Способ получения смеси хлорсодержащих -кетоэфиров

1299498 Изобретение относится к органическому синтезу, конкретно к способу получения смеси новых хлорсодержащих -кетоэфирор) являющихся промежуточными в синтезе псевдоионона, который 5 используется для получения витамина А. 1 О (1 Ь,) 55%Т,кип. при 0,027 кПа (смесь) 120 С;содержание в смеси хлора 12)4%; степень превращения смеси (11 а,) и(11 Ь,) составляет 95%; селективность100%.Строение соединений (1 а,) и (1 Ь,)подтверждено данными масс, ЯМР- иИК-спектров.ЯИР-спектр (в СЭС 1 с гексаметил дисиланом в.качестве этанола). Цифрыуказывают химические сдвиги в м.д.соответствующих атомов(11 а,) 48% 2,29 1. б 1 1,5 СОСН) Цель изобретения - создание новых промежуточных соединений в синтезе псевдоионона смесей хлорсодержащих -кетозфиров) позволяющих повысить .его выход (11 а,) и (11 Ь,).П р и м е р .1. Хлорирование смеси соединений формул СН, СН,Гс Г,снт сосн 3сн сн. сн,СНг С СООСНЭн, сн,СН 3 СИЗ С СН СОСнз СН С СООСНЬ сК,сн, СНэ СНс сн, соси,СН СН, С-С 1сн, с(11 Ь 52%К смеси, включающей 32,3 г хлорида двухвалентной меди (0,24 моль) и 5, 1 г хлорида лития (О, 12 моль), в 100 см Ю-метилпирролидона добавляют 24,66 г смеси соединений (11 а,) и (11 Ь) (0,102 моль)Реакционную смесь выдерживают в течение 91 ч прио20 С. Затем реакционную смесь разбавляют 600 см воды. Выпавший в осадок5хлорид двухвалентной меди отделяют фильтрованием, после чего реакционную смесь дважды экстрагируют 50 см пентана. После сушки органической части на сульфате натрия и концентрирования при пониженном давлении получают 28,39 г смеси соединений (1 а,) и (1 Ь,), чистота которой близка к 953 и которая имеет следующие характеристикСи) СЕ 1с СН СОСНН С" Мн, с, пюснсй, сн,ч.,99 соосн,О О 3,7 бСмесь исходных соединений (11 а,)и (11 Ъ,) получают следующим образом.В реактор нз нержавеющей стали,предварительно продутый аргоном, вводят 40,8 мг КЬ С 1 (1,5-циклооктадие,на) (О, 165 г.атом родия), 2,2 гсоединения45(3) 256 г фатом Р ) ) 78) натрия (0,68 ммоль), 15 5 см метанола. Затем в мирцена (0,117 моль) и ацетилацетата (0,120 мо Нагревание осуществл о мешивании при 90 С в те После обработки реак получают 12,488 г смеси,(1 аэ) 40% (1 Ь ) 60% т.кип. при 0067 кПа (смесь) 64 С; содержание хлора (смесь) 16,2%.Степень превращения смеси соедине ний (11 а,) и (11 Ьэ) равна 88%, селективность соединений ( 1 а,) и (1 Ъэ ) составляет 100%, выход сырого продукта 96,8%, чистого продукта - 85,1%. 20Масс-спектр соединения ООСНЗ 3080 смС 0 : 1735 С = СН СИК-спе СН= 891755 см Смесь соединений (11 а,) И (11 Ьможет быть получена следующим обазом м реактор, выполненныи из нержавеющей стали, предварительно продутый аргоном, вводят 20,8 мг КЬ С 1 (1,5-циклооктадиена) (0,085 г. мато родня), 0,24 г карбоната натрия (2 2 ммоль) 1 128 г ТРРТ БМа (1,7 г.матом Р / и 15 см воды. Затем вводят 102 г изопрена (150 ммоль) и 21,6 г метилацетилацетата (186 ммоль) Осуществляют нагревание реакционнойо смеси при перемешивании и при 10 О С в течение 1 ч. После обработки реакционной смеси получают 15,85 г смеси соединений (11 аэ) и (11 Ъ ). Выход 58,37%.е мес р 4. Хлорирование сЬэ)38 г хлорида двухвал40 моль) и 0,87 г сло020 моль) в 20 см диэприбавляют 5, 1 г смеПа,) и (11 Ь) (примеСмесь выдерживают и ентримесир 1) Прим,О 2,2 2 10 185спектр ЯИ протон го соединения ированноСООСН СИЕ СООСНз) 20 цС в течение 70 ч, После обработкиреакционной. смеси по примеру 1 получают 5,26 г смеси соединений, имеющихформулы (1 а ) и (1 Ь ), чистота. которой близка 60% и которая имеет следующие характеристики." (1 а,) 45%;(1 Ь, ) 55%,Степень превращения смеси соединений (11 а) и (11 Ь) составляет 62%; селективность соединений (1 а) и (1 Ъ)равна 100%, Характеристики продуктаприведены в примере 1. Выход на исходную смесь составляет 91,7% (сыройпродукт) или 55,1% (чистый продукт).П р и м е р 5. К 1 г хлорида лития (0,0235 моль) в 10 см И-метилэ.пирролидона и 0,18 г воды (0,010 моль)прибавляют 2,56 г смеси соединений,имеющих формулы (1 о,) и (1 Ъ), полученных в примере 1 (8,5 ммоль). Смесьвыдерживают в инертной атмосфере аргона, после чего осуществляют нагревание до 100 С в течение 45 мин приперемешивании, Таким образом происходит полное декарбоксилирование, Затемнагревание продолжают в течение 17 чпри указанной температуре. После обработки реакционной смеси путем присоединения 30 см воды, экстрагироваэния соединений 20 смэ пентана и удаления пентана при пониженном давлении получают 1,83 г смеси, содержащей согласно хроматографическому анализу, осуществленному в газовой фазе,0,559 г (выход 34,25%) псевдоионона,0,34 г смеси соединений, имеющих формулы (1,11 а) и (1,11 Ь), в которых Кпредставляет собой 4-метил-пентенил, и 0,6 г тяжелых соединений неэлюировакных при хроматографии. Т.кип.опсевдоионона 124-126 С (4 мм рт.ст.),Спектр ЯИ протона псевдоионона162,7 15 30 а равнарировании,45есь) 93 С,я близка 25%.О 1,61гб 0 5,01 оннойе 40%,ип. 124,57 П р и м е р 6. К 0,46 г хлоридаэлития (0,0108 моль) в 5 см И - метилпирролидона и 0,3 г воды (0,0166 моль) прибавляют 3,14 г смеси соединений (1 а,) и (1 Ь, ), полученных в примере 1 (0,011 моль). Смесь нагревают при 105 С в течение 40 мин. Таким образом реакционная смесь содержит 1,87 г (0,0082 моль) смеси соединений (111 а) и (111 Ь). Выход составляет 74,5%. сн, сн,ССН 2СН СН СНС1СН 2 ССН, СН,(111 Ь) 55/кип. при 0,054 кПа (с тепень деацилированпектр ЯМР протона жг 473С 14,71П р и м е р 7. К 0,5 г хлорида лития (11,7 ммоль) в 5 см М-метилпирролидона, содержащего 0,49 г соляной кислоты (13,4 ммоль), прибавляют 2,64 г смеси соединений (1 а) и (1 Ъ,), полученных в примере 1 (9,2 ммоль), Смесь нагревают до т. 105 С, в течение 2 ч 30 мин. После обработки реакционной смеси получают 1,025 г смеси соединений (111 а) и (111 Ь), (4,5 ммоль) (выход 48,91%). Наблюдают образование соединений деструкций, степень деацилирования близка 57П р и м е р 8. К 0,5 г хлорида лития (11,7 ммоль) в 5 см И-метилэ пирролидона, содержащем О, 13 г соляной кислоты (3,6 ммоль), прибавляют 2,64 г смеси соединений (1 а,) и (1 Ь,), полученных в примере 1, (9,2 милли- моля). Смесь нагревают до 130 С при перемешивании в течение 2 ч. Наблюдают полное декарбоксилирование в течение 15 мин. После обработки реакционной смеси получают при выходе, составляющем 40,5%, 0,716 г псевдоионона (т.кип. 124-126 С/4 мм рт.ст.). Степень деацилирования .близка 5%. Образовалось около 28% тяжелых соединений неэлюированных при БГХ.Селективность псевдоионон 57,47. при степени дегидрохло равном 70,6%. Г 1 р и м е р 9, К 5,0 г хлоридаЭ лития (11,7 ммоль) в 5 см И-метилпирролидона, содержащем 0,19 г соля-ной кислоты (5,7 ммоль), прибавляют2,22 г смеси соединений (1 а) и (1 Ъ), полученных в примере 1 (9,5 ммоль). Смесь выдерживают в атмосфере аргоо на, после чего нагревают до 140 С в течение 1 ч при перемешивании. Наблюдают полное декарбоксилирование в течение 15 мин.Г 1 осле обработки реакци смеси получают при выход 0,734 г псевдоионона (т.к9 12994126 С/4 мм рт.ст.). Степень деацилирования близка 57. Образовалось около 187 тяжелых соединений неэлюированных при БГХ.Селективнос.ть псевдоионона состав ляет 60,67. при степени дегидрогалогенирования 667.П р и м е р 10. К 0,5 г хлоридазлития (11,7 ммоль) в 5 см И-метилпирролидона, содержащем 0,44 г соля ной кислоты (12 ммоль) прибавля ют 1,27 г 2,4,6-триметилпиридина (10,5 ммоль) и 2,58 г смеси соединений, имеющих формулы (1 д,) и (1 Ь,), полученной в примере 1 (9 ммоль), 15о Затем смесь нагревают до 130 С в течение 4 ч при перемешивании. Наблюдают полное декарбоксилирование в течение 15 мин. После обработки реакционной смеси получают при выходе, ран/ ном 52,57., 0,909 г псевдоионона (т.кип. 124-126 С/4 мм рт.ст.), Сте-. пень деацилирования менее 1/. Оберазуется около 2,5/ тяжель:х соедине-,ний неэлюированных при БГХ. 25 Селективность сендоионона равна907 при степени дегидрохлорирования,равном 58, 17,П р и м е р 11, К 0,5 г хлорида 30лития (11,7 ммоль) в 10 см И в метилЭпирролидона, содержащем 0,46 г соляной кислоты (12,6 миллимоля), прибавляют 1,26 г 2,4,б-триметилпиридина "(10,5 ммоль) и 2,70 г смеси соединений (1 а,) и (1 Ь,), полученной в примере 1 (9,4 ммоль). Затем смесь нагреовают до 130 С в течение 8 ч при перемешивании, Наблюдают полное декарбоксилирование в течение 15 мин, После 40обработки реакционной смеси получаютпри выходе 59, 77. 1,069 г псевдоионона(т. кип. 124- 126 С/4 мм рт, ст. ) .Степень деацилирования менее 1/,Образуется около 127, тяжелых соедине ний неэлюированных (по БГХ).Селективность псевдоионона равна62,57 при степени дегидрохлорирования, равном 95,507П р и м е р 12, Повторяют действия, указанные в примере 11, однако3используют 20 см М-метилпирролидона.Получают при выходе 69,771,274 г псевдоионона (т.кип, 124126 С/4 мм рт.ст.),Степень деацилирования менее 17.Образуется около 97 тяжелых соединечий неэлюированных (БГХ). 980Селектинность псевдоионона равна75,57 при степени дегидрохлорировании, равной 92,47.П р и м е р 13. К 0,5 г хлоридалития (11,7 ммоль) в 20 см М-метил 9пирролидона, содержащем 0,45 г соляной кислоты (12,3 ммоль), прибавляют270 г смеси соединений (1 а) и (1 Ь),полученной в примере 1, (9,4 ммоль).Затем смесь нагревают до 150 С в теочение 2 ч 30 мин при перемешивании.Наблюдают полное декарбоксилиронаниев течение 10 мин. После обработкиреакдионной смеси получают при выходе 28,27 0,509 г псевдоионона (т,кип.124-126 С).Степень деацилиронания менее 1/.Образуется около 10,5/ тяжелых соединений неэлюиронанных по БГХ.Селективность псевдоионона равна29,3 Й при степени дегидрохлорирования, равной 96,2/,П р и м е р 14, Повторяют действия по примеру 13, однако прибавляют 1,26 г 2,4,6-триметилпиридина(т,кип.124-126 С).Степень деацилирования менее 17,Образовалось около 117 тяжелых соеди-,нений неэлюированных по БГХ.Селективность псевдоионона равна73,27 при степени дегидрохлорирования 97,27.1 р и м е р 15. Повторяют действия по примеру 13, однако прибавляют 2,83 г 2,4,6-триметилпиридина(1 Ь, ), полученной н примере 1 (9,3 миллимоля), Получают при выходе, равном76,2/, 1,366 г псевдоионона (т,кип,124-126 С/4 мм. рт.ст.).Степень деацилирования менее 17Образуется около 12,57 тяжелых соединений неэлюированных по БГХ.Селективность псевдоионона ранна797 при степени дегидрохлорированйи9657,П р и м е р 16. Повторяют дей- .ствия, указанные в примере 13, однако прибавляют 4,25 г этилдициклогексиламина (22,7 ммоль) и 2,66 г смесисоединений, имеющих формулы (1,) исОснс;сй, сооя,11 1299Получают при выходе 77 41,385 гпсевдоионона (температура кипения124-126 С/4 мм рт.ст.).Степень деацилирования менее 1%.Образуется около 1% тяжелых соединений неэлюированных по БГХ,Селективность псевдоионона равна85,7 . при степени дегидрохлорировании, равной 90,4П р и м е р 17. К 0,5 г хлорида 10лития (11,7 ммоль) в 20 см М-метилЭпирролидона прибавляют 1,29 г 2,4,6-триметилпиридина (10,6 ммоль) и1,94 г смеси соединений, имеющихформулы (111 о) и (111 Ь)полученной в 15примере 6 (8,5 ммоль). Смесь нагревают до 150 С. Получают при выходе,равном 88 , 1,44 г псевдоионона (температура кипения 124-126 С/4 мм рт.ст.),Образуется около 6,5 . тяжелых сое динений неэлюированных по ТИСХ.Селективность псевдоионона составляет 94,6 при степени дегидрохлорирования 93%.П р и м е р 18. Повторяют действия по примеру 13, однако прибавляют 4,82 г этилдициклогексиламина(23 матома) и 2,70 г смеси соединений, имеющих формулы (1 а.,) и (1 Ь ),полученной в примере 2 (9 ммоль). 30Получают при выходе 79,9 . 1,377 гпсевдоионона,Степень деацилирования менее 1Образуется около 2% тяжелых соединений неэлюированных по БГХ. 35Селективность образования псевионона равна 90,2 при степени дегидрохлорирования, равной 88,6 .,П р и м е р 19. К 0,5 г хлоридазлития (11,7 ммоль) в 20 см тетраметилмочевины, содержащей 0,5 г солянойкислоты (13,7 ммоль),. прибавляют2,72 г смеси соединений, имеющих формулы (1 а,) и (1 Ь, ), полученной в примере 1 (9,5 ммоль). Затем смесь наг0ревают при 150 С в течение 2 ч 30 минпри перемешивании. Наблюдают полноедекарбоксилирование за 15 мин, После обработки реакционной смеси получают привыходе, составляющем 55, 9 , 1,0 г псевдоионона (т. кип, 124-126 С/4 мм рт. ст. ) .Степень деацилирования менее 1 .Образовалось около 5% тяжелых соединений неэлюированных по БГХ.Селективность псевдоионона состав ляет 80 . при степени дегидрохлорирования, равной 68,4%,П р и м е р 20. К 6,45 г хлорида лития (О, 15 моль) в 250 см И-ме 498 12тилпирролидона, содержащем 5,77 г соляной килоты (О, 16 моль), прибавляют 64,52 г этилдициклогексиламина(0,31 моль) и 32,77 г смеси соединений (1 а,) и (1 Ъ), полученной в примере 3 (0,15 моль). Затем смесь нагоревают до 150 С в течение 3 ч 30 мин при перемешивании. Наблюдают полное декарбоксилирование за 10 мин. После обработки реакционной смеси получают при выходе 75,5 . 14,23 г метилгептадиенона формулы (17 а)снзгсзссИ 0СН СН 3Степень деацилирования менее 1 ., Образовалось около 7 тяжелых соединений неэлюированных при БГХ.Селективность метилгептадиенона (17 а), составляет 79 , при степени дегидрохлорирования, равной 95,6 .,П р и м е р 21. К 0,5 г хлорида лития (11,7 ммоль) в 20 см диметилформамида, содержащего 0,42 г соляной кислоты (11,5 ммоль), прибавляют 4,18 г этилдициклогексиламина (20 ммоль) и 2,2 г смеси соединений, имеющих формулы (1 о) и (1 Ь,),полученной в примере 1 (9,5 ммоль).Затем смесь нагревают при температуреО150 С в течение 2 ч 30 мин при перемешивании. Наблюдают полное декарбоксилирование за 15 мин. После обработки реакционной смеси получают при выходе, равной 59,31,079 г псевдоионона (т. кип. 124-126 С/4 мм рт. ст. ) . Степень деацилирования менее 1 Х. Образуется около 6,5 тяжелых соединений неэлюированных при БГХ.Селективность псевдоионона составляет 80% при степени дегидрохлорировании, равном 74,1Формула изобретения Способ получения смеси хлорсодержащих р -кетоэфиров общей формулы