Способ получения 1, 4-пиперазинона-2

245789 ОП И САН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Реслусликсэ т 1 1с.г . 5 м Зависимое от авт. свидетельстваКл, 12 р,Заявлено 12,11,1966 ( 1054955123-4)с присоединением заявкиКоюитет оо делаю иаобретеииЯ и открытиЯ при Совете Миыистров СССРПКСО Приоритет УДК 547,861,3.07(088.8 Опубликовано 11.И,1969. Бюллетень2 а опубликования описан 24,Х 1.1 вторы обретения, М. Лихошерстов, Л. С, Назарова и А, П. Сколдинов Институт фармакологии и химиотерапии АМН СССР Заявител ПОСО ОАУЧЕЙИ И П ЕРАЗ И НОНАИзобретение относитсяия веществ, которые мие в препаративнойПредлагаемый способазинонаобщей формул бла и получе- применеой химии.1,4-пипегут наитрганическполучениы(СУиртальт где п - 3, 4, 5, заключается в том, что дигалоидкарбоновые кислоты, их эфиры или эфиры дигалоиддикарбоновых кислот обрабатывают 1,2-диаминами, например, этилендиамином, ортофенилендиа мином, при кипячении в среде органических растворителей, например этилового спирта, ксилола, толуола. Процесс можно проводить без применения органического растворителя при 150 в 2 СПример 1. 14 Д и аз а би цикл о, 3, 01-н о н а н о н, Раствор 24,3 г этилового эфира сс-бром-б-хлорвалериановой кислоты, 16,4 г моногидрата этилендиамина, 0,1 г йодистого калия в 80 мл абсолютного сп кипятят 25 час. Выпавший осадок отфи ровывают, фильтрат упаривают, остаток растворяют в небольшом количестве хлороформа и хроматографируют на окиси алюминия.Элюат упаривают, остаток при охлаждениизакристаллизовывается. Выход 9 г (67%)хроматографически чистого вещества, т. пл.80 - 81 С (после перекристаллизации из сухого ацетона).С 7 Н 12 К 20,Найдено, %; С 59,77; Н 8,46; Л 1 20,10.Вычислено, %: С 59,97; Н 8,62; Л 1 19,98.Хлоргидрат получают сливанием эфирныхрастворов основания и хлористого водорода,После перекристаллизации из спирта т. пл.227 - 228 С (с разл.).С 7 Н 1 зЛ 120 СНайдено, %: С 1 19,98.Вычислено, %: С 1 20,07.Йодметилат получают сливанием ацетоновых растворов основания и йодистого метила,Т. пл. 259 - 261 С (из 90%-ного спирта).Са Н 1 оЫ 20,1.Найдено, %: Г 44,85.Вычислено, %: Л 44,96,Пример 2. 1,4-Диазабицикло, 3, 01-нонанонполучают аналогично из метиловогоэфира а-бром-хлорвалериановой кислоты.Выход 70%.П р,и м е р 3. 9-Метил,4-диазабицикло,3, 01-нонанонполучают аналогично из эти 2457893лового эфира а, б-дибромкапроновой кислоты. Выход хроматографически чистого вещества 51%, т. пл, 93 - 96 С (из сухого ацетона),С 8 Нд 4 МО. 5Найдено, %, С 62,68; Н 9,23.Вычислено,: С 62,31; Н 9,15.Пикрат получают смещением эфирных растворов основания и пикриновой кислоты,после перекристаллизации из спирта т. пл. 10233 - 234 С (с разл.).Сд 4 Нд Мь 08Найдено, о/о; С 43,82; Н 4,71Вычислено, %: С 43,87; Н 447,15П р и м е р 4, 9-Карбэтокси,4-диазабицикло, 3, О 1-нонанонполучают из мезодиэтилового эфира а, а-дибромадипиновой кислоты способом, описанным выше, в форменекристаллизующегося хроматографически 20чистого масла о,выходом 56%,Пикрат имеет т, пл. 155 - 156 С (с разложением, из абсолютного спирта).СдоНдоМоОдо.Найдено, /о: С 43,61; Н 4,36. 25Вычислено ; С 43,53; Н 4,33.П р и м е р 5. 1,4-Д и а з а б и ц и к л о,4,0 декааон,Раствор 15,1 г этилового эфира а, од-дибромкапроновой кислоты и 8,2 г моногидра- ЗОта этилендиамина в 60 мл абсолютного спирта,кипятят в течение 15 час. Выделение продукта проводят способом, описанным ранеедля 1,4-диазабицикло, 3, 0-нонанона, Получают б,б г (70/о) хроматографически чистого белого кристаллического вещества с т,пл, 133 - 134 С (из сухого ацетона).С 8 Нд 4 МО,Найдено, /,: С 62,26; Н 9, 34; М 18,28.Вычислено, %: С 62,31; Н 9,15; М 18,17. 40Хлоргидрат получают смешением спиртового раствора основания,и эфирного раствора хлористого водорода, т, пл. 271 - 272 С(с разл.).С,нд 5 к,с 1 О, 45Найдено, /о: С 1 18,76.Вычислено, %: С 1 18,59.Пример б, 1,4-Диазабицикло, 5,0-ундеканон,Раствор 13,5 г этилового эфира а-бром-цхлорэнантовой кислоты, 8,2 г моногидратаэтилендиамина,и 0,1 г йодистого калия в60 мл абсолютного спирта кипятят в течение30 час, Выделение продукта проводят способом, описанным ранее для 1,4-диазабицикло,4, 3, 0-нонанона, Получают 4,7 г (56%)хроматографически чистого, вещества с т. пл.79 - 80 С (из сухого ацетона).СоН А%О,Найдено, %; С 64,10; Н 9,51; Х 16,54, 60Вычислено, %: С 64,24; Н 9,59; М 16,65.Хлоргидрат получают сливанием спиртового раствора основания с эфирным растворомхлористого водорода. Т, пл, 262 в 2 С (оразл.) из опирта, 65 С,Н,МОС 1,Найдено, /,; СГ 17,28.Вычислено, /о. СГ 17, 32.П р и м е р 7. 1,4-Д и а з а б и ц и к л о, 3,О-н о н а н о н.10,7 г а-бром-б-хлорвалериановой кислотыпри охлаждении смешивают с 8,2 г моногидрата этилендиамина. Реакционную смесь нагревают при 150 - 200 С в течение 1,5 час,а затем экстрагируют хлороформом. Послехромагографической очистки получают 1,3 г(19/о) хроматографически чистого 1,4-диазабицикло, 3, 0-нонанона, идентичного сописанным выше соединением.Пример 8. 1,4-Диазабицикло, 3, 0-нонанонполучают из 10,7 г а-бром-б-хлорвалериановой кислоты и 8,2 г моногидрата этилендиамина при кипячении в абсолютномспирте в течение 35 час. Выход 2,1 г (30%).,Пр и ме,р 9, 1,4-Диазабицикло-,4, 5, 0-ундеканонполучают из 12,2 г а-бром-од-хлорэнантовой кислоты и 8,2 г моногидрата этилендиамина при кипячении в абсолютном спирте в течение 35 час. Выход 2 а (23/о) хроматографически чистого вещества, идентичногос веществом, полученным из этилового эфираа-бром-со-хлорэнантовой кислоты.П р и м е р 10. 2,3-Бензо,4-диазабицикло 4, 3, 0-нонанон.Смесь 12,2 г этилового эфира а-бром 4 хлорвалериановой кислоты, 16,2 г ортофенилендиамина в 60 мл абсолютного ксилолакипятят в течение 5 час. Осадок отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме,остаток пер екристаллизовывают из сухогоацетона. Выход хроматографически чистогопродукта 4,3 г (45), т. пл. 174,5 в 1 С.СН 1,О,Найдено, %: С 70,35; Н 6,54; 15,09.Вычислено, %: С 70,23; Н 6,43; 14,89.Хлоргидрат получают при смешении спиртового раствора основания с эфирным раствором хлористого водорода; т. пл. 162 -162,5 С (с разл,),СоНдзМ 2 ОС 1,Найдено, /о, И 12,58; С 1 15,54.Вычислено, %; Х 12,48; С 115,79.П р и м е р 11, 2,3-Бензо,4-диазабицикло4, 3, 0-нонанонполучают из метиловогоэфира а-бром-б-хлорвалериановой кислоты иортофенилендиамина при кипячении в абсолютном толуоле в течение 10 час. Выход 51%.Предмет изобретения Способ получения 1,4-пипер азинонаоб щей формулы245789 СоставительТекред Т. П. Курилко редактор Ильина Корректоры: А. Николаева и М. КоробоваЗаказ 2752/2 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 где и - 3, 4, 5, отличающийся тем, что дигалоидкарбоновые кислоты, их эфиры или эфиры дигалоиддикарбоновых кислот обрабатывают 1,2-диаминами, например этилендиамином, ортофенилендиамином, при кипячении В среде органических растворителей, например этилового спирта, ксилола, толуола.