Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

-Т". ьИЗОБРЕТЕНИЯ 320996 Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента/23-4)1.1967,1064/67,13637/67, Швейцария4.Х.1971, Бюллетень34 1 ПК С 07 с 63/00С 0 г 1 5/42 С 0 й 63/20 С 00 27/56 явлено 26,Ч риоритет 28 ЧШвейцария29.1 Х.1967,публиковано 0 Комитет по делам 547.581 (088.8)547.728. 1(088.8547.735 (088.8)547.752 (088,8) изобретений и открытий при Совете Министров СССРата опубликования описания 13.111.197 авторыизобрстсии Иностранцы Янош Зергени Венгерская Народная Республика) и Эрнст Хабихтявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБО ВЫХ КИСЛОТ где К, Х, т, Хт и Х имею значения и К 1 - низший а омыляют и выделяют либо либо переводят его в соль 5 ми. Омыление можно осущес в гидроксилсодержащем р мощью растворов гидрооки тов щелочных или щелочно 0 лов. Исходные соединения ф получить путем отщепления от веществ общей формулыполучент ских ка т вышеуказанные кил или бензил, целевой продукт, бычными приема 1С - СО ример, с повлять, нап астворителесей или каземельных теталормулы 11 вторичног где К - низший алкил; Х - атом кислорода, серы, имино- или метилиминогруппа; т - водород, фтор, хлор, бром или метил и 21 и Ув атом водорода, фтора, хлора, брома, низший алкил или алкокси, или их солей, которые находят применение в качестве биологически активных веществ в производстве фармацевтических препаратов.Способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции омыления эфиров органических кислот и заключается в том, что соединение общей формулыС г 12тЯ- С - СО-(Н) можн амин СН 2 - АСн- СО где К 1, К, Х, т значения и Л ского основани25 при нагревани створителе в В качестве сл тат, бикарбона СН2 Изобретение относится к спасоовых соединений - гетероциклоновых кислот общей формулыСН, Х 1 и Хг имеют вышеуказанные - остаток вторичного органичея, например, вторичного амина, и в гидроксилсодержащем раприсутствии слабого основания. абых оснований применяют ацет натрия, которые не вызывают320996 5 10 15 20 25 30 Предм ет Способ получения новых кислот общей СН 2 1 Ц - С - СО35 40 СООН 45 50 СННС - СО 21 иХ Ят - 11 ИЗ ыделени го в сол ышеуказанныел или бензил,о продукта илиприемами. имеютший алкием целевогь обычным где К, Х,значения иомыляют спереводом ста в и тель 3. Л ат ыпов Тсхрсд Е. Борисоваректор Т. Греви дактор Т, Шаргаио Подписпос овете Мииистров СССРТираж 47открытий при кап иаб., д. 4 иуш к Сапупова, 2 Типографии омыления эфирной группы указанных соединений. В качестве растворителей используют низшие алифатические кислоты или воду.Вещества формулы 11 можно получить также при ацилировании эфира соответствующей гетер оцикличес кой к ар боновой кислоты по реакции Фриделя - Крафтса в положение 5 хлор- или бром ангидридом алифатической карбоновой кислоты,Взаимодействие продуктов осуществляется в растворителе, например в алифатических или циклоалифатических углеводородах, таких, как гептан или циклогексан, нитроуглеводородах, таких, как нитрометан, нитроциклогексан или нитробензол, галогенированных углеводородах, таких, как четыреххлористый углерод, этиленхлорид, метиленхлорид, о-дихлорбензол, и в сероуглероде,Соединение формулы 111 получают этерификацией соответствующей карбоновой кислоты низшим алканолом или бензиловым спиртом.П р и м е р. В раствор метилового эфира 6-метил- (2-метиленбутирил) - бензофуран- карбоновой кислоты в 5 мл этилового спирта при температуре кипения добавляют 2 мл 1 Х едкого натра и кипятят с обратным холодильником еще 1 лгин, Затем реакционную смесь разбавляют 70 мл ледяной воды и полученный раствор промывают 50 мл эфира. Водную щелочную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 2 - 3, перемешивают 30 мин, выпавшие кристаллы отфильтровывают, высушивают в вакууме и перекристалли зовывают из бензола, Получают 0,4 г 6-метил- (2-метиленбутирил) - бензофуран-карбоновой кислоты, т. пл. 141 - 142 С.Для получения исходного метилового эфира 6-метил- (2-метиленбутирил) - бензофуран- карбоновой кислоты 5,0 г безводного карбоната калия суспендируют в 20 мл ацетона и нагревают с обратным холодильником, к полученной суспензии прикапывают в теченич 15 мин раствор 7,6 г 6-метил-бутирилбензофуран-карбоновой кислоты и 3,75 мл диметилсульфата в 70 мл ацетона. Кипятят 1 час с обратным холодильником, охлаждают, осадок отфильтровывают, ацетоновый р аствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 7,3 г метилового эфира 6-метил-бутирилбензофуран-карбоновой кислоты, т. пл. 91 - 92 С.5,5 г полученного эфира перемешивают в течение 24 час при температуре кипения раствора с 1,2 г параформальдегида и 3,2 г хлоргидрата диметиламина в 12 мл метилового спирта. Затем метиловый спирт упаривают, остаток смешивают с 30 мл этилацетата и оставляют на два дня в сосуде со льдом. аказ 175/16 Изд."а 73ЦНИИПИ Комитета по делам изобретенМосква, Ж, Р Образовавшиеся кристаллы отфилыровывают и перекристаллизовывают из ацетонитрила.Получают 2,4 г хлоргидрата метилового эфира 6-метил- 2-(диметиламинометил) - бутирил 1-оензофуран-карбоновой кислоты, т. пл, 176 в 1 С, половину которого (1,2 г) после добавления 1,2 г ацетата натрия и 20 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 4 час с обратным холодильником. Затем упаривают в ротационном испарителе и к остатку приливают по 100 мл воды и эфира. Эфирный слой отделяют, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, высушивают над безводным прокаленным сульфатом магния и упаривают, Остаток перекристаллизовывают из метилового спирта и получают 0,6 г метилового эфира 6-метил-(2-метиленбутирил)-бензофуран-карбоновой кислоты, т. пл. 85 - 86 С. Аналогично получают 5-(2-метиленбутирил)- бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл. 128 - 129 С; 4-хлор-(2-метиленбутирил)-индол-карбоновую кислоту, т. пл. 191 в 1 С; 3,4-дихлор-(2-метиленбутирил) - индол-карбоновую кислоту, т. пл. 210 в 2 С; 1-метил,4-дихлор-(2-метиленбутирил) - индол-карбоновую кислоту, т. пл. 163 в 1 С; 4-метил-(2- метиленбутирил) - бензофуран - 2 - карбоновую кислоту, т. пл. 159 в 1 С; 4-метил-(2-метиленбутирил) - индол - 2 - карооновую кислоту, т. пл. 194 в 1 С; 1,4-диметил-(2-метиленбутирил)-индол-карбоновую кислоту, т. пл.180 в 1 С,изобретен иягетероциклических карбоформулы Е 2 где К - низший алкил; Х - атом кислорода, серы, имино- или метилиминогруппа; У - атом водорода, фтора, хлора, брома или метил и 7, и 2 - атом водорода, фтора, хлора, брома, низший алкил или алкокси, или их солей, отличаощийся тем, что соединение общей фор- мулы