Способ получения замещенпых многоатомныхспиртов,

Союз Советских Социалистических РеспубликМПК С Комитет по делам изобретений и открыти при Совете Министров СССРБ, А, Клящ около ической техсова огни осковс гвитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ МНОГОАТОМНЫХ СПИРТОВ, СОДЕРЖАЩИХ СВОБОДНУЮ ГИДРОКСИЛЬНУЮ ГРУППУ 2,3,4,5,6-пент Полученп нозита.,4,5,б-тетраппы. Раствор 1 г нозита и 0,86 г Изобретение относится к способу получения соединений, являющихся полупродуктами в синтезе природных веществ, например фосфолипидов, полисахаридов, В частности, для синтеза природных инозитфосфатидов необходимы пснтазамещенные,производные миоинозита со свободной гидроксильной группой в 1-положении, Однако до последнего времени не было удовлетворительных путей получения таких соединений.Известен синтез 1,2,4,5,6-пента-О-бензилмиоинозита из 1,4,5,б-тетра-О-бензилмиоинозита с применением аллильной защиты.Этот метод позволяет получить целевой продукт с выходом 35%, в расчете на исходный 1,4,5,б-тетра-О-бензилмиоинозит. Основными недостатками его является плохая воспроизводимость, достаточно жесткие условия на стадиях изомеризации и гидролиза, которые могут,привести к разрушению других лабильных группировок, таких как защитные ацильные, ацетильные и кетальные группы.Для увеличения выхода продукта и упрощения процесса, предложен способ получения полиспиртов со свободной экваториальной (например, в миоинозите) или первичной (например, в глицерине) гидроксильной группой, заключающийся во взаимодействии частично замещенного многоатомного спирта с о-эфирами моносахаридов в условиях реаккцти переэтерификации (происходит избирательное замещение одной из свободных гидр оксильных групп), Далее проводят алкилпрованпе полученного продукта в щелочных условиях (про исходит замещение всех свободных гидроксильных групп без разрушения о-эфирной группировки). Удаляют о-эфирную группировку кислотпым гидролизом с последующим выделением из гидролизата целевого продукта 0 хроматографией или кристаллизацией с выходом до 52%, считая на исходный, частично замещенный полиспирт, В качестве алкилирующих средств могут быть использованы галондалкилы, а в качестве ацилирующпх - ангидри ды или галоидангидриды кислот,По сравнению с приведенным выше методомаллильной защиты гидр окснльной группы предлагаемый способ обладает хорошей воспроизводимостью, исключает стади 1 о изомери зации и дает увеличение выхода целевого продукта на 18%, Удаление о-эфпрной группипроеае в мягких кислотных у словпях, в которых сохраняются такие лабильныс группы, как ацпльные, кетальные плп ацетал ные, чисто применяющиеся в химии полпсппр- товЗаказ 2493,3 Тираж 480 Подписное1.11-1 ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж 35, Раушская наб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 3,4,6-три-О-ацетил,2-0-этил-о-ацетил-Р-Р- маннапиранозы в 10 лгл толуола кипятят с 0,008 г гг.толуолсульфокислоты в течение 3 час с отгонкой толуола и одновременным,приливапием по каплям свежего растворителя до постоянного объема реакционной массы, Реакционную смесь упаривают досуха, остаток обрабатывают 15 лгл эфира, осадок отделяют, промывают эфиром (4 р,5 мл) и высушивают, Выход 3,4,6-три-О-ацетил,2,-0-(3,4,5,6 - тетра-бензил-Яп-миоинозит-Г-о-ацетил)+Р - маннопиранозы 0,903 г (70/о в расчете на прореагировавший 3,4,5,6-тетра-О-бензил-Яп-миоинозит); т. пл, 155 - 156 С.Найдено, /о. С 6614; Н 632,Вычислено, /о: С 66,19; Н 6,25.Б. Исчерпывающее бензилирование, Смесь 0,8 г 3,4,6-три-О-ацетил,2,0- (3,4,5,6-тетр а- бензил-Яп-миоинозит- Г-о-ацетил)+Р - маннопиранозы и 0,52 г едкого кали в 1,07 мл хлористого бензила и 2,5 лгл тетрагидрофурана кипятят при перемешивании 8,5 час. Избыток хлористого бензила отгоняют с водяным паром и остаток экстрагируют бензолом (3(20 мл). Экстракт промывают водой и сушат сульфатом магния. Растворитель упаривают и остаток кристаллизуют из 10 лгл спирта. Выход 3,4,6-три-О-бензил,2-0- (2,3,45,6. пентабензил-Яп- миоинозит-Г-о-ацетил) +Р- маннопиранозы 0,724 г (71,3/о); т. пл, 112 - 113 С.Найдено, %. С 75,88; Н 6,43.С 70 Н 72012.Вычислено, %: С 76,06; Н 6,57.В, Удаление о-эфирной группы, 0,5 г 3,4,6- три-О-бензил,2-0- (2,3,4,5,6-пента -0-бензилБп-миоинозит-Г-о-ацетил) -Р -Р - маннопиранозы обрабатывают 10 мл 0,01 и-серной кислоты в 90%-ном водном ацетоне. Через 2 час реакционную массу перемешивают 10 мин с амберлитом 1 РА(в ОН 2 -форме), фильтруют, смолу промывают хлороформом (З( )(4 лгл), Фильтрат упаривают и препаративной тонкослойной хроматографией остатка (0,49 г) на окиси алюминия П 1 степени активности в системе хлороформ - ацетон (95; 5) выделяют 2,3,4,5,6-пента-О-бензил-Япмиоинозит, Выход 0,261 г (91,6%); т. пл. 59,2 - 60 С (из петролейного эфира); а) 2 о 13,5 С (С 0,16; хлороформ),10 15 20 25 30 35 Вычислено, %: С 78 О; Н 6 71.П р и м е р 2. Получение 2,3,4,5,6-пента-О- бензил-Яп-згиоинозита без выделения промежуточной 3,4,6-три-О-бензил,2,0 - (2,3,4,5,6- пента-бензилп-миоинозит- Г - о-ацетил) - РР-маннопиранозы, Смесь 0,8 г 3,4;6-три-ацетил,2-0- (3,4,5,6-тетра-бензилп - миоин озит-о-ацетил) -Р-Р-маннопиранозы и 0,52 г едкого, кали в 1,07 лл хлористого бензила и 2,5 мл тетрагидрофурана перемешивают 10 мин,при 18 - 20 С и 9 час при 100 С. Затем реакционную массу разбавляют водой, органическую фазу экстрагируют бензолом (3(30 лгл), экстракт промывают водой (3(15 лгл) и упаривают. Остаток обрабатывают 25 лгл 0,01 н-серной кислоты в 90%-ном водном ацетоне в течение 3 час, Ацетон упаривают, избыток хлористого бензила отгоняют с водяным паром, Органический слой извлекают бензолом (3(50 лгл), экстракт промывают водой (ЗХ 20 лгл) и сушат сульфатом магния. Растворитель упаривают и из 750 лгг остатка, как описано в предыдущем примере, выделяют 2,3,4,5,6-пента-О.бензил-Яп - миоинозит. Выход 0,437 г (75,5%),Аналогичным образом защищают гидроксильную группу в 3-положении 1-0-пальмитоилглицерина посредством взаимодействия с о-эфиром моносахарида, ацилируют свободную гидроксильную группу в 2-положении хлорангидридом пальмитиновой кислоты в прис тствии пиридина и после удаления защитной о-эфирной группы мягким кислотным гидролизом получают 1,2-ди-О-пальмитоилглицерин. Способ получения замешенных многоатомных спиртов, содержащих свободную гидроксильную группу, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 3,4,5,6-тетра-О-бензил-Яп-миоинозит или 1-0- пальмитоилглицерин обрабатывают о-эфирами моносахаридов в присутствии гг-толуолсульфокислоты в среде органического растворителя при температуре кипения с последующей обработкой полученного продукта хлористым оензилом в среде органического растворителя при температуре кипения с последующим отщеплением о-эфирной группировки обработкой кислотой и выделением целевого продукта известными приемами.