Способ получения алкилацетиленовых эфированабазина

Союз Советских Социалистических Республикависимое от авт. свидетельствааявлено 08,т 1.1970 ( 1447175.23-4) 1. Кл. С 070 43/00 с присое ем заявкиКомитет по делам риоритетпубликовано изобретеии при Совет открыти ииистрое оллетень972. К 547.828.07(088,8 Дата икования описания 9,1.197 вторыобретения О трощенко, А. Г. Махсумов, П. Ильхамджанов, А. Абдурахимов,. С. Садыков, Д. А. Иноятова, И, Зацны и Ф, Г. КамаевТашкентский политехнический институт аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛАЦЕТИЛЕНОВЫХ ЭФИРО АНАБАЗИ НА25 30 Изобретение относится к области получения новых производных аминоэфирацетиленов, в качестве физиологически активных веществ.Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействия параформа и пропаргилового эфира карбоновых кислот с аминами в среде органического растворителя при нагревании в присутствии катализатора.Использование известной реакции для получения соединений анабазинового ряда привело к получению алкилацетиленовых эфиров анабазина, которые являются ценными продуктами, обладающими высокой биологической активностью, Предлагаемый способ получения алкилацетиленовых эфиров анабазина заключается в том, что анабазин подвергают взаимодействию с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава =С 14 - Сз в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора. Процесс ведут при температуре 95 - 97 С.Синтезированные соединения очищают хроматографированием на колонке (соотношение разделяемого вещества и сорбента 1: 50), заполненной окисью алюминия, элюированием смесью эфира и петролейного эфира (3: 1), Разделение контролируется тонкослойной хроматографией на А 10 з. Выход целевых продуктов составляет 50 - 62%. Полученные гекса-, гепта-, октадеканацидобутин,4-1 ч-ар-пиридил) -пиперидилы представляют собой светло-желтые масла, превращающиеся прн стоянии в белую аморфную массу, а тетрадеканацидобутин,4-1 ч-акр-пиридил) -пиперндил не затвердевает.Синтезированные алкилацетиленовые эфиры а- ф-пиридил) -пиперпдила охарактеризованы получением кристаллических производных: хлоргидратов и тетрабромпроизводных,которые являются белыми или желтоватымикристаллическими веществами.Для характеристики и доказательствастроения синтезированных алкилацетиленовыхэфиров а-ф-пирндил)-пиперидилов и их тетрабромпроизводных сняты УФ-, ИК-, иЯМР-спектры,Пример 1, Гексадеканацидобут и н 24 Х-а-цЗ-пир идил)-пи пер идил.В круглодонной колое, снабженной обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой нагревают в течение 18 - 20 час, при95 - 97 С смесь, состоящую из 2,3 лтл(0,012 г лоль) 3-(гексадеканацидо) -пронина, 0,3 г ацетата меди в 60 лтл диоксана.Через каждые 6 час после начала нагревания добавляют по 0,1 г параформа. Прореагировавшую смесь вливают в стакан, содержа2 2; Ы 5,98.адеканацидо- дила 76,87; Н 1 строение геридил)-пипе подтверждено ИК- и ЯМР-спектроскопией.Получен белый кристаллический йодметилат сливанием ацетонового раствора синтезированного соединения и йодистого метила ст. пл. 156 - 158 С, 40Также получен хлоргидрат добавлением вметанольный раствор аминоэфирацетиленанасыщенного метанольного раствора хлористого водорода до рН 4. Продукт имеет т. пл.109 - 110 С (из ацетона), 45(0,012 г моль) а- (р-пиридил) -пиперидила,3,12 (0,01 г моль) 3- (гептадеканацидо) -пропинав 60 мл диоксана, в присутствии 0,24 г 55ацетата меди нагреванием в течение 18 -20 час при температуре 95 - 97 С, добавлением дважды в ходе реакции по 0,07 г параформа получено 2,95 г гептадеканацидобутин 2,4-р 1-а- (Р-пиридил) -пиперидила. 60Выход 61,4%.Продукт реакции очищают хроматографированием на колонке, заполненной А 1 зОз (соотношение реагента к сорбенту 1:50), смыванием системой эфир: петролейный эфир 65 щий смесь льда с 10%-ной соляной кислотойи экстрагируют эфиром. Воднокислотныйслой подщелачивают 25%-ным раствором аммиака до щелочной реакции смеси и вновьэкстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют, сушат над прокаленным поташом,растворитель отгоняют. В остатке - темноегустое масло, которое очищают хроматографированием на колонке (соотношение вещества и сорбента 1: 50), заполненной окисью 10алюминия, элюированием смесью эфира ипетролейного эфира (3: 1), Полноту разделения контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на А 1 зОз,Получено 3,45 г (60,2% от теоретического) 15гексадеканацидобутин,4-Х-а в (р - пиридил)пиперидила, представляющего собой светложелтое масло, превращающееся при стояниив белую аморфную массу с т. пл. 25 - 26,5 С;ар --- 98,01, И=0,84 (бУмажнаЯ хРоматография - бутанол; соляная кислота: вода -50: 7,5; 13,5).Найдено, %: С 76,75, 76,81; Н 10,21, 10,30;М 6,23, 6,12.СзоН 4 вОзХз. 5Вычислено, %: С 0,3Предполагаемое ксбутин,4-И-а- (р-пи ри(3: 1). Очищенный продукт - светло-желтое масло, затвердевающее при стоянии с т. пл.29 - 30 С; а рз = - 95,93; И=0,81 (т. с. х., сорбент А 1 зОз, система - эфир: петролейный эфир с соотношением 3: 1, проявитель йод). И=0,89 - 0,90 (бумажная хроматография, система - бутанол: уксусная кислота: вода с соотношением 5: 1: 4) .Найдено, %: С 77,03, 76,97; Н 10,37, 10,21; И 5,39, 5,41.С 31 Н 5002 И 2.Вычислено, %: С 77,18; Н 10,39; М 5,80, Предполагаемая структура гептадеканацидобутин,4-Х-а-(р-пиридил)-пиперидила подтверждена Уф-, ИК- и ЯМР-спектрами.Йодметилат гептадеканацидобутин,4-М-а(р-пиридил) -пиперидила - белый порошок с т, пл. 161 в 1 С (из ацетона). Хлоргидрат вещества имеет т, пл. 112 - 114 С (из ацетона).Найдено, %: С 1 12,82, 12,78.См НззОзйзС 1 зВычислено, %: С 1 12,88,Пример 3. Октадеканацидобут и н4-М-а- (р-п и р и д и л) -п и и е р и д и л,В аналогичных условиях примеров 1 и 2 нагреванием в течение 18 - 20 час при 95 - 97 С смесь, состоящую из 0,84 г (0,028 г моль) параформа, 2,62 мл (0,017 г моль) а-(р-пиридил) -пиперидила, 4,4 г (0,014 г моль), 3- (октадеканацидо) -пронина, 0,35 г ацетата меди в 100 мл диоксана получено 4,05 г (50,3% от теоретического) октадеканацидобутин,4-К-а-(р-пиридил)-пиперидила с т. пл.33 - 35 С, представляющего собой желтоватую аморфную массу с азрв = - 94,65, И=0,81 (т. с. х., А 1 зОз, эфир: петролейный эфир 3: 1, йод), И=0,89 - 0,90 (бумажная хроматография - бутанол: уксусная кислота: вода 5: 1: 4).Найдено, %: С 77,02, 77,19; Н 10,43, 10,29; К 5,77, 5,69.СззНззОзМз.Вычислено, %: С 77,40; Н 10,48; р 1 5,64.Предполагаемая структура октадеканацидобутин,4-И-а-(р-пиридил)-пиперидила СН С=-С-СН 2 О-С подтверждена ИК- и ЯМР-спейодметилат - белый порошо 166,5 С (из ацетона) . Хлорг 116 - 118 С (из ацетона). трами.с т. пл, 165 - рат ст, плЗаказ 4106/10 Изд. 1 чз 1517 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открь;тий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская паб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 Пример 4. Тетрадеканацидобут и н4-К-а- (р-п и р и д и л) -п и п е р и д и л.В условиях примеров 1, 2 и 3 из смеси 0,6 г параформа, 2,31 мл а-(р-пиридил) -пиперидила, 2,66 г 3-(тетрадеканацидо) -пропила, 0,21 г ацетата меди в 60 мл диоксана получено 2,55 г (60,8 от теоретического) тетрадеканацидобутин,4-1 Ч-а-(р - пиридил) - пиперидила.Очищенный продукт - желтое густое масло с т. кип, 183 - 185 С; 1 а= - 100,72; И= =0,80 - 0,81 (т, с, х., А 1 зОз, эфир: петролей.ный эфир 3: 1, йод); И=0,89 (бумажная хроматография, бутанол: уксусная кислота: : вода 5: 1: 4).Найдено, %: И 7,02.С 28 Н 4402 К 2.Вычислено,: 1 ч 6,70. Предполагаемое химическое строение тетрадеканацидобутин,4-М-а-(р-пиридил) - пи- перидила подтверждено ИК-спектроскопией,йодметидат с т. пл. 152 - 154 С (из ацетона).Хлоргидрат с т. пл. 104 - 106 С (из ацетона).Найдено, /о. С 1 13,51, 13,47.С 2 зН 4 аОзХзС 12.Вычислено, /о: С 1 13,79,Предмет изобретенияСпособ получения алкилацетиленовых эфиров анабазина, отличающийся тем, что ана 20 базин подвергают взаимодействию при нагревании с пар аформом и пропаргиловымэфиром жирных кислот состава С 14 - Св всреде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора, с25 последующим выделением целевого продуктаизвестным способом.