Способ получения 1-амидин-3-(замещенный фенил)-карбамида

Е 274 О Союз Советских Социалистических Республик( 1172722/23-4)б, 16.Х 11.1966, 03.11.1967 967 согласно заявкам 56546, 5391 и 19028, по- в Патентное ведомство Заявлено 07.71.196 МГ 1 К С 07 Приоритет: 07 11.19 517 30479,нымглии. Комитет по деланбретеиий и открытий ДК 547.495,2: :547.298.5(0 2.7,1970. Бюллетень М Опубликова при Совете Минист Дата опубликования описания 9.1 Х.197 Авторизобретения Иностранец Лесли Перси Волс(Англия) Иностранная фирма Белкам Фаундейшн ЛимитедЗаявите НЫй ФЕНИ ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИДИН-(ЗАМКАРБАМИДА получения рименение амидин- щей фор 00 - МН -находя находя ложениях; или у 4 - трифт группы, если у -тильная группа, н положении; или У 4 - нитро тильная группа,3-ем положении. Способ заключ общей формулыльная и мерметильная или цитрт водород или галоид, и аходящиеся во 2-м ил ел ненпе ся в том, что с.г Изобретение относится к област карбамидов, которые могут найти в медицинской промышленности. Предложен способ получения- галоген в том случае, если т - триетильная, нитрильная или нитрогруппы, щиеся в 3-ем положении, или галоген, щийся в З-ем, а также в 3-ем и 5-м поруппа, если т - трифторме ли галоид, находящийся в где т 4 н т имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с концентрированной хлористоводородной кислотой с после.дующим выделением целевого продукта изве стным способом.П р и м е р. 4-Хлор-З-цианоанилин(6,1 г), дициандиамид (3,7 г), воду (16,цл) и концентрированную хлористоводороднуо кислоту (3,6 мл) нагревают с обратным холодильнн ком в течение 30 мин. После охлаждения выкристаллизовавшееся солянокислое соединение отфильтровывают и промывают небольшим количеством воды. Полученную сырую в отношении чистоты соль высушивают и пере крпсталлизовывают из спирта. 4-Хлор-цианофенилбигуанид в виде солянокислой соли отделяют в виде белых иголочек (6,4 г), имеющих т. пл. 233 С, реакция сопровождается вы делением пузырьков газа. Основание получе но в виде мелких белых иголочек в результатеподщелачивания раствора этой соли гпдратом окиси натрия; после перекрпсталлизацпп из алкоголя соединение образует бесцветные призмы; т. пл. 202 С. Плавление сопровож дается выделением пузырьков.Основание бигуанида (3,2 г) растворяют вК-этансульфокислоте (32 лл) и выдерживают при температуре 90 С в течение 2 час. За это время выделяются бесцветные кристаллы 30 1-амидино- (4-хлор-цианофенил) - карба271410 -: 10 Предмет изобр етения ЮНХН - С - Ю 1-1)ЮН сфХнг 35 Составитель Т. Калинина Редактор Л, Г. Герасимова Техред 3, Н, Тараненко Корректор И. С, ХлыстоваЗаказ 2423/1 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 Мидэтансульфоната. Соль собирают после охлаждения (2,8 г) и перекристаллизовываюг из метанола (или воды). Получаются белые иголочки, имеющие т. пл. 210" С. Основание получают путем обработки водного раствора соли гидратом окиси натрия в виде белых иголочек; т. пл. 222"-С. Основание может быть дополнительно очищено перекристаллизацией из алкоголя. Это вещество умеренно растворяется в воде.По способу, описанному для формулы 1, получены приводимые ниже соединения. Значения температур относятся к точкам плавления,Дополнительные примеры1. 1-Амидин 3-(3-хлор-цианофенил) - карб. амид; т. пл, 213 С,2. 1-Амидин - 2(3,4-дихлорфенил) - карбамид; т. пл. 95 - 98 С.3. 1-Амидин- (2-хлор-цианофенил) карбамид; т, пл. 210 С (с выделением пузырько газа).4. 1-Амидин- (4-трифторметилфенил) -карбамид; т. пл. 13 С.5, 1-Амидин-(4-хлор-нитрофенил) - карбамид; т. пл. 213 С (с выделением пузырьков газа),6. 1-Амидино- (4- хлор - трифторметилфенил) -карбамидметансульфонат; т. пл. 239 - 240 С (с разложением).7. 1-Амидин - 3-(2-цианофенил) - карбамид; т. пл. 205 С (с выделением пузырьков газа).8. 1-Амидин- (4-циан-метилфенил) - карбамид; т. пл, 200,5 С.9, 1-Амидин- (2-бром-цианофенил) - карбамид; т. пл. 206 С (с выделением пузырьков газа).10, 1-Амидин - 3 - (4-циано- метилфенил)- карбамид; т. пл, 171 С.11. 1-Амидин - 3- (3,4,5-трихлорфенил) -карбамид; т. пл. 180,5 С (с выделением пузырьков газа). 12, 1-Амидин- (3-хлор-нитрофенил) - каро.амидметансульфонат; т. пл. 241 С (с разложением).13. 1-Амидин- (4-нитро- трифторметил)- 5 карбамид; т. пл. 202 С (с выделением пузырьков газа).14, 1-Амидин- (4-циан-фторфенил) - карбамид с выделением пузырьког, газа. Способ получения 1-амидин- (замещенныйфенил)-карбамида общей формулы 20где Ъ 4 - галоген в случае если У - трифтор 1метильная, нитрильная или нитрогруппы, находящиеся в 3-ем положении, или галоген, находящийся в 3-ем положении, а также в 3-ем и 5-м положениях;25или 14 - трифторметильная или нитрильная группы, если У - водород, или галоид, или метильная группа, находящиеся во 2-м или 3-ем положении;или У 4 - нитрогруппа, если У - трифторме.тильная группа, или галоид, находящийся в 3-ем положении, отличающийся тем, что, со.единение общей формулы где У 4 и У имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с концентрирован ной хлористоводородной кислотой с последующим выделением целевого продукта известным способом.