Способ получения изопропилового эфира 2, 3-диоксо-1, 10 дифенил-2, 3-дигидро-1н-пирроло2, 3-в1, 5бензотиазепин-4 карбоновой кислоты

СОЮЭ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 10345 А ЕНТНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) ВТОРС КОМУ ЕТЕЛЬСТ родукт изопропи,10 а-дифенил,3 л о 2, З-Ь)1,5) овой кислоты ф-лы Н 71,Сущность изоловыи эфирди гидро бензотиазепи ретения; 3-диоксоН-пирро -4-карбон й 15дарственный универсио и Пермский фармацевО,И,Иваненко и Ю.С,АН- етельство СССР О 513/04, 1977, ЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛО-ДИ О КСО,10 а-ДИ Ф Е-1 Н-ПИ Р РОЛ 02,3-ф, ИН- КАРБОНОВОЙ : в качестве полупродуксинтезе и в качестве анещества в медицине. БФ Сг 7 Нггйг 043, в 243 С. Реагент 1: 4- фен ил,3-ди гид Реагент 2:о-аминот ции; в инертном ор ле при комнатной те С 6 5ыход 60-6изопропоро,3 иофенол,аническомперату 1, т.пл, 242- ксалил,5-диирролдион. Условия реакм растворитере,ифенил,3-дигидензотиазепин -4 обладающего ИзОбретение отнхимии, а именно к нония нового изопрописо,10 а-дифенил,32,З-Ь 1,5 бензотикислоты формулы 1 ается тем, что 4 ил,3-дигидроют взаимодейстм в инертном апО С 6 НБкоторый может быть использован в органическом синтезе и в медицине в качестве антисептического средства,Целью изобретения является разработка технологичного, простого, обеспечивающего высокий выход целевых продуктов нового способа получения изопропилового(54) СПОСОБ ПОЛУВОГО ЭФИРА 2,3Н ИЛ,3-ДИ ГИДР53 БЕНЗОТИАЗЕПКИСЛОТЫ(57) Исоользованиета в органическомтимикробного в осится к органической вому способу получеового эфира 2,3-диокдигидроН-пирроло зепин-ка рбоновойСООСН С 07 0 513/04 О А 61 К 31/55 эфира 2,3-диоксо,10 а-д роН-пирроло 2,3-Ь)1,51 карбоновой кислоты биологической активност Указанная цель даст изопропоксолил,5-дифе 2,3 пирролдион подверг1810345 Уменьшение температуры реакции до0 С практически не влияет на выход целевого продукта.ИК- и ПМР-спектры полученного соеди нения соответствуют предложенной структуре. В ИК-спектре (ОВ, вазелиновое масло) изопропилового эфира .2,3-диоксо,10 а-дифенил,3-дигидроН- пирроло(2,3-ЬР,5)бензотиазепин-карбоновой 10 кислоты имеются полосы ( исм): 3275,3185 (ИН), 1726 (СОО), 1689 (С 2=0, Сз=О), В спектре ПМР (РЯ, д, м,дДМСО- СЬ, ГМДС) этогО соединения имеются сигналы;1,43 (д, 6 Н, 2 СНз), 5,12 (м, 1 Н, С Н(С Нз)2, 6,93 :15 (м, 14 Н, 2 С 6 Н 5+ СоН 4), 9,79(с, 1 Н, ЙН).Заявляемое соединение обладает антимикробной активностью в отношении Васт со 1 (минимальная ингибирующая концентрация 500 мкг/мл) и 31 арЬ аогецз (125 мкг/мл), что значительно превосходит активность этакридина лактата, широко применяющегося в медицинской практике в качестве антисептического средства,Таким образом, новый метод прост 25 и технологичен, позволяет получать свысоким выходом райее неизвестный изопропиловый эфир 2,3-диоксо,10 ади фен ил,3-ди гидроН-пир родо 2,3-Ь (1,5) бензотиазепин-карбоновой кислоты, 30 обладающий противомикробной активностью. 401 6 Н 5 о т л и ч а ю щи й с я тем, что, 4 салил,5-дифенил,3-дигидро дион подвергают взаимодейст нотиофенолом в инертном апро творителе,-изопропок 2,3-пиррол вию с о-амитонном рас Составитель А,МасливецРедактор Г,Мельникова Техред М,Моргентал Коррект ил юков Тираж Подписноественного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ ССС 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Заказ 1419 ВНИИПИ Гос изаодстаенно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 1 Полученное соединение представляетсобой ярко-желтое кристаллическое вещество, растворимое в диметилформамиде идиметилсульфоксиде, плохо растворимое втолуоле, этилацетате, нерастворимое а водеи гексане, устойчивое при хранении,Изобретение иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1, Изопропиловый эфир2,3-диоксо,10 а-дифенил,3-ди гидроНпирроло 2,3-Ь)р 1,5) бензотиазепин 4-карбоновой кислоты, 1,0 г (0,0028 моль) 4-изопропоксалил,5-дифенил,3.-дигидро,3-пирролдиона растворяют в 15 мл абсолютногобензола, добавляют при 0 С за один приемраствор 0,35 г (0,0028 моль) о-аминотиофенола в 10 мл бензола, через 12 часов отфильтровывают выпавший осадок. Получают0,80 г (61%) целевого продукта с т,пл, 2423 С (из ДМФА: 2-пропанол, 1:2),Найдено, %: С 69,07; Н 4,55; И 5,95;Я 6,84,С 27 Н 22 М 2043Вычислено, %: С 68,05; Н 4,71; М 5,96;Я 6;80.П р и м е р 2; Изопропилоаыи эфир2,3-диоксо,10 а-дифенил,3-дигидроНпирроло 2,3-Ь 1,5) бензотиазепин-карбоновой кислоты, 1,0 г (0.,0028 моль) 4-изопропоксалил,5-дифенил,3-дигидро,3-пирролдиона растворяют в 15 мл сухого хлороформа, добавляют при 20 С за один приемраствор 0,35 г (0,0028 моль) о-аминотиофенола в 10 мл хлороформа, через 12 часовотфильтровывают выпавший осадок, Получают 0,79 г(60%) целевого продукта с т.пл.242-243 С.Повышение температуры реакции при, водит к уменьшению выхода целевого продукта,П р и м е р 3. Изопропиловый эфир2,3-диоксо,10 а-дифенил,3 -ди гидроНпирроло(2,3-.Ь)(1,5 бензотиазепин-карбоновой кислоты. 1,0 г(0,0028 моль) 4-изопропоксалил,5-дифенил,3-дигидро,3-пир 45ролдиона растворяют в 15 мл.бензола, добавляют при 40 С за один прием раствор0,35 г (0,0038 моль) о-аминотиофенола в1 Фмл бензола, растворитель удаляют, по. лучают 0,13 г(10%) целевого продукта с т,пл,242-243 С (из ДМФА-пропанол),Ф ор мул а из обре те н и яСпособ получения изопропилоаого эфира 2,3-диоксо,10 а-дифенил,3-дигидро Н-и ирроло(2,3-Ь)1,5)бензотиазепин- карбоновой кислоты формулын соос,н,