Союзнайпянано-тгхштси

ства62246/23-4) Зависимое от авт. свидетел Заявлено 18,Ч 111.1969 с присоединением зая 7 д 87 М Государственный комите Совета Министров СССР по делам изобретений и открытийПриоритет публиковано 10.Ч 111,1 ата опубликования оп юллетень3.867,4,07 (088.8 1.197 сац Авторыизобретения С. 3. Каплан, Н. А. Захарова, А, С. Звонцова, Н. В. Хромов-БорисовС. П. Кожевников и Л, В. Павлюченкова Заявител е.з 1.:=-О ЮЗНА Г.А";,ЛБО-ХГХВЯС .,с; - ,д,Я; ЯКА Я ЙОДМЕТИЛАТОВ ЕТИЛ)-3-ЙОДПРОП СПОСОБ ПОЛУЧЕН2-АЛ КИЛ-(М-МОРФОЛ И НО НОЛ Изобретение относится к способу получения йодметилатов 2-алкил- (И-морфолинометил) - З-йодпропанола, используемых в фармацевтической промышленности.Известен способ получения йодметилатов 2- 5 алкил-(М-морфолинометил) -3 - йодпропацола при алкилировации 3-алкил- (К-морфолинометил)-оксациклобутана галоидалкилом с последующей обработкой полученной четвертичной соли галоидводородцой кислотой при 100 С 10 и выделением продуктов известным способом.С целью упрощения пооцесса предлагается использовать избыток йодистого метила, преимущественно трехкратный, и вести процесс в присутствии метанола. 15 Получение йодметилата 2-меинометил) -3-йод- пропаноосцованиациклобуо метилав запаяя жидкывают цеолучая вза суткдваждьдваждывязываци,СНСНе В ЯМР линии, вместо 8,83 м. СНз, св атомом и исчезают о кольца, и тся линия и к группе твертичным продукта реакциые для р-окисцо 8 65 м д появля рую можно отнес с насыщенным ч:пектреарактерлиниид котозаццойтлерода Пример 1.тил-(Х морфола (1).0,005 г-мольлицометил) -оксмоль) йодистоггревают 10 часобразовавшуюсцвета обрабатцым эфиром, пмасло, котороеся. Кристаллыцым эфиром ис углем. Для с я 3-метил-(И-морфо тана, 2,3 г (0,015 ги 1 мл метанола наиной ампуле при 100 С, ость темно-вишневого сколько раз абсолют остатке густое желтое 1 закристаллизовываетпромывают абсолюткристаллизуют из воды я свободного йода до бавляют 2 капли раствора бисульфита натрия. Получают 1,02 г блестящих бесцветных кристаллов, т. пл. 173 - 176 С, Из маточного раствора при стоянии выделяется еще 0,33 г того же вещества. Общий выход 1,35 г (52,3%).Найдено, %: С 27,62; 2,82; Н 4,94, 4,87; 1 (общий) 57,40; 57,22; 1 (ионный) 28,88; 29,О; М 3,19; 3,08.СоН 21 ЖО 2Вычислено, %: С 27,23; Н 4,80;(общий) 57,54; 1 (ионный) 28,77; И 3,18.Отсутствие в полученном соединении р-окцсного кольца подтверждается сопоставлением ЯМР-спектров исходного соединения и продукта реакции,В ЯМР-спектре исходного соединения имеется квартет линий, характерных для р-окцсцого кольца, и линия с химическим сдвигом 8,65 м. д характерная для393281 Предмет изобретения Составитель С. Полякова Техред Т. Курилко Корректорга: Л. Корогод и Е. Давыдкина Редактор Т. Шарганова Заказ 3428/19 Изд, Из 894 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, лК, Раушская наб., д, 4/бТипография, пр, Сапунова, 2 3В ИК-спектре (призма 1.1 Е) продукта реакции обнаружена полоса поглощения в области 3400 - 3200 слг - г. Дейтерировацие, проведенное путем однократной кристаллизации продукта реакции из тяжелой воды, приводит к сдвигу 5 полос в область низких частот. Отношение п/ъп равно 1,333 в ,345, что близко к литературным данным и указывает ца присутствие в продукте реакции гидроксильцой группы ( - СН,ОН). 10Наличие гидроксильцой групы в продукте реакции подтверждается также реакцией ацетилировация. П р и и е р 2. Получение йодлгетилата 1-ацет окси-метил-(К-морфолицометил) - 3 - йодпропана,0,003 г-лголь соединения 1 и 4 лгл смеси пири- дина и уксусного ангидрида (ца 4,5 лгл пири- дина взято 0,6 лгл уксусного ангидрида) цагре вают 5 час при 100 С, наблюдая растворение осадка, выпаривают досуха, оставшееся масло (1,32 г) дважды нагревают с 2 - 3 лгл абсолютного спирта и выдерживают несколько суток в холодильнике, Получают 0,92 г (61%) кри металлического вещества, т. пл. 148 - 162 С (бйзол - спирт, 2: 1).фф":фНайдеио, %52,83; 52,52; К 3,06; 3,52.еоУ 2 в 12 КОзд: Вычг(слено, % 1 52,55; К 2,90. 30 / П р и м е р 3, Получение йодметилата 2-этил 2- (К-морфолицометил) -З-йодпропапола.В условиях примера 1 из 3-этил-(К-морфолицометил) -оксациклобутаца, йодистого метила и метацола получают целевой продукт,выход 52,6%, т. пл, после промывки ацетоном143 в 1 С,1-1 айдецо, %. 1 (общий) 55,96; 55,90; 1 (иоццый) 27,28; 27,76; К 3,54; 3,64, 40С г г Нзз 1 Л 02. Вычислено, %; 1 (общцй) 55,78; 1 (иоццый)27,79; К 3,68. По данным ИК-спкгрц полученное веществосодержит гидрокильцую группу. П р и м е р 4, Преврашецие йодметилатов 3- алкил- (К-морфолццомтцл) - оксациклобутаца в йодметила гы 2-алкил- (К-морфолицометил) -3-йодпропаш ла.0,0023 г-лго,гь йодметилата 3-метил-(К-морфолицометил) -оксаццклобутаца нагревают 10,5 час с 0,007 г-.иогг йодистого метила и 1 лг,г метанола в запашгпой ампуле при 100 С и получают 1,2 г оадка с т, пл, 173 - 175 С, После кристаллизации цз годы с добавкой угля и одной капли раствора бпсульфита натрия выделяют чистое содинцие, т. пл. 175 С, которое це дает дпрссии температуры плавлеция при смешении с йоцметилатом 2-йодметил-(К-морфолиометцл) - 3-йодпроггацола. Выход 0,56 г (50,9% )В аналогичных условиях из 0,3 г йодметилата 3-этил-(К-морфолицометил) -оксациклобутаца получают йодметцлат 2-этил- (К-морфолинометил)-3-йодпоопацола с выходом 48 о/о. 1. Способ получецпя йодметилатов 2-алкил- (К-морфолицометил) -3-цодпропацола взаимодействием 3-алкил- (К-морфолицометил)- оксациклобутаца с йодистым метилом при повышеццой температур с последующим выделением продуктов известшгм способом, отгичающгсйся тем, что, с целью упрощения процесса, йодистый метил используют в избытке,2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведуг в присугсгвни метанола.3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что используют трехкратцый избыток йодистого метила.