Способ получения амидов n-замещенной антраниловой кислоты

Зависимый от патентаМПК С 07 с 101/О сно ОЗХ 11.1968 (ЛЪ 1253524/1345079,23-4) 73422,)6/, Дания Приоритет ОЗЛП. омитет по дела 5 л х 54/ 466 О(088 8) зобретений и открытиипри Совете МинистровСССР Оп 5 б)ико )а 9 111911 г)ю) с х) ) ) пуоли копани Они сани, 1 ).1.197 Да Авторы5 зобретения Иностр Ьерг АЗаявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ Х-ЗАМЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ НОЙ гд чож)нрн; С целгцнх вьостью, .,-За МСЦ формуль бладаю 2 МИДОВ общей сдинснн;, овтической получения й кислоть 1 з Я г 1 ВМ В.ения производных ащей формулы зн)ог Со гз или их солей, где К - низший алкил, содержащий 1 - 5 атомов углерода или водород;20 К - алкилен, содержащий 2 - 5 атомов углерода, предпочтительно этилен или пропилеи; ЕР 5 Е" - Одинаковые 5)ли различные и предст;)вляют собой метил или этил; Кз и Я - атомы водорода при условии, что они не могут 25 быть водородами одновременно, или алкисодержащий 1 - 5 углеродных атомов, или галоил, включая и его производные, в частности С 1, Вг или СГз находящиеся в арто- или ъ 5 ета-нолОжениях2 миногруппе или в том алки цикл водор реакц фор рил, алкарнл, гете од, алкил, арил, нутез ии обмена с соединсниез улы О Изобретение относится к спосо ния производных антраниловой ки лученные соединения в литературе ны и могут найти применение в в качестве эффективных боле средств. Предлагаемые соед 5 шени ются, как правило, в виде их соле хлоргидратов или цитратов, котор КРИСТ 2 ЛЛНЗ) 50 ТСЯ. Известен способ получ траниловой кислоты облоты. ПоНС ОНИС 2- )м с д и цн с толяю 5 ц 5 х нс 5 юльзунанрнмср 5 с хорошо анцылхедя)ойхолдИ 55)я фирмаГЕА 55 я) х, - галоид ил тру 5 ннровка ю получения со раженной теранеи другом одновременно, зключшошийся Втом, что смешнный ангиц)ид формулы СООСО 31; с) С 1 СО - эИря где Р Е)ИЯ, И группе или аь аминоь и К имеют указанные вышесо свободной валентносгью приучаствующей В образовшшида, подвергают взаимодсйствшформулы рз КНК МНК 4/ где К - К 4 - имеют вышеуказанные знсения, и выделяют целевой продукт известнымспособом в виде основа)гия или соли.Получе)шые соединения представляют собой основнозамещенные амиды Х-за)5 еиСииыхантраниловых кислот и обладают лучшим болеутоляющим действием по сравиеишо с известными средствами.П р и м е р 1. Получают смешанный ангидрид К- (2-метил-хлорфепил) - антраниловойкислоты и моноэтиловый эфир карбоиозой 30кислоты. Для этого к смеси 26 г М-(2-етит)-3 хлорфенил) -антраниловой кислоты (0,1 лоло)и этилхлорформиата добавляют но каплям10,6 г триэтиламина (0,105 лголь) в течеШс30 мин при 25 С. Полученный продукт Выдерживают при 25 С в течение 24 час, после чегоего нагревают па паровой бане 8 час, Охлаждают и добавляют к нему 300 мл бспзола,Смесь тщательно перемешивают и фильтру)от, Получают прозрачный раствор смешанного ангидрида в бензоле. Раствор выпаривают в вакууме до полного удаления бензол,Выделяют смешанный анпдрид в виде вязкого желтого масла с эфирнь)м запахом. Выход составляет 34 г (ОООо от теории), 4512,8 г (0,125 с)голь) диметиламинопроииламина смешивают с 52 лгл воды. Смесь нагрева)от с обратным холодильником и добазляют к ней 33,4 г (0,1 моль) ранее полученногоангидрида мелкими порциями в течение 5020 мин, Затем эту смесь кипятят с обрап)ьмхолодильником в течение 15 лгггн, охлаждснотдо комнатной температуры и добавляют рзбавленную соляную кислоту до рН 1.Выпадает некоторое количество нс )сВоримого побочного продукта. Его отделяютфильтрованием и добавляют раствор едкогонатра до рН 10. Выпадает масло, которое переносят в эифр и сушат сульфатом птрия.Эфир выпаривают, а маслянистый остагок исрегоняют, Выход составляет 20 г (58 от тсрии). Полученный амид имеет т. кии 210220 С (0,1 мм рт, ст.),Выделенный амид растворяют в 150 млэфира, добавляют разбавленную соляную ки- б 5 слоту до р 11 1:) 100 мл Воды. Воду)о фаз) уд)ляк)1, фильтр)юг с дскли)о.;1; Выи,ри- В 01 дОС Ха В ВК; МС ИЯ Ис) ровон банЕ. Оотг)ток )е;)скрис);)ллизовывот из 100 мл цстон. Ьлход сос)2 вляст 1 г хлоргидрата (3-ди)Стиг)Ипопропил) -а)Ида Х- (2-мстил-хлорфснил) -2 нтр 2 нилОВОй 1,исло)ы. Г. пл. продук);) 194 - 196=С,11 р и м е р 2, С целью иолу 1 енпя (3-диметиламинсиРошл) -ас)Р)дач- (2,3-ксилил) - антРаниловой кислоты снч:а полу с);11)т Х-(2 3-ксР)- лил)-изагоновый ангидрид. Для этого к смеси 79 г (0,8 лиль) фосгена В 425 г толуола и 54 г (0,224 лголь) М-(2,3-ксилил)-антраниловой кислоты ири температуре 0 С по кплям в тече:ше 60 мин добавляют 44,8 г (0,448 моль) триэтиламина, Температура при этом поднимается, Охла)кдснием не дают сй подняться Выше 25 С. Смесь пр:1 этой температуре выдер)к;Вют В тсчгнИе 24 час потом иареВ 210 4 час ДО 90 С и ВыпаРив 21 ст В Вс)кме Дос- ха, Остаток нагрева)от в течение 30 мия с 1200 мл бснзола, после чего фильтровашем отде 1 ЯОт выделивш.)сея исрстворимые побочные )родукты.Еснзольпый фильтрт обрабатывают углем : ВьпЯрившот до объема 200 лг,г, после чего его охлждают. При этом выкристаллизовавшшся анп)дрид выделяют. Выход сто составляет 32 г (54,5,)о от теории); т. Ил, 130 - 132"С.Смесь 12,8 г дР)метиламиноироииламииа и 02 мл Воды нс;грс 13 с 110 т с Оорс 1)ым холодиль. ником до кипеии 51, )Ь 1 слкими иорцияъ)и дОбыВ- ляОт 26, г полученного ранее Х-(2,3-ксилил)- иза)опового ашидрида. 14,ипясение продолж- ют еще 15 мия, после чего смесь охлждают ДО 1;ОМИЯТ 110 И ТСМПСРЯТУРЫ. Доос 1 В;1 СИ)СМ РЗ Ос 1 ВЛСННОй СОЛ 5 П 10 й КИСЛОТЫ У Стс Нс)3 ЛИВсПОТ р 11 1. 11 осле удалсшгя нсрастворимоо нобочНО с О и РОДУКТЯ В ВОД 1 сУ 10 фЗУ ДОО с В,1 5 НОТ )Р с) ство) едкого натр До р 1 О. Вы;)сл:,)Вшийся ИРИ ЭТОМ В ВИДС МСс ЯП) С)1 Ы 13 с 110 Т Эфн РО:1. ЭфиРный РастВОР сУ шс)т с 5,)ьфс)то)с Иат РИ 51, и эф 1)Р выиаРИВ 21 ст. Остс)вшссся масло исрс 1 ОП 51 От, ДистиллЯт сОдс;кит (3-диъстиламипо)ропил) -амид Х- (2,3-ксилил) - антранилолой кислоты с т, кип. 197 - 201"С (0,1 мм рт, ст.), Выход составляет 17 г (52 ог, от теории),Выдслшшый амид растворя)от В 150 мл Эфп,)с), дОбавляЮт раэбаВЛЕННуЮ СОЛяцув КИС- лоту до р 11 1 и00 мл Воды. Водную фазу отделпот и вьи аривают досух в вакууме па 30 Д 5)ИО бс)ИЕ. ОСТТОК ИЕРЕКРР)СТ)1,1 Л)ЗОВЫВЯ- ют из 200 мл ацетона, Выход хлорп)драта состазляст 5 г (99,4,;, от теории в пересчете и амид); т. пл. 188 - 191 С.П р и м е р 3. К смеси 79 г (0,8 моль) фосгена в 425 г толуола ) 51 г (0,224 моль) Х-(3- метилфснил) -антраниловой кислоты по каплям в течение 60 мин доб 35)яют при охлаждении до О"С 44,8 г (0,448 лголь) триэтиламиия. Повышюн 5)005 те)Исрастмрс Охлаждениемм сли;жют до 25 сС, и ири этой температуреСО ОСО -Н 5 и Кз имеют указа свободной валент участвующей в о а, подвергают вза орт. лы где Кзцця и со35 группе,плц амиамином нные выше значеность 10 при СОбразованпи эфира имодействшо с дидтНКа( едмет изобретен Способ получения амидов М 1 траниловой кислоты общей фо мсщепноиулы Составитель Л. Иоффе Редактор Н, Вирко Техред 3. Тараненко Корректоры Т. Гревнова и Т, КитаеИзд.1578 Тираж 473 Подписное пам изобретений и открытий при Совете Министров СССР осква, Ж, Раугпская наб., д. 4,5 заказ 3831,5ЦНИИПИ Комитет ииография, пр. Сапунова, 2 смесь выдерживают 24 час, после чего греют в течение 4 час при 95 С и затем выпаривают в вакууме досуха. Остаток кипятят с 1200 мл бсцзола в течение 30 л 1 ин с обратным холодильником. Небольшое количество нерастворимого побочного продукта отделяют фильтрованием. Бензольный раствор обрабатывают углем при нагревании, затем выпаривают до 800 мл, охлаждают и смешивают при сильном псремешивании с 1100 мл бецзола. Выпадает 34 г (60% от теории) ангидрида с т. пл. 183 - 185 С.11 г (0,125 моль) 2-диметиламиноэтиламина смешивают с 52 мл воды, нагревают до кипения с обратным холодильником и добавляют 25,3 г И-(3-метилфенил)-изатонового ангидрида, Реакционную смесь кипятят еще 15 мин с обратным холодильником и охлаждают до комнатной температуры. С помощью разбавленной соляной кислоты рН доводят до 1.Выделившийся при этом нерастворимый побочный продукт отделяют фильтрованием.К водному раствору добавляют раствор едкого патра до рН 10. Выделившийся в виде масла амид смывают эфиром. Эфирную фазу сушат сульфатом натрия, и эфир отгоняют. Оставшееся масло после перегонки дает 20 г продукта (б 7% от теории) с т, кип. 197 - 200 С (0,2 мм рт. ст.). Для выделения хлоргидрата(2 - диметиламиноэтил) - амида -(3- метилфенил)-ацтра 1 шловой кислоты его растворяют в 150 мл эфира. Добавлением разбавленной соляной кислоты доводят рН до 1, приливают 100 мл воды. Прозрачную водную фазу выделяют и выпаривают досуха в вакууме на паровой баке. Остаток растворяют в хлороформе, выпаривают и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход полученного гигроскопического продукта составляет 19 г (84,5% от теории в пересчете на амид). цлп их солей, где К - нпзшип алкцл, содер жащпй 1 - 5 атомов углерода или водород;К - алкилен, содсржащий 2 - 5 атомов углерода, предпочтительно этилен пли пропилеп; Кз и К - одинаковые или различные ц представляет собой метил или этил; К и К - 15 атомы водорода при условии, что онп не могут быть водородами одновременно, или алкцл, содержащий 1 - 5 углеродных атомов, цлц галоцд, включая и его производные, в частности С 1, Вг пли СРз, находящиеся в 20 01 то- или мета-положениях к 11 мпцогруппсил 1 в том и другом одновременно, отличаюии 11 сл тем, что смешанный ангидрид форму- лы где К - К 4 имеют вышеуказанные значения, и выделя 1 от целевой продукт известным спо собом в свободном виде плц в виде соли,