Способ получения хлогидрата фенил аминомасляной кислоты

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциапистицескихРеспублик(11) 236479 Дополнительно т, свил-ву аявлено 20.05.67 (21) 1157616237 С 01/0 с присоединением заявки-ооударотвенныи комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий(53) У Дата опубликования описания 24.11(72) Авторы изобретения В,В.Перекалин, А,С.Сопова, Ч.М.Зобаче.,а, Р.,Я.Сп Ч.П.Крутизе и У.Я,Микстайс 71) Заявите рдена Трудового Красного Знаменидагогический институт имениА.И.ГерценМзавод химических реакпеов Ленинградский сударственный пе и Олайнский(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИ %РАТА 3 . ФЕНИ - 7 АМИНОМАСЛЯНОЙ КЙСЛОТЯ ф ами мал Способ получени аминомасляной кис указанньй продукт з лекарственного преп П р и м е р. а) К малоновым эфиром.Данное изобретение может найти применение в качестве физиологически активного препарата.Предложен способ получения хлоргидрата р-фенил - 7- аминомасляной кислоты, заключающийся в том, что малоновый эфир конденсируют с р- нитростиролом при температуре 0 - 14 С, полученный при этом эфир а - карбометокси . Р. фенил - 7 - . нитоомасляной кислоты восстанавливают; водородом в присутствии никеля Ренея поддавденнем Ъ - 30 атм и полученный продукт обрабатывают соляной кислотой, Выход промежуточного продукта - эфира а - карбометокси . р - фенил - 7- -нитромасляной кислоты 90%.Известен способ получения 13 - фенил . уномасляной кислоты 1 заключающийся в том, что оновый эфир конденсируют с р . нитростиролом при температуре 30 - 55 С, полученный продукт каталитически восстанавливают при нормальном давлении, Выход эфира а - карбометокси - р .- фенил. 7. нитромасляной кислоты 50 - 52%,я хлоргкдрата 13 - фенил - 7 .оты в литературе не описан,редставляет интерес в качествеарата.онденсация )3 - нитростирола с В реакторе емкостью 20 л растворяют 124,2 г металлического натрия в смеси 0,99 л малонового эфира и 2,7 л метанола. К полученному раствору при температуре 8 - 12 С и при перемеивванин добавляет раствор 810 г нитростирола в 9 л мета. кола. Через 30 мин реакционную смесь выливают в разбавленную солянуто кислоту со льдом (0,5 л соляной кислоты в 6,0 л воды со льдом) и отфиль тровывают кристаллический осадок - эфир акарбометокси - 13фенил . 7 - нитромасляной кислоты, Выход 1380 г (90%); т,пл, 62 - 64 С,б) Восстановление метилового эфира а - карбометокси - д - фенил. 7- нитромасляной кислоты. В автоклаве емкостью 15 л восстаний.=:вают водсродом 1000 г метилового эфира а . карбо. метокси . р . фенил . 7 - нитромаслянойкислоты,раст оренного в бл этилового спирта, в присут. ствии 300 г никеля Ренея при давлении 20 - 30 атм н перемепптвании со скоростью 2000 об/мин. Через 1,5 час восстановление заканчивают. Избыток ра. 20 ство, ителя отгоняют и р. карбометокси . 7. фенил а пирролидон выделяют в вкде бесцветных крис, аллов с тлл. 132 С, Выход 32 г (90%), Получение хлоргидрата Р . фениламин масляной кислоты,СОсггаантегть Д, ИоффеТехред 3, тВатгга Корректор о Сердгок Редактор Л. Уттатготта Тираас 557 Полписное 11 ГгИИ 11 И Государственного кокитета Соаета Министров СССР по делам изооретенттй и открытий 113035, Москва. Ж 35, Ратюекая наб п 4153 акаэ г згчу 5 тт т Ьи.то ад Г 1 г Гт 11 атетт т, г. У агт прод. Уд Проектная, 4 в а:,ау "; а, э - уйрре . ва 49 Ь тгй, деюСВ колбе емкостью 5 и с обратггьтм хололильником кипятят 12 час 624 г 11 карбометоксн . у-фенггтт . а - ггирролидона в 3 л разбавленной (1:) соляной кислоты. После выпаривания гилролизата до 1/3 объема выделяется хлоргидрат Р фенил. т. -аминомасляной кислоты. Выход продукта в ре зультате псрекристаллизации из 6% - ной соляной кислоты 580 г г 94%), Т.пл. 197 - 199 С. Найдено,%: С 55,41; Н 6,60: М 6,77; С 16,32.СгоНт эО,", НС.Вычислено,%: С 55,66; Н 6,54; М 6,54; Сг.16,43. Ф о 1 т т т у тг а и э о б р с т е г и яСпособ полу гсюгя хлорпгдрата Д фенил . у-амиггомасляггойг кислоты взаимодействием малонового эфира с 11 . нитростиролом с последуюгтгим каталятическим восстановлением полученного эфи гтра а - карбометокси. 13- фенил 7. нитромасляцой кислоты, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с делью повышения выхода конечного продукта, конденса.цию малонового эфира с д . нитростиролом проводят при температуре 0 - 14 С, а восстановление прн давлении 6 - 30 атм, и полученный при этом продук г обрабатывают соляной кислотой,