Способ получения 2, 4-замещенных з-ациламинопирролов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельства-Заявлено 25.Х 1.1971 (М 1718248/23-4 М. 1 л. С 07 д 27,2 исоединением заявкиГасударственный камитет Сената Министраа СССР на делам изааратений и аткрмтийвано 05.Х 1.1973. Бюллетень45ликования описания 20.И 11.1974 Дата оп Авторыизобретели ьялов, Н, И. Арон И, Ф. Мустафае Зелинско иститут органическои химии им,явитель СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ 2,4-3 АМЕЩЕН Н ЫХ 3-АЦИЛАМИ НОП И РРОЛ ОВ/о С 63,15; Изобретение относится к новому способу получения за 1 мещенных пирролов, а именно 2,4-замещенных З-ациламинопирролов, которые могут найти применение в качестве потенциальных биологически активных соединений, а также как исходные вещества для слнтеза пор,ф.и,ринов.Известен способ получения лишь одного представителя вышеуказанных замещенных анрролов - 2,4-дифенил-З-амиполиррола, не содержащего 1 ч-ацильной группы, самоконденсацией бромгидрата аминоацетофенона в щелочной среде. Недостатками этого способа являются низкий выход целевого продукта и ограниченная область применения; галоидтидраты других а-аминокетонов при обработке щелочами в З-,аминопирролы не переходят,Предлагается способ получения замещенных пирролов, заключающийся в том, что а-ацнламинокетоны кипятят с баритовой водой с последующим выделением целевого лродукта известными приемами.Выход целевых продуктов 30 - 50%, 2,4-3 амещенные 3-ациламинопирролы трудно получить известными опособами.П р и мер 1. 2,4-Диметил-З-ацетиламинол,воды при кипячении раство- (ОН) г бНгОраствор фильтруату добавляют 3 г ацетамидоацетона,и кипятят с обратным холодильчиком 35 мин. После охлаждения до комнатнойтемпературы раствор экстрагируют этилацетатом и растворитель удаляют, Остаток рас 5 тирают с эфиром, осадок отфильтровывают,промывают эфиром, раслворяют в,минимальном количестве бензола и вносят в колонкус АгОз (активность 111). Продукт вымываютбензолом до отрицательной пробы на пиррол10 с реактивом Эрлиха, элюаты упаривают ввакууме, остаток растирают с эфиром, выпавший белый порошок отфиль"вровывают и промывают эфиром. Полчают 0,81 г (412,4- диметил- ацетлламинопиррола, т. лл.15 184 - 186 С. После лерекристаллизации изсмеси сп,ирт - эфир т. пл. 191 - 193 С. К 0,561 здесь и далее толкослойиая хроматографияиа А 1 гОЗ (активность 11), система ацетон-бензол 1; 1, проявление пятна реактивом Эрлихаи в УФ-свете.Спектр Г 1 МР (здесь и далее спектр ПМРснят на приборе ДА-14 в растворе пиридина с применением гексаметилдисилоксана вкачестве внутреннего стандарта), о (м, д.):дублет с центром при 1,90 ( - СОСНЗ), синглеты 2,07 и 2,16 (2 СНз).УФ-спектр (спирт): у,макс 217 лк,Найдено, оо: С 63,07; Н 7,86; М 18,19,30 Вычислено, о Н 7,88; М 18,40.405889 20С 1 аН 15 Х 04 СзН 14 КзО,Предмет изоб 1 ретения Составитель И, Бочарова Техред Т. Ускова Корректор А, Васильева Редактор 3. Горбунова Заказ 612 Изд, Мо 251 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушокая наб., д. 4/5Тип, Харьк, фил. пред. Патент б) К раствору 1 г ацетамидоацетона и 0,96 г хлоргидрата а-аминоацетона в 5 лл абсолютного спирта приливают раствор КаОСН 5 (из 1 г Ыа) в 10 гил абсолютного спирта, через - 48 час (20 С) упаривают в вакууме и остаток подвергают вышеуказанной обработке, Получают 0,39 г (29%) 2,4- диметил-ацетамидопиррола (т. пл, после перекристаллизации пз воды 193 - 19 С), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с описанным выше образцомм.П р и и е р 2. 2,4-Дпметил-З-бензоиламинопиррол.а) В 196 ил воды прп кипячении растворяют 35 г Ва(ОН)2 6 НаО, распвор фильтруют, к фильтрату добавляют 3,97 г бензамидоацетона и кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. После охлаждения до комнатной температуры выпавший осадак отфильтровывают, сушат на воздухе, экстрагируют спиртом до отрицательной пробы на пиррол с реактивом Эрлиха и спиртовой экстракт упаривают 1 в вакууме. Остаток вносят в колонку с А 1,0, (активчость 111)продукт вымывают бензолом до отрицательной пробы на пнррол с,реактивом эрлиха, бензол отгоняют, остаток растирают с эфиром, выпавший порошок отфильтровываюг и промывают эфиром. Получают 0,73 г (30 о) 2,4-диметил-З- бензоиламинопиррол, т. пл. 187 - 189 С. После перекристаллизации из водного спирта т. пл. 196 - 198 С. Кг 0,68,УФ-спектд (спирт): Л,ас 224 лк.Спектр ПМР, 6 (м. д.); синглеты 2,10 и2,18 (2 СНз) .Найдено, %: У 12,81. Вычислено, %; У 13,08,б) К раствору 0,81 г бензамидоацетона и 0,5 г хлоргидрата а-аминоацетона в 5 мл абсолютного спирта приливают раствор КаОС 2 Н 5 (из 0,52 г Иа) в 5 льг абсолютного спирта, через .-48 час (20 С) растворитель отгоняют в вакууме и остаток под 1 вертают вышеуказанной обработке, Получают 0,29 г (30%) 2,4- диметил- бензоиламинопиррола (т. пл, 184 - 190 С), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с описанным выше образцом. П,р и м е р 3, 2,4-Дэкарбоксиэтпл-З-бензамидопиррол,б) Исходный метиловый эфир о-бензамидолевулиновой,кислоты по.тучают следующим5 образом.Смесь 10 г 2-фенил-(13-карбометоксипро 1 пионнп)-оксазолинонаи 200 мл воды кипятят 1,5 час, охлаждают, экстрагируют хлороформом, хлороформный экстракт сушат над1 О Мд 504, фильтруют и,фильтрат упаривают ввакууме, Остаточек растирают с эфиром, и выпавшие кристаллы промывают эфиром. Получают 6,4 г (71%) метилового эфира о-бензамидолевулпновой кислоты, т. пл. 64 - 66 С.Ят 0,57, сплпкагель Нг 254, система ацетонбензол 1: 1.ИК-спектр (КВг), с,и-, 1630 ( - УНСО - ).1752 ( - СО - ),11 айдепо. %: С 62,75; Н 6,08; Х 5,62,Вычислено, %; С 62,65; Н 6,03; Х 5,62,о) В 60 лл воды при кипячении раство.ряют 11 г Ва(ОН), 6 Н,О, затем приоавляют2 г о-бензамидолевулиновой кислоты, кипятят 2,5 час, фильтруют, фильтрат охлаждаютдо 20 С и подкисляют разбавленной (1: 1)соляной кислотой до,рН 3 2. Выпавшиекристаллы отфильтровывают, промывают водой, сушат,в вакуум-эксикаторе над КОН ипромывают толуолом для удаления примесейбензойной,кислоты (К 0,78, силикагель35 НРз 54 систе. а ацетон-,бензол 1: 1 ), Получают 1 г (75%) 2,4-дикарбоксиэтил-З-бензамидопиррола, т. пл. 177 - 180 С К 0,42 (системат,акая же).УФ-спектр (спирт): Лакс 226 лк (в 28600).Спектр ПМР, б (м. д.); мультиплет 2,68 -8,18 (грчппа СН),Найдено, о : С 61,50; Н 5,48; Ы 8,31.Вычислено, %: С 61,81; Н 5,45; Х 8,49.45 Спосоо получения 2,4-замещенных 3-ациламлнопирролов, отличающийся тем, что а-ациламинокетон кипятят с баритовой водой с последующим выделением целевого продукта известными приемами.