Способ поучения амидов (—)дяс-1, 2 эпоксипропилфосфоновойкислоты

К ПАТЕНТУ Зависимый от патентаМ. Кл, С 071 9/44 Заявлено 26,Х 1,1968 ( 1285882/23-4)с присоединением заявки1385691/23-4 Приоритет 06.1 Х,1968,58149, США 18.1 Х,968,760684, США йоеитвт оо ролан иэооретений и открытий ори Совете Министров СССРОпубликовано 14.Ч 1 с 1972. Бюллетень19Дата опубликования описания 20,Х 1.1972 УДК 547.422.23-31298. ,1241.07 (088,8) Авторыизобретения Иностранцы Бартон Грант Кристенсен, Майкл Уолтер фордайс и Дэвид Брюс Рэндольф Джонстон(Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Мерк энд Ко, ИнкЗаявитель СПОСОБ ПОУЧЕНИЯ АМИДОВ ( - )ЦИС,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОИ КИСЛОТЫ,Изобретение относится к способу получения новых амидов фоафоновых кислот - амидов( - ) г 1 ис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты.Эти впервые полученные соединения обладают значительной антибактериальной активностью и могут быть использованы в качестве дезинфецирующих, бактерицидных, а также лечебных средств как индивидуально, так и в комбинации с другими биологически активными веществами,Предложенный способ получения амидов( - ) г 1 ис,2 - эпоксипропилфосфоновой кислоты общей формулыО ОСН, - СН - СН - Рв где Х и т - ОМ, ИКтКг или галоген, М - водород или солеобразующий катион, К, и Ке - водород или углеводородный радикал, чо крайней мере один из заместителей Х и У представляют собой радикал ХКтКз, основан на известной реакции аминирования галоидангидридов троофоновых кислот и заключается в том, что галоидангидриды ( - ) иис,2- эпоксипропилфосфоновой кислоты, полученные из ( - ) -ггис,2 - эпоксипропилфосфоновой кислоты или ее солей, как с металлами, так и с 5 различными аминами, путем обработки их галоидирующим агентом в среде органического растворителя, например в среде хлороформа, бензола, пиридина, триэтиламина, подвергают взаимодействию с первичными или вторпч ными аминами в среде инертного органического растворителя.В качестве галоидирующих агентов могутбыть использованы треххлористый фосфор, пятихлористый фосфор, бромистый тионпл и 15 др. Наилучшим галоидирующим агентом дляосуществления предложенного способа является хлористый тионил.Целевые продукты выделяют известнымиприемами.20 Пример, Получение ( - )-(ттттс,2-эпоксппропил) -М,М,М,К - тетраметплфосфонпйдиамида.Фенетиламмоний - ( - )цис - 1,2 - эпоксппропилфосфонат (10 г) растворяют в 100 юг 25 метанола и полученный раствор охлаждаютдо температуры 0 С. 100 г сульфополистиКорректор Т. Гревцова Редактор Л. Ушакова Заказ 3672/19 Изд,877 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совеге Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 рольной катионообменной смолы Дауэксв Н+-форме тщательно промывают метанолом. Затем смолу суспендируют в метаноле и суспензгпо охлаждают до 0 С.Эту суспензию катион ообмени ой смолы и раствор соли смешивают и тщательно взбалтывают в течение 60 сек, после чего смесь отфильтровывают в 20 мл метанола, содержащего 2 экв пиридина, После фильтрования к раствору прибавляют избыток пиридина и фильтрат упаривают досуха,остатку снова прибавляют избыток пиридина и фильтрат снова упаривают досуха, Эту операцию повторяют дважды, прибавляя каждый раз свежую порцию пиридина к остатку после упаривания, Затем раствор последнего остатка после упаривания в пиридине охлаждают до 0 С на ледяной бане и к охлажденному раствору постепенно прибавляют при перемешивании и охлаждении 2 экв (плос 10% избыток) тионилхлорида. После внесения тионилхлорида ледяную баню удаляют и реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час. Затем раствор снова охлаждают на ледяной бане и в пиридиновый раствор пропускают с помощью барботера при перемешивании и охлаждении большой избыток диметиламина. После введения в реакционную смесь всего количества диметиламина ледяную баню удаляют и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час. Затем реакционную смесь фильтруют и упаривают досуха. К остатку после упаривания прибавляют аликвотные порции толуола и снова несколько раз упаривают досуха для того, чтобы удалить следы пиридина, Полученный в результате последнего упаривания остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. После удаления эфира получают 2,5 г сырого красного масла. Это масло хроматографируют в колонке на 50 г силикагеля в смеси 5% метанола и хлороформ, Маслянистое вязкое вещество красного цвета (2 г), полученное в результате хроматографии и,последующего упаривания элюата на роторном испаригеле, подвергают перегонке с дефлегматором, в результате которой получают 1,25 г ( - ) (цис,2-эпоксипропил) -М, Х, У,М - тетраметилфосфонийдиамида в виде светло-желтого масла.10 Повторяя описанную методику при использовании в качестве исходного соединения не диметиламина, а дибутиламина, метилэтиламина и дибензиламина, получают соответственно следующие диамиды; ( - ) (цис,2-эпок сипропил) -И, М, К, М - тетрабутилфосфонийдиамид; ( - ) (цис,2 - эпоксипропил) - И,М- диметил-М, Х - диэтилфосфонийдиамид и ( - ) (цис,2 - эпоксипропил) - И, М,У, М - тета р абензилфосфонийдиамид.20Предмет изобретенияСпособ получения амидов ( - ) цис, 2 эпоксипропилфосфоновой кислоты общей формулы25 30 где Х и т - ОМ, МК 1 К 2 или галоген, М -водород или солеобразующий катион, Кт и К 2 водород или углеводородный радикал, по крайней мере один из заместителей Х и т представляет собой радикал ИК,К 2, отличаю иийся тем, что галоидангидриды ( - ) цис,2 эпоксипропилфоофоновой кислоты подвергают взаимодействию с первичными или вторичными аминами в среде инертного органического растворителя с последующим выделением це левого продукта известными приемами.