Способ получения порфиринов

37.43 О 1 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Ия К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советскиз Социалистически) РеспубликЗависимое от авт. свидетельства-Заявлено 10.Х 1.1971 ( 1713603,23-4с присоединением заявки-Кл. С 070 27/7 Комитет по деламзобрвтений и сткрытипри Совете Министров Приоритет - публиковано 20 1 1973. Бюллетень Х УЛК 547.979,733,0та опубликования описания 22 Л 1.197 Авторыизобретения И. Флейдерман, А. ф, Миронов и Р, П, Евстигне Заявител осиовский ордена Трудового Красного Знамени институт тонко химической технологии им. М. В. ЛомоносоваПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРфИРИНОВ Изобретен го класса при нов, Металло важную роль организма,е относится к синтезу ооширно родных соединений - порфири омплексы порфиринов играю в биоэнергетических процесса Цель изобретения - повысить выход целевого конденсируют 14-незамещ формилпирролами в сред творителя в присутствии кислоты с последующей ц ных биладиенов в о-дихл ствии йода. упрости продукт енные т е органибром ис иклизац орбензо ь п т роцесс и а. Для этого рипиррены сческого расоводородной ией полученле в присутВ настоящее время наиболее перспективным является синтез порфиринов через 1-бром-метилбиладиены. Метод основан на конденсации двух дипиррилметенов и биладиен. По О следующая циклизация биладиенов в порфирины проводится в кипящем о-дихлорбензоле, либо для некоторых порфиринов в диметилсульфоксиде при комнатной температуре. Порфирины получают с выходом 63 - 83 фо. Реак ция бромирования одного из исходных дипиррилметенов ведется в жестких условиях и часто протекает неоднозначно, с выходом 53 - 67%; образование биладиенов в условиях реакции Фриделя - Крафтса проходит с переменным выходом от 53 до 88%. Циклизация происходит, когда в положе. ниях 1,19 есть молекулы биладиена Н и СНз, СООН и СНз и СНз и галоген.Использование в качестве исходных продуктов легкодоступных 14-незамещенных трипирренов и формилпирролов в синтезе биладиенов позволяет избежать стадию бромирования и проведение реакции Фриделя - Крафтса, что значительно упрощает процесс и повышает общий выход порфирина. Возможность получения биладиенов с любыми заместителями в положениях 1,19 делает синтез порфиринов более вариабильным, что также упрощает процесс их получения. Применение йода при циклизации биладиенов также дает увеличение выхода целевого продукта на этой стадии до 71 - 91 % по сравнению с 63 - 83% в известном методе,П р и м е р 1, Диметиловый эфир мезопорфирина 1 Х.а) В 6 тгл уксусной кислоты растворяют 90 тг бромгидрата 1,3,7,13-тетраметил-этил, 12-ди-Р-карбометоксиэтил) трипиррена и 29,1 мг 3-метил-этил-формил-карбоксипиррола и добавляют 0,1 лл 40%-ной бромистоводородной кислоты. Оставляют на 5 мин, затем добавляют 15 ял абсолютного эфира. Выпавший осадок дибромгидрата 1,3,7,13,18-пентаметил, 17-диэтил, 12-ди-Р-карбометоксиэтил) - 19 - карбоксибиладиена отфильтровы374301 20 Предмет изобретения Составитель И. Бочарова Техред Е. Борисова Корректор Е. Сапунова Редактор О. Степина Заказ 240/906 Изд. Из 343 Тираж 523 ПодпнспосЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская паб., д. 4/5 Тип. Харьк. Фил. пред, Патент вают и тщательно промывают эфиром. Выход 116 мг (89,8/о). Электронный спектр в хлороформе с 0,01 о/о НВг, е: 456 (67500), 526 нм (118100). Найдено, %: С 55,58; Н 6,13; Вг 20,16; Х 7,11. Сз,Н 4 вМ 40 в 2 НВг. Вычислено, о/о С 55,24; Н 6.01; Вг 19.86; Х 6.96.б) В 50 м,г о-дихлорбензола растворяют 91 мг полученного выше биладиена и 130 дгг йода. Раствор кипятят 20 мин, затем охлаж. дают и добавляют 0,5 мл триэтиламина. Реакционную массу профильтровывают через окись алюминия 11 ст. акт. Порфирии элюи. руют хлороформом. Дальнейшую очистку проводят на колонке с окисью алюминия 1 Ъ ст. акт. Элюируют смесью хлороформ - петролейный эфир 2: 1. Выход 48 мг (71,4%), Т. пл, 209 - 211 С (из хлороформа и метанола),П р и м е р 2. Диметиловый эфир мезопорфирина 111.а) К суспензии 200 мг бромгидрата 1,3,7, 13-тетраметил-этил, 12-ди-р-карбометоксиэтил) трипиррена и 49 мг 3-метил-этил- формилпиррола в 2 мл метанола прибавляют 1,5 м г 7%-ной броиистоводородной кислоты в метаноле. Смесь тщательно перемешивают 20 мин. Выпавший дибромпидрат 1,3,7,13,17- пентаметил, 18-диэтил, 12-ди+карбометоксиэтил) биладиена отфильтровывают и промывают сухим эфиром, Выход 260 мг (95,7%). Электронный спектр в хлороформе с 0,01% НВг, г.е: 454 (36600); 523 нм (181700).Найдено, о/о С 57,24; Н 6,32; Вг 20,90; М 7,34, СзоНоХ 404 2 НВг, Вычислено, /о. С 56,8 о; Н 6, 36; Вг 21,01; Х 7,375 б) В 50 мл о-дихлорбензола растворяют107 мг выше полученного биладиена и 150 мг йода. Кипятят 20 мин. Раствор охлаждают и добавляют 0,35 мл триэтиламина. Реакционную массу профильтровывают через окись 10 алюминия 11 ст. акт. Порфирии элюируюгсмесью хлороформ - петролейный эфир 2: 1.Выход 72 мг (86%). Т, пл. 270 - 272 С.П р и м е р 3. Аналогично примеру 2, исходя из бромгидрата 1,3,7,13-тетраметил-этил-5 8, 12-ди-р-карбометоксиэтил) трипиррена и3-метил-этил-формилпиррола получают диметиловый эфир мезопорфирина 1 Х, Выход 91%. Т. пл. 209 - 211 С. Способ получения порфиринов, отличаюи(ийся тем, что, с целью упрощения процес са и повышения выхода целевого продукта14-незамещенные трипиррены конденсируют с формилпирролами в среде органического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты, с последующей циклизацией 30 полученных при этом биладиенов в присутствии йода известным способом и выделением целевого продукта обычными приемами,