Способ получения 1-алкил-4, 5-дифенил-2, 3-дигидро-2, 3 пирролдионов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСН ИХРЕСПУБЛИН 160 1 19)(51) 5 С 07 0 207/ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР Е ИЭОБРЕТЕНИ ЕЛЬСТВУ А ВТОРСКОМУ С 1713/23-0411.8811.90. Бюл. 43ский государствеф. М. Горькоготический институтН. Масливец, Г 2. СИ. Иваненко и О,,(57) Изобретение относится к гетероИз ени получения новых го ряда, а именния 1-алкил,5-2,3-пирролдион О где К - метил или бензил, которые проявляют антимикробную активность и могут найти применение в медицине,Целью изобретения является создание способа, позволяющего получать с высокими выходами производные пиррол,3-дионов, которые невозможно синтезировать известными способами.П р и м е р 1. Бензил,5-диокси,5-дифенил,5-дигидро-пирролон. ре этилового виноградн ма 10 мин амина, ддок отфил(56) Машсредствас. 464. тносится к способу соединений пиррольно о к способу получедифенил,3-дигидров общей формулыО циклическим соединениям, в частностик получению 1-алкил,5-дифенил,3-дигидро,3-пирролдионов ф-лы К -.И-СН(РЬ)-СН(РЬ)-С(О)-С(О), где РЬ -фенил, К - метил (1 а) или 1 б - бензил (1 б), которые проявляют антимикробную активность и могут найти применение в медицине. Цель - получениеновых соединений новым способом. Получение ведут кипячением соответствующих 1-алкил,5-диокси,5-дифенил,5-дигидро -2-пирролонов в уксусной кислоте в течение 1,5-2,5 ч.Брутто ф-ла для соединения Ха 92.188-.189С;. Н,М 02; для 1 б - 92.127 128 С 23 Ну 2202 К раствору 0,30 г (0,0011 моль) этилового эфира -фенилбензоилпировиноградной кислоты в 20 мл хлорофор ма приливают 0,11 г (0,0011 моль) бензиламина, через 10 мин прибавляют 50 мл гексана, осадок отфильтровывают, Получают 0,40 г (98%) целевого продукта, т.пл. 135-136 ОС (из хлороформа) . П р и м е р 21-Метил,5-дифси,5-дифенил,5-дигидро-пиррораствор 0,30 г (0,0011 моль) эфира (3 фенилбензоилпиро- ВЫ й кислоты в 20 мл хлорофор- ффейь пропускают ток сухого метилавляют 50 мл гексана, осатровывают, Получают 0,31 г вого продукта, т.пл. 137 дихлорэтана).3 16081864 Составитель И. БочароваРедактор И. Дербак Техред М.Ходанич Корректор Т,Малец Заказ 3594 Тираж 319 ПодписноеВНИЧПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 а П р и м е р 3. 1-Бензил,5-дифе.нил,3-дигидро,З-пирролдион.Раствор 0,4 г (0,001 моль) 1-бензил,5-диокси,5-дифенил,5-дигидро-пирролона в 5 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником 2 ч, растворитель испаряют,остаток перекристаллизовывают из 2"тропанола. Выход целевого продукта0,34 г (92%), т,пл. 127-128 С,Найдено, %: С 70,18; Н 5,11;М 4,04.С Н. МОВычислено, %: С 70,13; Н 5,05;В 4,13.Увеличение времени реакции практически не влияет на выход целевогопродукта,П р и м е р 4. 1 Бензил,5-дифенил,3-дигидро,3-пирролидон,Раствор 0,4 г (0,0011 моль) 1-бензил,5-диокси,5-дифенил,5-дигидро-пирролона в 5 мл уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником 252,5 ч, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из 2-пропанола. Выход целевого продукта 0,33 г(77%), т.пл. 127-129 С.Уменьшение времени реакции вызывает снижение выхода целевого продукта.П р и м е р 5. 1-Бензил,5-дифенил,3-дигидро,3-пирролдион,Раствор 0,4 г (0,0011 моль) 1-бензил5-диокси5-дифенил5-дигидУ Э Э 35ро-пирролона в 5 мл уксусной кисло,ты кипятят с обратным холодильником,1,5 ч, растворитель испаряют, остатокперекристаллизовывают из 2-пропанола.Выход целевого продукта 0,29 г (72%) 40т.пл, 127-128 С,П р и м е р 6. 1-Метил,5-дифенил,3-дигидро,3-пирролдион. Раствор 0,4 г (0,0014 моль) 1-метил,5-диокси,5-дифенил,5-дигидро-пирролона в 5 мл уксусной кисло-.ты кипятят с обратным холодильником2 ч, растворитель испаряют, остатокперекристаллизовывают из 2-пропанола.Выход целевого продукта 0,35 г (92%),т.пл. 188-189 С.Найдено, %: С 77,61; Н 5,01;И 5,26.Вычислено, %: С 77,55; Н 4,98;Х 5,32,Фармакологические исследованияпоказывают, что 1-бензил,5-дифенил,3-дигидро,3-пирролдион обладаетантимикробной активностью в отношенииБТ. ацгецз в концентрации 62,5 мкг/млчто значительно выше активности этакридина лактата, применяющегося в медицинской практике, действующая концентрация которого 500 мкг/мп,Таким образом, предлагаемый способпозволяет получать с высокими выходами 1"алкил,5-дифенил,3-дигидро,3-пирролдионы, проявляющие антимикробное действие,Ф о р м.у л а и з о б р е т е н и яСпособ получения 1-алкил,5-дифенил,3-дигидро,3-пирролдионов об щей формулыщ ОрьоРде К - метил или бензил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующие 1-алкил,5-диокси,5- -дифенил,5-дигидро-пирролоны подвергают кипячению в уксусной кислоте в течение 1,5 - 2,5 ч.