Способ получения р-фенилизопропиламидов п диалкиламинометилбензойных кислот

ОПИ НИЕ 34796 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 14.Х,1968 (Юе 1277958/23-4с присоединением заявкиКл. С 07 с 103/32 оритет Комитет по делам зобретений и открытий при Совете Министров СССР582.4 (О Опубликовано 14.Ч,1972. Бюллетень19 публикования описания 13,Ч 11.19 АвторыизобретенияЗаявитель исов и Н. А, Новиковадицины АМН СССР ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Р-ФЕНИЛ и-ДИАЛКИЛАМИНОМЕТИЛ БЕ ПРОПИЛАМИДОВИНЪХ КИСЛОТ И. Кудряшова, Н. В. Хромов Институт экспериментальнои Изобретение относится к области,получения новых соединений+фенилизопропиламидов и-диалкиламинометилбензойных кислот, которые могут быть использованы в медицинской промышленности. 5Известен способ получения Р-фенилизопропиламидов п-диалкиламинофенилуксусной кислоты, состоящий в том, что Р-фенилизопропиламин подвергают конденсации с хлорангидридом и-нитрофенилуксусной кислоты с после дующим выделением целевого продукта известным приемом. Однако соединения, полученные по этому способу, обладают невысокой биологической активностью,Для получения соединений с повышенной 15 биологической активностью предложен способ получения Р-фенилизопропиламидов тг-диалкиламинометилбензойных кислот, заключающийся в том, что р-фенилизопропиламин подвергают конденсации с хлорангидридом тг хлорметилбензойной кислоты с последующей обработкой образовавшегося при этом р-фекилизопропиламида тг-хлорметилбензойной кислоты диалкиламином и выделением целевого продукта известным приемом. 25П р и м е р 1, Хлорангидрид и-хлормегилбензойной кислоты (а) получают, нагревая 20 г и-хлорметилбензойной кислоты и 40 мл тионилхлорида на водяной бане в колбе с обратным холодильником 2,5 час. Избыток тио- зо нилхлорида отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, т, кип. 146 - 147 С при 20 мм, вещество кристаллизуется при перегонке. Выход 19,13 г (864 о/о)П р и м е р 2. Получение Р-фенилизопропиламида тг-хлормегилбензойной кислоты (б).К раствору 6,9 г Р-фенилизопропиламина и 5,25 г триэтиламина в 30 мл сухого бензола постепенно при охлаждении добавляют 9,48 г хлорангидрида и-хлорметилбензойной кислоты в 20 лтл сухого бензола. Смесь оставляют на 4,5 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают сухим бензолом, затем обрабатывают водой. Нерастворившийся осадок сушат в эксикаторе. Т. пл.118 - 119 С, выход 11,53 г (80,2%)Найдено, /о. И 5,14, 5,12; С 1 12,40, 12,31, СттНтвС 1 МО.Вычислено, %: Х 4,86; С 112,32.П р и м е р 3. Получение р-фенилизопропиламида тг-диметиламино-метилбензойной кисло ты (в).В ампулу помещают 14,4 г Р-фенилизопропиламида и-хлор метилбензойной кислоты, 70 лтл сухого бензола и 50 лгл бензольного раствора диметиламина, содержащего 7,24 г диметиламина. Запаянную ампулу нагревают на водяной бане 5 час, Ампулу вскрывают, осадок фильтруют, промывают бензолом. Бензольный раствор промывают подай, сушат,341796 Предмет изобретения 35 Составитель Т. Калинина Техред Е, Борисова Корректор А. Васильева Редактор О, филиппова Заказ 2046/7 Изд. Юа 874 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 бензил отгоняют. Остаток кристаллизуется. Перекристаллизовывают из н-гептана, т. лл.114 - 115,5 С, выход 10,1 г (68,3/о).Найдено, %. С 77,16, 77,14; Н 8,60, 8,58; И 9,75, 9,74.С,дНз 4 К,О.Вычислено, о/о: С 76,98; Н 8,16; Х 9,45. П р и и е р 4. Получение р-фенилизопропиламида и-диэтиламинометилбензойной кислоты (г).10,0 г Р-,фенилизопропиламида и-хлорметилбензойной кислоты, 100 мл сухого бензола и 10 мл свежеперегнанного диэтиламина нагревают в колбе с обратным холодильником 7,5 час. Хлоргидрат диэтиламина отфильтровывают, промывают сухим бензолом, Бензол отгоняют, остаток при стоянии кристаллизуется. Перекристаллизовывают из н-гексана, т. пл, 94 - 95 С. Выход 9,75 г (86,5/о).Найдено, /о, С 77,85, 78,14; Н 8,60, 8,84; Х 8,60, 8,85.СаНззХзО.Вычислено, о/о. С 77,73; Н 8,69; И 8,63.,П р и м е р 5. Получение Р-фенилизопропиламида и-ди-н-пропиламинометилбензойной кислоты (д).Получают аналогично приведенному выше. Из 5,56 г р-фенилизопропиламида и-хлорметилбензойной кислоты и 4,0 г ди-н-лропиламина в 50 мл сухого бензола получают 5,5 г (80,6%), т. пл, 66 - 67 С (из н-гексана).Найдено, %: С 78,86; Н 9,54; Х 8,09, 7,96.Вычислено, о/о. С 78,36; Н 9,15; И 7,94. П р и м е р 6. Получение Р-фенилизопропиламида и-ди-н-бутиламинометилбензойной кислоты (е).Получают как описано выше. Из 7,76 г Д-фенилизопропиламида и-хлорметилбензойной кислоты и 7,0 г ди-н-бутиламина в 100 мл сухого бензола получают 9,13 г (88,7%), т. пл.64 - 65 С (из н-гексана). 4Найдено, о/о: С 78,60, 78,50; Н 9,57, 9,80;М 7,84, 7,56.С 2 зНззХзО.Вычислено, %: С 78,89; Н 9,53; М 7,36,5 При мер 7, Хлоргидраты соединений.К 0,1 г моль основания (в, г, д, е) в минимальном количестве сухого ацетона добавляютпри охлаждении 0,11 г моль НС 1 в виде 21/оспиртового раствора. Соль высаживают сухим10 эфиром. Выделившееся масло или осадок сушат в вакуум-эксикаторе и кристаллизуют изподходящего растворителя. Выход почти количественный. Хлоргидрат (в), т. пл. 184 -185 С (из ацетона с эфиром).15 Найдено, /о, С 1 10,49, 10,65; Х 8,41, 8,40.С 1 дНм 11 гО НС 1,Вычислено, %; С 1 10,65; И 8,41.Хлоргидрат (г), т. пл. 196 - 197 С (из ацетона с эфиром).20 Найдено, /о С 1 9,80, 9,91; Х 8,03, 8,00.СзНззИзО НС 1.Вычислено, /о. С 19,82; И 7,76.Хлоргидрат (д), т, пл, 233 - 234 С (из АБС,спирта).25 Найдено, о/о, С 1 9,20; 9,02; И 7,27; 7,58,СдзНзаМ 20 НС 1.Вычислено, /о. С 1 9,11; И 7,20.Хлоргидрат (е), т, пл, 180 - 181 С (из ацетона с эфиром).з 0 Найденоо/о: С 1 8,48, 8,27; 1 Ч 6,98, 7,04.СззНзЖО НС 1,Вычислено, /о: С 1 8,49; И 6,71,Способ получения Р-фенилизопропиламидови-диалкиламинометилбензойных кислот, отличающийся тем, что Р-фенилизопропиламин 40 подвергают конденсации с хлорангидридоми-хлорметилбензойной кислоты с последующей обработкой образовавшегося при этом Р-фенилизопропила мида и-хлор метилбензойной кислоты диалкиламином и выделением целе ваго продукта известным приемом.