Способ получения замещенных имидазо-
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 425906
Авторы: Кост, Максимов, Новокузнецкий, Остапович, Химико, Четвериков
Текст
Гасударственный камитеСовета Министрав СССРаа делам изааретенийи открытий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯЕННЪХ ИМИДАЗО-(4,5-е)-ИНДОЛОВ 3 30 Изобретение относится к области получения новых соединений, содержащих имидазольный и индольный циклы, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения линейных имидазоиндолов путем гидрирования индола до индолина с последующим ацетилированием последовательным введением двух нитрогрупп, либо нитрогруппы и аминогруппы, либо двух аминогрупп в положения 5 и 6 (т, е. в бензольное кольцо индолина) с последующим синтезом имидазольного кольца различными известными способами, и, наконец, дегидрированием.Однако в литературе отсутствуют сведения о,получении ангулярных имидазоиндолов.Предлагают способ получения замещенных имидазо- (4,5-е) -индолов, обладающих высокой биологической активностью.Предлагаемый способ заключается в том, что на замещенный 5(6)-гидразинобензимидазол действуют карбонильным соединением и промежуточно образующийся гидразон подвергают перегруппировке Фишера.В качестве карбонильного соединения ис,пользуют, например, метилэтилкетон, циклогексанон, фенилэтилкетон, циклогептанон,Строение полученных соединений доказано элементарным анализом и ИК- и ПМР-спект 2рами. В ИК-спектре имидазо-(4,5-е)-индоловпоявляется полоса поглощения в области3400 см - , соответствующая поглощениюуын - грппы индольного кольца.5 Ангуляр ность структуры подтверждаетсяналичием в спектре ПМР расщепления, характерного для орто-взаимодействующих протонов.П р и м е р 1. 4,5-Диметилимидазо-(4,5-е) -ин 10 дол,К смеси 72,93 г (0,33 моль) дигидрохлорида5(6) -гидразинобензимидазола и 31,5 мл(0,35 моль) метилэтилкетона приливают150 мл воды и нагревают на паровой бане15 в течение 6 час, охлаждают, осадок отфильтровывают, маточник упаривают на две третии после добавления эфира и соляной кислоты(по 20 мл) получают дополнительное количество продукта, который объединяют с ранее20 полученным осадком, и промывают спиртом.Перекристаллизовывают из 280 мл воды с активированным углем, добавляя после охлаждения раствора 20 мл концентрированной соляной кислоты. Осадок отфильтровывают, про 25 мывают спиртом и сушат в вакууме надокисью кальция и пятиокисьо фосфора. Получают длинные тонкие иглы белого цвета.Выход 63,10 г (74,2%), т. пл. 269 - 272 С,Найдено, %: С 50,71, Н 6,34, М 16,75,СНМ, НС 1 2 Н,О;3Вычислено, о : С 51,26; Н 6,26; М 16,31.39,84 г гидрохлорида 4,5-диметилимидазо(4,5-е)-индола растворяют в 500 мл воды иосторожно подщелачивают концентрированным аммиаком до рН 9 - 10. Осадок отфильтровывают, промывают водой (40 мл) и сушатв вакууме над пятиокисью фосфора, Получаюткристаллы белого цвета.Выход 28,37 г (99%); т. пл. 240 - 242 С (изспирта).Найдено, %: С 71,55; Н 6,14; К 22,52.СнН 1 ФзВычислено, /,: С 71,32; Н 5,99; 1 Ч 22,69.ИК-спектр Бннндольная, см . 3382 (вазелиновое масло); 3467 (хлороформ).Пример 2. 4,5-Гетраметиленимидазо(4,5-е) -индол.Смесь 4,42 г (0,02 моль) дигидрохлорида5(6) -гидразинобензимидазола, 2,0 мл (0,2 моль,1,95 г) циклогексанона и 0,3 мл концентрированной соляной кислоты в 10 мл воды кипятят в течение 5,5 час, охлаждают, добавляют эфир, выпавший осадок отфильтровываюти перекристаллизовывают из 15 мл воды с активированным углем, добавляя после охлаждения растворамл конпентрированной соляной кислоты. Мелкокристаллический осадокбелого цвета отфильтровывают, промываютэфиром, спиртом и сушат в вакууме надокисью кальция и пятиокисью фосфора,Выход 3,31 г (58,3%); т. пл. 304 - 308 С.Найдено, %; С 58,38; Н 6,15; М 15,76; С 113,82;СзН 1 з 11 з НС 1.Н,ОВычислено, %: С 58,75; Н 6,07; 1 15,81; С 113,34.Осторожным подщелачиванием водного раствора гидрохлорида 4,5-тетраметиленимидазо(4,5-е) -индола концентрированным растворомаммиака получают основание в виде кристаллов белого цвета; т.пл. 236 в 2 С.Найдено, %: С 71,01; Н 6,11; Х 18,94;С 1 зг 11 зз /аНзОВычислено, %: С 70,88; Н 6,40; М 19,08.ИК-спектр, хннндольная см 1; 3416 (вазелиновое масло); 34 о 3 (хлороформ).Пр и и ер 3. 4,5-1 риметиленимидазо-(4,5-е)- индол.3,70 г (0,0167 моль) дигидрохлорида 5(6)гидразинобензимидазола и 1,40 г (0,0167 моль)циклопентанона растворяют в 7 мл воды, нагревают на паровой бане в течение 25 мин,охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают спиртом и перекристаллизовывают изсмеси 40 мл воды и 10 мл спирта с активированным углем, Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат в вакууме надокисью кальция и пятиокисью фосфора. Получают белые длинные иглы.Выход 1,43 г (37%), т. пл. 291 - 293 С (в запаянном капилляре),При осторожном подщелачивании теплого(40 С) раствора 0,85 г гидрохлорида 4,5-триметиленимидазо-(4,5-е)-индола в 90 мл водыконцентрированным аммиаком до рН 9 - 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 получают основание в виде кристаллов белогоцвета.Выход 0,67 г (95 й); т. пл. 271 - 27 дС (в запаянном капилляре).Найдено, " ; С 72,80; Н 5,69; 1 Ч 20,99.С 1 з 1.1 н 1 зВычислено, о , С 73,07; Н 5,62; 1 ч 21,31,ЙК-спсктР, Ухн надольная, 3400 сы(Вазелиновое масло).Пр и м ер 4. 1-Л-оксиэтил,5-диметилимидазо-(4,5-е)-индолгидрохлорид.К суспензии 6 г (0,034 моль) дигидрохлорида 1-оксиэтил-гидразинобензимидазола в15 мл воды добавляют 3 мл (0,04 моль) метилэтилкетона, полученный раствор кипятят собратным холодильником 4 час. Отфильтровывают выпавший при охлаждении осадок,промывают холодным ацетоном. Получают белые иглы.Выход 4,67 г (78%); т, пл. 270 - 271 С (изэтанола).Найдено, %; С 58,73; Н 5,74; М 15,42.С 1 зН 1 зМзО НС 1Вычислено,: С 58,76; Н 6,06; М 15,80.П р и и е р 5, 1-л-оксиэтил-метил-фенилаыидазо- (4,5-е) -индол-гидрохлорид.К раствору 4,7 г (0,018 моль) дигидрохлорида 1-оксиэтил-гидразинобензимидазола в40 мл воды дооавляют 3 ыл (0,022 моль) фенилэтилкетона и кипятят в течение 20 час.Охлаждают, отфильтровывают выпавший осадок, промывают небольшим количеством воды, ацетоном, Получают белые, шелковистыеиглы.Выход 3,86 г (57 о/о); т, пл. 254 - 255 С (изэтанола).Найдено, /о. С 66,30; Н 5,20; Х 12,90.С 1 Ф 1711 зО С 1Вычислено, %: С 65,95; Н 5,23; к 12,51.П р и м е р 6. 2,4,5-Триметилимидазо- (4,5-е)- индол.Смесь 2,35 г (0,010 моль) дигидрохлорида2-метил(6) -гидразинобензимидазола и 1,0 мл(0,011 моль) метилэтилкетона растворяют в15 мл воды, нагревают на паровой бане 4 час,охлаждают. Осадок отфильтровывают, промывают 10 мл ацетона и сушат в вакууме надСаС 12. Получают белого цвета мелкие призмыиз разбавленного этанола,Выход 2,32 г (99%); т. пл. 325 - 329 С (в запаянном капилляре).Найдено, %; С 60,74; Н 6,12; М 17,88.С 2 Н 1 з 11 з НС 1Вычислено, /,: С 61,13; Н 5,99; И 17,83.2,32 г гидрохлорида 2,4,5-триметилимидазо(4,5-е)-индола растворяют в 100 мл воды.Раствор очищают активированным углем иосторожно подщелачивают аммиаком дорН 7 - 8. Осадок отфильтровывают, промывают 50 мл воды и сушат в вакууме над СаС 12.Получают белого цвета иглы (из разбавленного спирта),Выход 1,10 г (55,8/, в пересчете на гидразин); т. пл, 247 в 2 С (в запаянном капилляре).Редактор Т. Никольская Корректор Т. Хворова Заказ 2722/14 Изд.1547 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Найдено, %; С 72,40; Н 6,54; 1 ч 21,02.СгН 1 з 11 зВычислено, %; С 72,33; Н 6,57; Х 21,09. Предмет изобретения Способ пол,: ения замещенных имидазо(4,5-е) -индолов, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что на замещенный 5(6) -гидразинобензимидазол сйствую .арб ванильным соединением, например метилэтилкетоном, и промежуточно образующийся гидразон подвергают перегруппи ровке Фишера с последующим выделениемцелевого продукта известными приемами.
СмотретьЗаявка
1811889, 17.07.1972
В. П. Четвериков, А. Н. Кост, Ю. И. Остапович, Н. Я. Максимов, Новокузнецкий научно исследовательский, химико фармацевтический институт
МПК / Метки
МПК: C07D 487/04
Метки: замещенных, имидазо-2
Опубликовано: 30.04.1974
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-425906-sposob-polucheniya-zameshhennykh-imidazo.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения замещенных имидазо-</a>
Предыдущий патент: Способ получения п, п-бис-
Следующий патент: Способ получения производных 5, 7-дихлор-6-оксииндола
Случайный патент: Ротор осевого вентилятора