 з +15,8 (С 1, хлороформ), К 1 0,7 (аргентированный силикагель,гексан - эфир, 2: 1).Цис-изомер элюируют смесью петролейногоэфира и эфира (95;5). Выход 1,5 г, т. пл.26,5 - 28 С. азтз +20,2. КЕ 0,4 (аргентированный силикагель, гексан - эфир, 2:1),20 1. Способ получения 1-О-(гексадецен-ил)- Яп-глицидола путем обработки 3-0-(2-тозилоксиалкил) -Яп-глицерина последовательно трифенилхлор метаном, а-толуолсульфохлоридом и разбавленной соляной кислотой, дейст 25 вием па полученный продукт раствором третбутилата калия в трет-бутиловом спирте с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и качества30 целевого продукта, в качестве исходного соединения используют 3-0-(2-йодгексадецил)- снап-глицерин и реакцию ведут в 1,8 - 2,2% -ном растворе трет-бутилата калия в трет-бутиловом спирте.35 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что трет-бутилат калия берут в количестве 2 - 2,4 моль на 1 моль 3-0-(24 одгексадецил)- 2-тозил-Ьп-глицерина,