Способ получения азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов

ФюмФ, .О П И С А Н И Е 816 Союз Советских Социалистических Республик(45) Дата опубликования описания 26.12,77(51) М. Кл. С 070 471/06//А 61 К 31/33 Государственный комитет Совета Министров СССР(088.8) ао делам изобретений и етнрытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Чаба Сантай, Лайош Сабо, Дьердь Калауш, Эгон Карпати и Ласло Спорни(ВНР) Иностранное предприятие Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ,ИЛИ РАЦЕМАТОВ, ИЛИ ОПТИЧЕСКИХ АНТИПОДОВИзобретение относится к способу получения новых азотсодержащих полициклических соединений (производных алкалоида эбурнаменина) общей формулы 1 или их солей, или рацематов, или оптическихантиподов,где К 1 - алкильная группа с 1 - 6 атомамиуглерода;К 2 - карбоксильная группа, эфирная группа, такая как, алкоксикарбонильная или аралкоксикарбонильная группа, или цианогруппа,которые обладают биологически активнымисвойствами и могут найти применение в медицине,Ранее в литературе уже были описаны некоторые производные алкалоида эбурнаменина1), однако способ получения предлагаемыхновых производных не был известен и эти новые соединения формулы 1 обладают улучшенными биологически активными свойствами, например по сравнению со структурно подобными соединениями, такими как этиловый эфир аповинцаминовой кислоты 2).5 В соединениях общей формулы 1, получаемых по предлагаемому способу, алкильная группа К 1 может быть группой с прямой или разветвленной углеродной цепью; преимущественно К 1 является группой низшего алкила с 10 1 - 6 атомами углерода, как например метильной, этильной, н-пропильной, изопропильной, к-бутильной, изобутильной, трет, бутильной, амильной, изоамильной, или гексильной группой, но предпочтительно этильной группой.15 В качестве эфирной группы К 2 имеются ввиду, например алкоксикарбонильные группы с прямой или разветвленной алкоксичастью, содержащей преимущественно 1 - б атомов углерода, как метоксикарбонильная, этокси карбонильная, н-пропоксикарбонильная, н-бутоксикарбонильная, изобутоксикарбонильная, трет. бутоксикарбонильная, амилоксикарбонильная, изоамилоксикарбонильная, и-гексилоксикарбонильная и изогексилоксикарбониль ная группа; аралоксикарбонильные группы,которые содержат 7 - 20 атомов углерода и, аралоксичасть которых состоит из одного илинескольких колец, как например бепзилокспкарбонильная, фенэтоксикарбонильная, фенилпропоксикарбонильная, фенилбутилоксикарбонпльная, нафтилметилокспкарбонпльная, нафтилэтилоксикарбонильпая и нафтнлбутплокспкарбонильная группа.Из соединений общей формулы 1 особенно предпочтительными являются такие соединения, в которых К - низшая алкильная группа и К - низшая алкоксикарбонильная или цианогруппа.Наиболее предпочтительными являются соединения общей формулы 1, когда К - этильная или и-бутильная группа и К - метоксикарбонильная, этоксикарбонильная или цианогруппа.Способ получения соединений формулы 1, основанный на известной в органической химии реакции восстановления 13, заключается в том, что соединение формулы 11 где К 1 и К имеют указанные значения, а Х- - кислотный остаток,подвергают восстановлению и полученное соединение, при желании, превращают в кислотно-аддитивные соли, или, если в получаемом соединении 1, К имеет указанные значения, а К является эфирной или цианогруппой, соединения гидролизуют или рацемическую смесь соединения общей формулы 1 подвергают разделению,В предлагаемом способе в качестве восстановителя можно применять любой обычный восстановитель, применяемый для гидрирования двойных связей в кольце, кроме случая, когда К - цианогруппа, которую не гидрируют. Восстановление целесообразно проводить или химическим восстановителем, или как каталитическое гидрирование.В качестве химических восстановителей применяют, как правило, комплексные гидриды металлов, в особенности гидриды бора, такие как литий- и натрийборгидриды,Из комплексных гидридов боргидриды являются наиболее предпочтительными.Восстановление с боргидридом проводится в инертном по отношению к реакционной массе растворителе или разбавителе. В качестве растворителя или разбавителя применяется преимущественно такой алифатический спирт, как например метанол.Боргидрид добавляют к реакционной смеси в избытке. Целесообразным является 1,5 - 7- кратное молярное количество. Температура и время реакции не имеют решающего значения для хода реакции; их выбор зависит в первую очередь от реакционноспособности исходных 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 веществ. Вообще работают при температурах около ОС и перемешивают реакционную смесь в течение 1/2 - 3 ч.Наиболее оптимальным способом является способ, по которому соединение общей формулы 11 суспендируют в инертном растворителе, преимущественно в алифатическом спирте, суспензию охлаждают примерно до ОС и при этой температуре маленькими порциями добавляют боргидрид, преимущественно натрийборгидрид.Реакционную смесь обрабатывают обычными лабораторными методами, например путем подкисления, концентрирования, растворения остатка в воде, подщелачивания, экстрагирования или упаривания экстракта,Если применяют каталитическое гидрирование, то в качестве катализатора берут такие элементы, как например палладий, платину, никель, железо, медь, кобальт, хром, цинк, молибден, вольфрам и т, д., а также окислы и сульфиды этих металлов.Катализатор можно получать восстановлением стабильных окислов названных металлов водородом непосредственно в реакционном сосуде. Можно применять скелетные катализаторы, например никель Ренея, а также катализаторы, нанесенные на носитель. Это особенно выгодно при применении катализаторов из благородных металлов, поскольку в этом случае их требуется меньше. В качестве носителя применяют, например, активированный уголь, двуокись кремения, окись алюминия, а также сульфаты и карбонаты щелочных металлов.Для каталитического гидрирования в качестве катализатора предпочтительно применяют палладий на активированном угле или никель Ренея.При каталитическом гидрировании применяют инертные по отношению к реакционной массе растворители такие, как например спирты, этиловый эфир уксусной кислоты, ледяную уксусную кислоту и т. д., а также их смеси, Особенно предпочтительными являются такие алифатические спирты, как метанол, этанол и т. д. Если в качестве катализатора применяют окись платины, то реакцию проводят в нейтральной или кислой среде, а при применении в качестве катализатора никеля Ренея, реакционная среда должна быть нейтральной или щелочной,При каталитическом гидрировании по предлагаемому способу температуру, давление и время реакции можно варьировать в широких пределах в зависимости от применяемого исходного вещества, однако каталитическое гидрирование проводят преимущественно при комнатной температуре и атмосферном давлении.Поглощение водорода происходит за время от 10 мин до 5 ч.Реакционную смесь обрабатывают обычным способом. Например, после окончании поглощения водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат упариваот до сухого остатка,перекриатических (ацетон) 55 Оптимальный вариант выполнения способазаключается в том, что при каталитическомгидрировании в качестве каталиазтора применяют преимущественно палладий на активированном угле, промытый водой и применяемым при гидрировании растворителем (преимущественно метанолом), затем приливаютраствор соединения общей формулы 11 и гидрируют до окончания поглощения водородапри комнатной температуре и атмосферном 10давлении.После обработки реакционной смеси продукт получают, как правило, в виде кристаллов. Если продукт получают в форме аморфного порошка или масла, то его перекристаллизовывают из обычных, применяемых дляэтой цели в органической химии растворителей, например из такого алифатического спирта, как метанол.По предлагаемому способу соединения общей формулы 1 можно превращать обработкойкислотами в их физиологически совместимыесоли. Для этой цели применяют такие неорганические кислоты, как галогенводороды, например соляную, бромистоводородную и т. д., 25фосфорные кислоты, и такие органические кислоты, как уксусная, пропионовая, гликолевая,малеиновая, янтарная, винная, лимонная, салициловая, бензойная, а также такие алкилсульфокислоты, как метансульфокислота, и такие арилсульфокислоты, как и-толуолсульфокислота.Солеобразование проводят преимущественно в инертном растворителе, целесообразно валифатическом спирте, как например метаноле. Основание общей формулы 1 растворяют вэтом растворителе и раствор смешивают с соответствующей кислотой, пока реакция не станет слабокислой ( рН 6). Затем полученнуюсоль соединения формулы 1 выделяют из реакционной смеси. Соединения общей формулы 1, в которых Я имеет указанные значения,и К является эфирной или цианогруппой, атакже соли этих соединений, могут гидролизоваться. Таким же способом получают соединения общей формулы 1 или их соли, в которыхК имеет указанные значения и Й означаеткарбоксильную группу.Гидролиз выполняют в инертном растворителе, преимущественно в таком алифатическом 50спирте, как этанол, путем добавления неорганического основания.В качестве неорганического основания можно применять, например, такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия, 5Соединения общей формулы 1 содержатасимметричный атом углерода. По предлагаемому способу соединения общей формулы 1получают как рацематы.Разделение рацематов можно проводить известными методами,. Соединения общей формулы 1, получаемыепо предлагаемому: способу очищаютсталлизацией, например из алифспиртов (метанол и этапол) кетоовалифатических сложных эфиров (этилацетат), нитрилов (ацетонитрил), а также из смесей приведенных растворителей, например из смеси эфир-этилацетат и т, д.По предлагаемому способу соединения общей формулы 1 получают с высокими выходами и в хорошо идентифицируемой форме. Результаты элементарного анализа показывают хорошее совпадение с вычисленными значениями, а полосы характеристических групп, определенные ИК-спектроскопией, а также спектры ядерно-магнитного резонанса являются достаточными доказательствами идентичности полученных соединений со структурами приве- денных формул.Исходные соединения общей формулы 11, еще не описанные в литературе, получают взаимодействием соединений общей формулы 111 де К имеет указанные значения,единением общей формулы 1 Ч где К имеет указанные значения и У - атом галогена, и полученные соединения формулы 11, где Х -- атом галоида, обрабатывают кислотой и/или соединение общей формулы 11, где Е и Х - имеют указанные значения, а К - эфирная или цианогруппа, далее подвергают реакции гидролиза.Анионный остаток Х - в соединениях общей формулы 11 может быть анионом любой неорганической или органической кислоты, как например, галогенидным ионом, как ионом фторида, хлорида, бромида или иодида, ионом сульфата, фосфата или анионом галогенперкислоты, например йоном перхлората или пербромата, а также анионом ацетата., пропионата, оксалата, цитрата, бензоата, нафтолата, малеината, сукцината, салицилата, и-толуолсульфоната и т. д. В общих формулах 11 и 111 Й имест указанные при общей формуле 1 значения. Значения К. в общих формулах 11 и 17 такке соответствуют значениям, указанным в формуле 1. В соединениях общей формулы 1 Ъ У является атомом любого галогена, как атомом фтора, хлора, брома или йода, однако предпочтительно атомом хлора или брома.П р и м е р 1. 14-Метоксикарбонил,15-дигидрор,16 а-э бурн аменина) 1,0 г (2,3 ммоля) перхлората 14-метоксикар бонил,4-дегидро -14,15- дигидроэбурнаменина растворяют в 100 мл метанола. В раствор вливают предварительно гидрнровапнуюзо 35 т=9,26 (ЗН, - СНз) 4 О 45 50 55 60 65 суспензию 1 г палладия на активированном угле в метаноле. Реакционную смесь гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении. После поглощения вычисленного количества водорода (около 1 ч) отфильтровывают катализатор и метанольный раствор упаривают в вакууме. Оставшуюся затвердевшую соль растворяют в дистиллированной воде и раствор при охлаждении делают щелочным до рН 10 с помощью насыщенного раствора карбоната натрия. Становящийся мутным, раствор встряхивают в делительной воронке с дихлорэтаном (30, 20, 10 мл), Органическую фазу сушат над сульфатом магния, затем фильтруют и упаривают в вакууме. Склонный к кристаллизации, масляный остаток кристаллизуют из метанола, Получают 0,55 г (70,8% ) 14-метоксикарбонил,15-дигидро-ЗД,16 а-эбурнаменина в форме белого кристаллического порошка, который плавится при 117 - 118 С,Найдено, %: С 74,29; Н 7,77; И 7,93.СзНзвХзОз (мол. вес 338,43).Вычислено, %: С 74,52; Н 7,74; И 8,28, Характеристические полосы ИК-спектра (в КВг);2702 - 2770 см(полосы Больмана)1745 см " С=О).ЯМР-спектр (в дсйтерохлороформе):т=2,22 - 280 (4 Н, аром, Н);От=5,18 (1 Н, СН,О - С - СН - Х); т=6,21 (ЗН, СНзО - С - С - );О б) 6,25 г (14,3 ммолей) перхлората 14-метоксикарбонил,4-дегидро.14,15-дигидроэбурнаменина суспендируют в 300 мл метанола и суспензию охлаждают до 0 С, При этой температуре малыми порциями добавляют 1,05 г (27,8 ммолей) натрийборгидрида. По окончании добавления смесь перемешивают еще в течение 1 ч и затем ее рН - значение устанавливают на 3 с помощью 5 н. раствора соляной кислоты. Реакционную смесь упаривают в вакууме и твердый остаток растворяют в 200 мл дистиллированной воды. Раствор смешивают с 80 мл дихлорэтана и устанавливают рН 10 с помощью 40%-ного едкого патра. После сильного встряхивания реакционной смеси отделяют органическую фазу, Водную фазу еще дважды (один раз с 30 мл и один раз с 20 мл) встряхивают в делительной воронке с дихлорэтаном. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом магния, После отфильтровывания осушителя раствор упаривают в вакууме и остающееся масляное вещество кристаллизуют из метанола, Получают 3,05 г (63,2%) 14-метоксикарбонил,15-дигидро. эбурнамепина в форме белых кристаллов, которые плавятся при 116 - 118 С. Свойства про 5 10 15 20 25 дукта такие же, как продукта, полученного попункту а).П р и м е р 2, 14-Этоксикарбонил,15-дигидро-Зр,16 а-эбурнаменин,4,90 г (11,9 ммолей) перхлората 14-этоксикарбонил,4-дегидро - 14,15- дигидроэбурнаменина суспендируют в 250 мл метанола и суспензию охлаждают до 0 С. При этой температуре малыми порциями добавляют 2,0 г(53 ммоля) натрийборгидрида. По окончанииприбавления реакционную смесь при указанной температуре перемешивают еще в течение1 ч, затем ее рН - значение устанавливают на3 с помощью 5 н. раствора соляной кислоты.Смесь концентрируют в вакууме до объема20 мл и затем смешивают с 250 мл дистиллированной воды и 80 мл дихлорэтана. Значение рН реакционной смеси устанавливают на11 с помощью 40%-ного едкого натра. Послеинтенсивного встряхивания фазы разделяют.Органическую фазу сушат над сульфатом магния, После отфильтровывания осушителя раствор упаривают в вакууме. Остающееся маслокристаллизуют из этанола. Получают 2,15 г(51,7% ) 14-этоксикарбонил,15-дигидро-ЗР,16 а-эбурнаменина в форме белого кристаллического порошка, который плавится при104 - 105 С.Найдено, %: С 74,90; Н 8,08; Х 8,36.СззНзвМзОз (мол. вес 352,45).Вычислено, %: С 74,96; Н 8,01; М 7,95.Характеристические полосы ИК-спектра:2702 - 2857 - " (полосы Больмана)1750 смС=О).ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе):т=2,43 - 3,02 (4 Н, аром. Н); т=5,38 (1 Н, СНз - СНз - О - С - СН - Х, );Г,О От=5,71 (2 Н, - СНз - О - С - );т=9,23 (ЗН, алкил-СНз)П р и м е р 3. 14-Циано,15-дигидро-Зр,16 аэбурнаменин.2,0 г (4,96 ммолей) перхлората 14-циано,4- дегидро,15-дигидроэбурнаменина суспендируют в 100 мл метанола и суспензию охлаждают до 0 С, При постоянном перемешивании при этой температуре малыми порциями добавляют 1,0 г (26,5 ммолей) натрийборгидрида, По окончании добавления смесь перемешивают еще в течение 1 ч и затем рН - значение устанавливают на 3 с помощью 5 н. раствора соляной кислоты, Реакционную смесь концентрируют в вакууме до объема 20 мл и затем смешивают со 100 мл дистиллированной воды и 60 мл дихлорэтана, Значение рН устанавливают при охлаждении на 11 с помощью 40%-ного раствора едкого патра, После сильного встряхивания смеси отделяют органическую фазу и сушат над сульфатом магния, После отфильтровывания осушителя раствор упа5 10 15 20 30 35 40 45 50 55 60 65 ривают в вакууме до сухого остатка. Твердыйостаток перекристаллизовывают из метанола.Получают 1,20 г (79,2%) 14-циано,15-дигидро-ЗД,16 а-эбурнаменина в форме окрашенногов кремовый цвет кристаллического порошка.Продукт плавится при 155 - 156 С.Найдено, %: С 78,58; Н 7,70; М 13,61.Со%з 11 з (мол. вес 305,41).Вычислено, %: С 78,65; Н 7,59; И 13,76.Характеристические полосы ИК - спектра(в КВг):2702 - 2760 см -(полосы Больмана)2280 см -( - СК).ЯМР-спектр (в гексадейтеродиметилсульфоксиде):т=2,48 - 3,02 (4 Н, аром. Н);с=4,72 (1 Н, И - С - СН - М, );т=9,33 (ЗН, - СНз)П р и м е р 4. 14-Метоксикарбонил-этил,15-дигидро-ЗР,16 и-эбурнаменин,5,0 г (10,76 ммолей) перхлората 14-метоксикарбонил-этил - 3,4 - дегидро,15-дигидроэбурнаменина суспендируют в 200 мл метанола. Суспензию охлаждают до 0 С и при этойтемпературе малыми порциями смешивают с2,50 г (66,1 ммолей) натрийборгидрида. Поокончании добавления реакционную смесь перемешивают еще в течение 1 ч и затем рН-значение устанавливают на 3 с помощью 5 н. раствора соляной кислоты. Подкисленный раствор сгущают в вакууме до объема 30 мл и затем смешивают с 150 мл дистиллированнойводы и 80 мл дихлорэтана. Значение рН смеси при охлаждении устанавливают на 10 - 11 спомощью 40% -ного раствора едкого натра.После основательного встряхивания в делительной воронке отделяют органическую фазуи сушат над сульфатом магния. После отфильтровывания осушителя раствор упаривают ввакууме. Остающееся масло кристаллизуютиз метанола. Таким путем получают 2,10 г(53,2% ) 14-метоксикарбонил-этил,15-дигидрор,16 а-э бурн аменина в форме белыхкристаллов. Продукт плавится при 103 - 104 С.Найдено, %: С 75,36; Н 8,25; К 7,71.СззНзоИ,О (мол, вес 366,48).Вычислено, %: С 75,37; Н 8,25; г 1 7,64,Характеристические полосы ИК - спектра(в КВг):2752 - 2880 см -(полосы Больмана),1747 см -(С=О),ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе):т=2,28 - 2,94 (4 Н, аром. Н);т=5,28 (1 Н, СНзО - С - СН - Х, );От = 6,13 (ЗН, - ОС Нз) .П р и м е р 5, 14-Циано-этил,15-дигидроз,16 а-э бурн аменин. 3,5 г (8,10 ммолей) перхлората 14-цианоэтил - 3,4 - дегидро,15-дигидроэбурнаменинасуспендируют в 200 мл метанола. Суспензиюохлаждают до 0 С и малыми порциями смешивают с 1,75 г (46,2 ммолей) натрийборгидрида.По окончании добавления смесь перемешивают еще в течение одного часа и затем ее рНзначение устанавливают на 3 с помощью 5 н,раствора соляной кислоты, Затем смесь сгущают в вакууме до объема 30 мл и смешивают со 150 мл дистиллированной воды и 70 млдихлорэтана. При применении внешнего охлаждения рН-значение смеси устанавливаютна 10 с помощью 40%-ного раствора едкогопатра. После энергичного встряхивания в делительной воронке отделяют органическуюфазу и сушат над сульфатом магния. Послеотфильтровывания осушителя раствор упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из 10 мл метанола. Получают 2,20 г(81,2% ) 14 - циано - 21-этил,15-дигидро-Зр,16 к-эбурнаменина в виде кристаллическогопродукта, который плавится при 139 - 141 С.Найдено, %: С 79,23; Н 7,93; М 12,51.СззНз 11 з (мол. вес 333,45).Вычислено, %: С 79,24; Н 8,16; К 12,60,Характеристические полосы ИК - спектраП р и м е р 6. 14 - Карбокси - 14,15 - дигидроэбурнаменин.а) 0,75 г (2,13 ммолей) 14-метоксикарбонил,15-дигидроэбурнаменина и 0,2 г (5 ммолей) натрийборгидрида кипятят в 15 мл 95%-ного этанола в течение 4 ч. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в 8 мл дистиллированной воды и рН - значение раствора устанавливают на 7 с помощью 20% -ной водной уксусной кислоты. Осаждающийся продукт отфильтровывают. Таким образом получают 0,65 г (94,3%) 14-карбокси - 14,15 - дигидроэбурнаменина, который плавится при 234 в 2 С.Характеристические полосы ИК - спектра (в КВг);1580 - 1670 см -(широкая полоса).б) 1 г (3,28 ммолей) 14-циано,15-дигидроэбурнаменина растворяют в 15 мл 95%-ного этанола. К раствору добавляют 0,2 г (5 ммолей) гидроокиси натрия. Смесь кипятят в течение 8 ч и затем перерабатывают описанным в пункте а) образом. Физические данные полученного соединения совпадают с таковыми, полученного в пункте а).Получение исходных веществ.П р и м е р 7. Перхлорат 14-метоксикарбонил,4-дегидро,15-дигидроэбурнаменина.4,0 г (11,4 ммолсй) перхлората 1-этил,2,3,( 1,г О+) 1642 см1648 см 65 4,6,7-гексагидро - 12 Н - индоло(2,3-а) хинолициниума суспендируют в 40 мл дихлорметана и к суспензии при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляют 30 мл дистиллированной воды и 8 мл 2 н. раствора едкого натра.Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин. Затем фазы отделяют друг от друга, и органическую фазу сушат над безводным карбонатом калия. После отфильтровывания осушителя в раствор вливают 4 мл свежеперегнанного метилового эфира а-бромакриловой кислоты. Затем смесь промывают аргоном и оставляют стоять при комнатной температуре. Можно наблюдать немедленный нагрев, а окраска раствора светлеет. После двухдневного стояния при комнатной температуре раствор упаривают в вакууме и маслоподобный остаток несколько раз растворяют в петролейном эфире. Продукт, застывающий в твердую соль, растворяют в 10 мл метанола и раствор смешивают с 2,0 мл 70/о-ной перхлористой кислоты. После царапания стенки сосуда начинается кристаллизация, которая полностью завершается при стоянии в холодильнике. Кристаллы отжимают и промывают охлажденным метанолом. Получают 4,65 г желтой соли. Кристаллы перекр исталлизовывают из восьмикратного количества метанола. Таким образом получают 4,20 г (84,6/о) перхлората 14-метоксикар бонил,4-дегидро,15- дигидроэбурнаменина в форме желтых кристаллов, которые плавятся при 188 - 190 Г.Найдено, /оС 57,93, Н 5,66; М 6,50.СгНгьМгОоГ 1 (мол, вес 436,88).Вычислено, %: Г 57,73; Н 5,76; М 6,41.Характеристические полосы ИК - спектра (в КВг): П р и м ер 8. Перхлорат 14-циано,4-дегидро,15-дигидроэбурнаменина,2,0 г (5,67 ммолей) перхлората 1-этил,2,3, 4,6,7-гексагидро -12 Н - индоло(2,3-а)хинолициниума суспендируют в 200 мл дихлорметана и к суспензии при постоянном перемешивании в атмосфере аргона добавляют 15 мл дистиллированной воды и 4 мл 2 н. раствора едкого натра. Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин, затем добавляют органическую фазу и ее сушат над безводным карбонатом калия. После отфильтровывания осушителя в раствор вливают 2,0 мл (25,2 ммолей) а-хлоракрилнитрила. Затем смесь промывают аргоном и оставляют стоять при комнатной температуре. Сразу же после сливания реакционных растворов наблюдается разогрев, а окраска раствора осветляется. После 2 - 3-дневного стояния при комнатной температуре реакционную смесь упарпвают в вакууме, остаток ра 25 30 35 40 45 50 55 60 створяют в 6 мл кипящего метанола и этот раствор смешивают с 70%-ной перхлорной кислотой. Сразу оке начинается высаживание светло-желтых кристаллов. Кристаллизация завершается при стоянии в холодильнике. После отсасывания кристаллов получают 2,25 г сырого продукта, который перекристаллизовывается из трехкратного количества метанола. Таким образом получают 2,0 г (87,8 о/о) перхлората 14-циано - 3,4 - дегидро,15-дигидроэбурнаменина. Продукт является светло-желтым, кристаллическим и плавится при 240 - 241 Г с разложением.Найдено, %. Г 59,54; Н 5,51; К 10,23.ГгоНггМзОС 1 (мол. вес 403,85) .Вычислено, о/о С 59,47; Н 5,49; К 10,44.Характеристические полосы ИК - спектра (в КВг):2320 см( - СХ) Пр и м е р 9, Перхлорат 14-метоксикарбонил-этил - 3,4 - дегидро,15-дигидроэбурнаменина.5,0 г (13,3 ммолей) перхлората 1-н-бутил, 2,3,4,6,7-гексагидро - 12 Н-индоло (2,3-а) хинолициниума суспендируют в 50 мл дихлорметана и к суспензии в атмосфере аргона при постоянном перемешивании добавляют 40 мл дистиллированной воды и 10 мл 2 н, раствора едкого натра, Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин и затем разделяют на фазы, Органическую фазу сушат над безводным карбонатом калия. После отфильтровывания осушителя в раствор вливают 5,0 мл свежеперегнанного метилового эфира а-бромакриловой кислоты, промывают раствор аргоном и оставляют стоять три дня при комнатной температуре. Затем смесь упаривают в вакууме. Оставшееся красное масло растворяют в 10 мл кипящего метанола. В отфильтрованный раствор вкалывают 2,30 мл 70 -ной перхлорной кислоты. При охлаждении из раствора осаждаются желтые кристаллы, которые отсасывают и промывают с небольшим количеством метанола. Полученные 4,75 г сырого продукта перекристаллизовывают из 15-кратного количества метанола. Получают 4,20 г (68,0 ) перхлората 14-метоксикарбонил-этил,4-дегидро, 15-дигидроэбурнаменина в кристаллической форме, Продукт плавится при 147 - 148 С.Найдено, %С 59,30; Н 6,20; М 6,20ГгзНго%0 оГ 1 (мол. вес 464,93).Вычислено, %: Г 59,41; Н 6,28; М 6,02.Характеристические полосы ИК - спектра (в КВг):1751 см -( Г=О);(в КВг): 2360 см отли ида п(-=178 35 1648 см мула изобретени ли О 45 Ь., ТауР 1 сЬоп,.Г.Ьт с 1 цгцс(1963). Кл. С где К 1 -углерода, Йв - кар па, такая к 7 Й 57/06,1 - 6 атомами кильная боксильная группа, ак алкоксикарбонил рганиче фирная груп ая или арал ские син 1, с. Заказ 2224/2НПО Подписпо Изд.737 осударственного комитета Со по делам изобретений и3035, Москва, Ж, РаушТираж 563ета Миппстрооткрытийая наб., д. 4 Гипографии, пр. Са она,П р и м е р 10. Перхлорат 14-циано-этил,4-дегидро,15-дигидроэбурнаменина.5,0 г перхлората 1-н-бутил,2,3,4,6,7-гексагидро - 12 Н - индоло(2,3 - а)хинолициниума (13,3 ммолей) суспендируют в 50 мл дихлорметана и к суспензии в атмосфере аргона при постоянном перемешивании добавляют 40 мл дистиллированной воды и 10 мл 2 н. раствора едкого натра. Реакционную смесь перемешивают в течение нескольких минут и затем разделяют на фазы. Органическую фазу сушат над безводным карбонатом калия, После отфильтровывания осушителя к раствору добавляют 5,0 мл а-хлоракрилнитрила. Через раствор пропускают аргон, После трехдневного стояния при комнатной температуре раствор упаривают в вакууме. Остающуюся соль растворяют при кипении в 15 мл метанола и раствор смешивают с 2,20 мл 70%-ной перхлорной кислоты. При охлаждении из раствора высажи вают желтые кристаллы. Кристаллизация полностью проходит при стоянии в холодильнике. После отсасывания кристаллов получают 3,50 г (61,0%) перхлората 14-циано-этил,4-дегидро - 14,15 - дигидроэбурнаменина, который 25 плавится при 259 в 2 С с разложением.Найдено, %: С 61,34; Н 6,15; Х 9,69.СавН 2 вИз 04 С 1 (мол. вес 431,90) .Вычислено, %: С 61,17; Н 6,15; Х 9,69.Характеристические полосы ИК - спектра 1. Способ получения азотсодержащиклических соединений формулы 1 Составительактор Л. Емельянова Техред кокспкарбонильная группа, или цианогруппл, или их солей, или рацематов, или оптических антиподов, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11 где К 1 и Я 2 имеют указанные значения, а Х- - кислотный остаток,подвергают восстановлению комплексным гидридом металла в среде инертного растворителя, например алифатического спирта, или каталитическому гидрированию в среде инертного растворителя, например в алифатическом спирте, или при необходимости, полученное соединение, если Кв - эфирная группа, такая как, алкоксикарбонильная или аралкоксикарбонильная группа, или цианогруппа. гидролизуют и выделяют целевой поодукт в свободном виде или в виде соли, или рацемата, или оптических антиподов.2, Способ по п. 1, отлича щийся тем, что в качестве комплексного г рида металла применяют боргидрид.3. Способ по п. 1 и 2, чающийся тем, что в качестве боргидр рименяют натрийборгидрид.4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования применяют металл или его окись, или его сульфид, причем металл или его окись или его сульфид может быть нанесен на носитель.5. Способ по п. 1 и 4, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования применяют палладий на активированном угле или никель Ренея,Источники информации,принятые во внимание при эксп 1. М. Р. Ваг 11 ей, К. ЯЫаг, 1 ог, ТЬе А 11 са 1 оЫз о 1 Нцп 1 ег 1 .1, Огд. Сйегп., 28, 2197 - 21992, Патент Венгрии16343 28,03.1973,3. Бюлер К., Пирсон Д О тезы, изд. Мир, М., 1973, ч ихайлиныиКотова Корректор Л. Орлова