Способ получения 1-

Союз Советскик Соиналистическик РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 28.111.191315262/ К С 07 с 91/О С 07 с 8900 С 07 Ь 1/00 Приоритет 968,Р 1768167.3, ФРГ Комитет по делам зобретений и открыти,435,07 (088,8 убликовано 06.1,1971, Бюллетень4 та опубликования описания 26,11.1971 и Совете Министров СССР Авторыизобретения ИностранцыДитрих Лоренц и франц-йозеф Рейивная Республика Германии)Иностранная фирмапонверке Динклаге и Коивная Республика Германии) рл-Хеинц Больтцер аявит Троедера СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(3-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-2-3-ФЕНИЛМЕТИЛ ПРОПИЛ-(2)-АМИНО-ЭТАНОЛ-(1)0 СН1С - СНз - ЫН. -С - СН1 Изобретение относится к способу получения представителя класса аминоалканолов, кото рый применяется в медицине.Используя известную реакцию гидрирования, можно получать соединение с новыми ранее неизвестными для аналогичных соеди нений, свойствами: отсутствует отрицательное действие на кровообращение и бронхи, имеет сильное анальгетическое и противовоспали тельное действие.Способ состоит в том, что соединение об щей формулы где К - водород или аралкиловый радикал гидрируют водородом в присутствии катали затора,гидрирования или комплексными гид ридами 1 или 111 группы периодической си стемы с последующим отщеплением ацила или аралкила, например омылением, и выде лением целевого продукта в виде соли извест ным способом.Соединение как таковое мало пригодно для фармацевтического применения. Благоприят нее является применение его солей с неорга ничеокими или органическими кислотами Особенно целесообразным оказался р-аминобензоат, Он в зависимости от примененного растворителя выпадает в высокоплавящейся форме с точкой плавления 161,5 - 162 С (из 5 эфироспиртного раствора) и из ацетона в более низкоплавящейся форме с точкой плавления 97 - 98 С. Обе формы обладают одинаковой фармакологической активностью.П р и м е р 1. Получение 1-(3-гидроксифе нил)-2-3-фенил - 2-метилпропил - (2)-амино- этанола-(1).65,4 г 2- 3-фенил-хтетилпропил-(2) -амипо 1-3-гихроксиацетофенона растворяют в 400 л.г метанола и при давлении 2 ати и тем пературе около 45 С, встряхивая с 1,2 г,катализатора из двуокиси платины, гпдрируют до поглощения теоретического количества водорода (около 2 час). Затем катализатор отфильтровывают, остаток фильтра три раза по 20 20 лгл промывают метанолом, Соединенныеметаноловые фракции освобождают от метанола в ротационном испарителе под вакуумом. Остаток поглощают в диэтилэфирераствор промывают несколько раз водой и вы сушивают над сульфатом натрия. Затем эфиротдистиллируют, и вязкий остаток посредством охлаждения и заряжения кристаллом доводят до кристаллизации.Образовавшийся 1- (3-гидроксифенил) -2- 3- 30 фенил- метилпропил -(2) -амино 1-этанол-(1)СН,Составитель Л, Крючкова Техред Л. В. Куклина Корректоры: В, Петрова и Е. Ласточкина Редактор Н. Вирко Изд.181 Заказ 293/14 Тираж 473 ПодписноеЦ 11 ИИПР 1 Ксмнтетг по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Тнпография, пр, Сапунова, 2 плавится при 44 - 46 С, Индекс преломления посоставляет 1,5560.55,5Получение р-аминобепзоата (высокопдавящаяся форма.65 г 1- (З-,гидроксифенил) -2- 3-фенил-метилпропил- (2) -амино -этанол- (1) растворяот в 1000 ил диэтилэфира и разоавляют слегка подогретым раствором из 28 г р-ами.,обензойной кислоты в 180 ил этанола. Получе 1 шый при последующем охлаждении остаток отфилывровывают, промывают два раза 200,ялг диэтилэфира и высушивают в вакууме при температуре 60 С. Образовавц 1 ийся,р-ампнсбензоат плавится при 161,5 - 162 С (па микро- нагревательном столе Кофлера). Выход составляет 63,7 г (73,73% теории).Вычислено, %: С 61,00; Н 7,16; М 6,64, СзН 2 з 02С 7 НтИОзНайдено, %: С 71,23; Н 7,28; И 6,49.,Получение р-аминобензоата (низкоплавящаяся форма),63,7 г р-аминобензоата высокоплавящейся формы растворяют в 1,5 л кипящего ацетона и осаждают фракционированно посредством охлаждения.Получают 56 г р-аминобензоата с точкой плавления 97 - 98 С (микронагреватслыглй стол Кофлера).Выход составляет 87,91% (от теории).П р и м е р 2. Получение 1-(3-гидроксифенил)-2-13 - фенил- метилпропил-(2)-амино- э 1 анода-(1),8 г 2-,2-фенил-метилпропил- (2) -амино- гидроксиацетофенона, растворенных в 50 ил метанола, смешивают с 1 г патрииборгндрида и размешивают в течение 1 час. После упа ривания раствора комплекс гидролизуют с1 Оил воды, и водный раствоп экстрагируют посредством встряхивания с диэтилэфиром.Эфирный, раствор промывают водой и высутпива 1 от пад натрийсульфатом, После выпари вания получают остаток 6,6 г (82,5% теории)сырой основы, которую, как описано в приме,ре 1, превращают в р-аминобензоат. Предмет изобретения15Спосоо получения 1- (3-гидроксифенил) -213-фенил - 2-метилпропил- (2) - амино 1-этанол(1), отличагои,ийся тем, что соединение общейформулы 25где Р -- водород, ациловый или аралкиловый радикал, гидрируют, например, водородом в присутствии катализатора гидрирования или комплексными гибридами 1 или 111 группы пе риодической системы с последующим отщеплснием ацила или аралкила, например омылением и выделением целевого продукта в виде соли известным способом.